1 Vaquerizo et al., Effect of Montelukast added to inhaled budesonide on control of mild to moderate asthma.Thorax 2003 ;58 :

2 Etude CASIOPEA Objectif Evaluer l’efficacité de montelukast 10mg/j associé à une dose constante de budésonide inhalée (de 400 à 1600 µg/j) par rapport au budésonide seul plus placebo chez des patients adultes présentant un asthme léger à modéré insuffisamment contrôlés par budésonide seul

3 DEP = Débit Expiratoire de Pointe D’après Vaquerizo MJ et al Thorax 2003;58: Etude CASIOPEA Critères d’évaluation Critère principal: jours avec exacerbations d’asthme (%) définies par: Réveil nocturne ou augmentation du score symptomatique >50% ou augmentation du recours aux ß 2 -mimétiques >70% ou diminution du DEP matinal >20% ou DEP matinal<180 l/min ou crise d’asthme Critères secondaires : – Le nombre de jours sans asthme (%) définis par: aucun réveil nocturne, consommation de ß 2 -mimétiques < 2 bouffées/j, pas de recours à un corticoïde oral et pas de visite en rapport avec l’asthme non prévue chez le médecin – Prise quotidienne de ß 2 -mimétiques – Qualité de vie spécifique à l’asthme Autres critères: DEP matinal, score symptomatique diurne, sorties d’étude en raison de l’asthme, VEMS et évaluation globale par le patient et par le médecin

4 Stratification des patients suivant la dose de budésonide Le recours aux ß 2 - mimétiques inhalés de courte durée d’action était permis “à la demande” au cours des 2 périodes D’après Vaquerizo MJ et al Thorax 2003;58: Etude CASIOPEA Schéma de l’étude Etude multicentrique de 16 semaines, en double insu, randomisée contre placebo, en groupes parallèles chez 639 patients asthmatiques adultes insuffisamment contrôlés par budésonide inhalé (400 à 1600 µg/j ) Analyse en ITT Période I Simple-insu Période II Double- insu budésonide Turbuhaler 400–1600 µg/j + montelukast 10 mg 1 fois/j budésonide Turbuhaler 400–1600 µg/j + placebo 1fois/j Semaines budésonide Turbuhaler 400–1600 µg/j – n =639 n=573 ont terminé l’étude (90%) +placebo n=326 n=313

5 VEMS = Volume Expiratoire Maximum en une Seconde D’après Vaquerizo MJ et al Thorax 2003;58: Patients asthmatiques non fumeurs 18-70ans Traitement par budésonide inhalé à doses stables > 8 semaines VEMS  55% de la valeur théorique Réversibilité sous ß 2 -mimétiques  12% Score symptomatique diurne au moins égal à 64 avec une consommation de ß 2 -mimétiques  1 bouffée/j Etude CASIOPEA Critères d’inclusion

6 * Valeurs moyennes (Déviation Standard) (1) Le score symptomatique diurne de l’asthme était la moyenne des scores à quatre questions, dont la réponse était cotée chacune sur une échelle allant de 0 (la meilleure) à 6 (la pire) (2) 44 (14%) et 35 (11%) des patients des groupes placebo et montelukast respectivement ont reçu 400µg/j D’après Vaquerizo MJ et al Thorax 2003;58: montelukast budésonide + budésonide (n=313) (n=326) Age (années) * 44 (16) 42 (15) Sexe, n (%) Féminin 121 (39%) 124 (38%) Masculin 192 (61%) 202 (62%) Durée de l’asthme (années) * 13.8 (11.7) 13.8 (11.4) VEMS (% de valeur théorique) * 81 (21) 81 (19) DEP matinal (L/min) * 365 (108) 373 (105) DEP du soir (L/min) * 375 (108) 382 (107) Score symptomatique diurne de l’asthme* (1) 2.3 (0.8) 2.2 (0.8) Utilisation de ß 2 - mimétiques (bouffées /j) 3.3 (2.3) 3.2 (2.5) Niveau posologique du budésonide (µg/j), n(%) (2) I. 400– (66%) 219 (69%) II. 801– (5%) 18 (6%) III. 1201– (30%) 80 (25%) Etude CASIOPEA Caractéristiques des patients à l’inclusion

7 D’après Vaquerizo MJ et al Thorax 2003;58: Etude CASIOPEA Efficacité sur les exacerbations budésonide (B) + placebo (P) (n=308) montelukast (M)+ budésonide (n=317) Pourcentage médian de jours avec exacerbations [IC 95%] % p=0.03 Difference d’effet: 1.7% [IC 95% : 1.2 – 6.3; p=0.03] L’efficacité sur les exacerbations a été indépendante de la dose de budésonide (p=0.67) 4.8% 3.1% [3.5 – 6.3] [2 – 4.2]

8 Avant de prescrire, veuillez consulter le résumé des caractéristiques du produit, disponible sur ce site D’après Vaquerizo MJ et al Thorax 2003;58: Quelle que soit la dose de budésonide de départ 400 à 1600µg/j), l’association de montelukast a permis:  de diminuer de 35% le nombre de jours avec exacerbations d’asthme versus placebo Pour les patients présentant une obstruction légère des voies aériennes et des symptômes d’asthme persistant en dépit d’un traitement par le budésonide aux doses de 400 à 1600 µg/j,un traitement associé de montelukast a procuré un avantage supplémentaire significatif sur le pourcentage de jours avec exacerbations d’asthme L’association montelukast-corticoïde inhalé a été bien tolérée Etude CASIOPEA Conclusion 0607 SGA 06F 513 IN – Juin 2006