Figure 1. Les cellules tumorales prostatiques utilisent le binôme SDF-1/CXCR4 pour cibler l’os Moelle osseuse PCa CXCR4 SDF Figure I. D’après Taichman CR
Bone microenvironnement Figure 2. La ligation de l’intégrine α2β2 au collagène I active la RhoC guanosine triphosphatase qui médie l’invasion tumorale Cellule PCa Bone microenvironnement Rhoc Figure J. Actin Intégrine Α2β1 Collagen type I D’après Hall CL et al., Neoplasia 2008;10(8):797-803
Figure 3. Les cellules tumorales prostatiques entrent en compétition avec les cellules souches hématopoïétiques pour se fixer dans les niches endostéales et devenir dormantes PCa Dormancy ? HSC AX2R CXCR4 CXCL12 GAS-6 AX2 Figure K. Ostéoblaste Os endostéal D’après Schiozawa Y et al., J Clin Invest 2011;121(4):1298-312
Figure 4. Rôle de Wnts dans les métastases osseuses Cancer de la prostate RANK-L PTHrP IL-6 DKK BMP Wnt PTHrP OPG VEGF ET-1 HYPOXIE Facteurs de croissance Figure L. Phase ostéolytique Phase de transition Phase ostéolytique
Figure 5. Thérapeutiques ciblant l’os Inhibiteurs de la cathepsine K Lésion ostéolytique Lésion ostéolytique Podosomes Bisphosphonates Os Anticorps RANK Cavité de la moelle osseuse Inhibiteurs MMP MMP Inhibiteurs ET-1 EAR Figure M. Inhibiteurs uPA et uPAR Inhibiteurs TGFβ et TGFβR Inhibiteurs DKK-1 et Wnt Inhibiteurs SRC Radionuclides D’après Sturge J et al., Nat Rev Clin Oncol 2011;8(6):357-68