Hôpital Jean Verdier - 93140 Bondy AP-HP - Université Paris 13 Carcinome hépatocellulaire. Epidémiologie et dépistage. Jean-Claude TRINCHET Hôpital Jean Verdier - 93140 Bondy AP-HP - Université Paris 13

Epidémiologie du CHC Foie cirrhotique > 90% Foie non cirrhotique < 10% Mal. chronique du foie +++ Foie sain exceptionnel

insuffisance hépatocellulaire Epidémiologie du CHC VHB VHC alcool décennies cirrhose rupture de VO CHC ascite inf. d’ascite insuffisance hépatocellulaire

Epidémiologie du CHC France Alcool 60-65% VHC 20-25% McGlynn et al. BPRCG 2005;19:3-23

Deuffic et al. Lancet 1998;351:214-6 Incidence du CHC France Deuffic et al. Lancet 1998;351:214-6

Augmentation des cas liés au VHC France Deuffic et al. Hepatology 1999;29:1596-601

Amélioration de la prise en charge VHB VHC alcool cirrhose rupture de VO CHC ascite inf. d’ascite insuffisance hépatocellulaire

Mortalité globale n= 779 Survie Essai CHC 90 (1990-1994) , 1 2 3 4 5 6 , 1 2 3 4 5 6 7 8 9 20 % a n é e s 45 % 33 % Mauvais pronostic global Essai CHC 90 (1990-1994)

Mortalité globale Traitement palliatif Traitement curatif Petit CHC Volumineux CHC 90% Traitement curatif Petit CHC 10%

Dépistage du CHC Population cirrhose écho + AFP 6 - 12 mois Méthodes Procédure diagnostique nodule = CHC Traitement résection ?

Pateron et al. J Hepatol 1994;20:75-61 Dépistage du CHC Malades atteints de cirrhose 118 CHC dépistés 14 CHC unique < 3 cm 3 Résection chirurgicale 1 Pateron et al. J Hepatol 1994;20:75-61

Dépistage du CHC Population Facteurs de risque ? cirrhose écho + AFP 6 - 12 mois Méthodes AFP ? Périodicité ? Procédure diagnostique Petites lésions focales ? nodule = CHC Transplantation Dest. percutanée Traitement résection

Le petit CHC (curable) Nodule(s) Absence diamètre ≤ 3 - 5 cm nombre ≤ 3 Absence d’extension vasculaire et de métastase de contre-indication au traitement

Dépistage du CHC Population Facteurs de risque ? cirrhose écho + AFP 6 - 12 mois Méthodes AFP ? Périodicité ? Procédure diagnostique Petites lésions focales ? nodule = CHC Transplantation Dest. percutanée Traitement résection

Population cible Cirrhose +++ Incidence élevée du CHC 3 - 6 % par an Identification des malades biopsie du foie ++ méthodes non invasives ?

Population cible Facteurs de risque VHB, VHC alcool, tabac facteurs alimentaires (aflatoxine B1) obésité, diabète, stéatose, synd. métabolique âge, sexe, bilirubine, TP, transaminases, AFP hormones sexuelles polymorphismes génétiques hémochromatose et surcharges en fer macronodules, dysplasie etc…

Ganne-Carrié et al. Hepatology 1996;23:1112-8 Population cible Score prédictif Age > 55 ans Sexe masculin Anti-VHC + TP < 70% VO + AFP > 15 ng/ml HR 24% 0% LR Ganne-Carrié et al. Hepatology 1996;23:1112-8

Elastométrie impulsionnelle (Fibroscan) Population cible Elastométrie impulsionnelle (Fibroscan) IMC et diabète 38% 84% n = 771 7 ans G1:BMI <23.9, diabetes (-) G2:BMI <23.9, diabetes (+) G3:BMI 23.9 - 27.3, diabetes (-) G4:BMI 23.9 - 27.3, diabetes (+) G5:BMI >27.3, diabetes (-) G6:BMI >27.3, diabetes (+) N’Kontchou et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2006;4:1062-8 Foucher et al. Gut 2006;55:403-8

Dépistage du CHC Population Facteurs de risque ? cirrhose écho + AFP 6 - 12 mois Méthodes AFP ? Périodicité ? Procédure diagnostique Petites lésions focales ? nodule = CHC Transplantation Dest. percutanée Traitement résection

Méthodes de dépistage AFP sérique Echographie +++ Périodicité ? 6 mois Faibles sensibilité et spécificité Echographie +++ Périodicité ? 6 mois Sherman. BPRCG 2005;19:101-18

Dépistage du CHC Population Facteurs de risque ? cirrhose écho + AFP 6 - 12 mois Méthodes AFP ? Périodicité ? Procédure diagnostique Petites lésions focales ? nodule = CHC Transplantation Dest. percutanée Traitement résection

Cirrhose + lésion focale CHC Nodule dysplasique Haut grade Bas grade Nodule de régénération Cholangiocarcinome Lymphome (VHC) Métastase Angiome Pseudo-HNF Stéatose irrégulière

Devenir des macronodules Cirrhose virale C n = 154 suivi = 2,8 ans Kobayashi et al. Cancer 2006;106:636-47

Méthodes diagnostiques Marqueur sérique AFP 200-400 ng/ml Imagerie TDM / IRM / Echo + inj prod. contraste Biopsie dirigée histologie

Incidence du premier nodule CHC 2000 Incidence du premier nodule n = 295 10 20 30 40 50 60 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 Mois Incidence cumulée 4 ans 33,2% Nodule Transplantation Décès avant nodule

Incidence du premier nodule en fonction du groupe de randomisation CHC 2000 Incidence du premier nodule en fonction du groupe de randomisation 10 20 30 40 50 60 70 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 Mois Cumulative incidence Echo 3 mois Echo 6 mois P= 0.046 4 ans 2 ans 34.8% 23.6% 31.6% 15.3%

en fonction du groupe de randomisation CHC 2000 Incidence du CHC en fonction du groupe de randomisation 10 20 30 40 50 60 70 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 Mois Iincidence cumulée Echo 3 mois Echo 6 mois P= 0.53 4 ans 12.9% 9.5%

en fonction du groupe de randomisation CHC 2000 Incidence du CHC ≤ 3 cm en fonction du groupe de randomisation 10 20 30 40 50 60 70 0.00 0.2 0.04 0.06 0.08 0.10 Mois Iincidence cumulée Echo 3 mois Echo 6 mois 8.6% P= 0.72 7.0% 4 ans

Résultats (1) Traitement palliatif Traitement curatif Petit CHC Volumineux CHC Traitement curatif Petit CHC 10% => 30-60%

Résultats (2) Survie Chine Randomisé Observance 58.2% Survie +37% Dépistés n = 9373 Non dépistés n = 9443 Observance 58.2% Survie +37% dépistés non dépistés Zhang et al. J Cancer Res Clin Oncol 2004;130:417-22 Yuen et al. Hepatology 2000;31:330-5

Evaluation du risque de CHC Perspectives cirrhose Evaluation du risque de CHC Chimioprévention faible élevé Surveillance échographique Traitement curatif