Comparaison des inhibiteurs d’intégrase vs IP ARV-trial.com Comparaison des inhibiteurs d’intégrase vs IP FLAMINGO GS-236-0103 1

Etude FLAMINGO : DTG QD + 2 INTI vs DRV/r QD + 2 INTI ARV-trial.com Etude FLAMINGO : DTG QD + 2 INTI vs DRV/r QD + 2 INTI Schéma de l’étude Randomisation* 1 : 1 Sans insu S48 S96 n = 243 DTG 50 mg QD + 2 INTI** > 18 ans, naïfs d’ARV ARN VIH > 1 000 c/ml Pas de restriction sur les CD4 Pas de résistance primaire sur la TI ou la protéase n = 245 DRV/r 800/100 mg QD + 2 INTI** *Randomisation (DTG vs DRV/r) stratifiée sur ARN VIH (< ou > 100 000 c/ml) à l’inclusion et le choix des INTI **2 INTI (TDF/FTC ou ABC/3TC si HLA-B*5701 négatif) sélectionnés par l’investigateur Objectif Non infériorité de DTG à S48 : % ARN VIH < 50 c/ml en intention de traiter, analyse snapshot (test de significativité unilatéral à 2,5 %, borne inférieure de l’IC 95 % de la différence = -12 %, puissance 90 %) FLAMINGO Clotet B. Lancet 2014;383;2222-31 2

Etude FLAMINGO : DTG QD + 2 INTI vs DRV/r QD + 2 INTI ARV-trial,com Etude FLAMINGO : DTG QD + 2 INTI vs DRV/r QD + 2 INTI Caractéristiques à l’inclusion et devenir des patients DTG + 2 INTI n = 242 DRV/r + 2 INTI Age médian, années 34 Femmes 13 % 17 % ARN VIH (log10 c/ml), médiane 4,49 4,48 ARN VIH > 100 000 c/ml 25 % CD4 /mm3, médiane 390 400 CD4 < 200/mm3 10 % Coinfection VHB / VHC 4 % / 7 % 2 % / 7 % Choix INTI : TDF/FTC / ABC/3TC 67 % / 33 % Interruption avant S48 18 (7,4 %) 29 (12,0 %) Pour manque d’efficacité n = 2 Pour événement indésirable / Pour critère d’arrêt hépatique n = 3 / n= 1 n = 9 / n = 1 Perdu de vue n = 6 n = 10 Déviation au protocole / Retrait consentement n = 3 / n = 1 FLAMINGO Clotet B, Lancet 2014;383;2222-31 3

Etude FLAMINGO : DTG QD + 2 INTI vs DRV/r QD + 2 INTI ARV-trial.com Etude FLAMINGO : DTG QD + 2 INTI vs DRV/r QD + 2 INTI Réponse à S48 25 50 100 75 89,7 82,6 Différence ajustée (IC 95 %) = 7,1 % (0,9 ; 13,2) 91,1 83,8 7,4 % (-1,4 ; 13,3) ITT, snapshot Per protocole DTG + 2 INTI DRV/r + 2 INTI ARN VIH < 50 c/ml Analyse principale % Echec virologique défini au protocole (2 ARN VIH consécutifs > 200 c/ml à ou après S24) 2 sous DTG + INTI (TDF/FTC) 2 sous DRV/r + INTI (ABC/3TC) Pas d’émergence de résistance dans les 4 cas Augmentation médiane des CD4/mm3 à S48 : + 210 dans les 2 groupes FLAMINGO Clotet B. Lancet 2014;383;2222-31 4

Etude FLAMINGO : DTG QD + 2 INTI vs DRV/r QD + 2 INTI ARN VIH < 50 c/ml à S48 selon les facteurs de stratification (ARN VIH et INTI associés) DTG + 2 INTI n = 242 DRV/r + 2 INTI Différence en % (IC 95 %) DTG – DRV/r Nombre avec réponse / Nombre évalués ARN VIH ≤ 100 000 c/ml 160/181(88 %) 157 / 181 (87 %) 1,7 (- 5,1 ; 8,5) HIV RNA > 100 000 c/ml 57/61 (93 %) 43/61 (70 %) 23,0 (9,9 ; 36,0) ABC/3TC 71/79 (90 %) 68/80 (85 %) 4,9 (- 5,4 ; 15,1) TDF/FTC 146/163 (90 %) 132/162 (81 %) 8,1 (0,5 ; 15,7) ABC/3TC ≤ 100 000 c/ml 59/66 (89 %) 60/68 (88 %) ABC/3TC > 100 000 c/ml 12/13 (92 %) 8/12 (67 %) TDF/FTC ≤ 100 000 c/ml 101/115 (88 %) 97/113 (86 %) TDF/FTCTC > 100 000 c/ml 45/48 (94 %) 35/49 (71 %) FLAMINGO Clotet B. Lancet 2014;383;2222-31

Etude FLAMINGO : DTG QD + 2 INTI vs DRV/r QD + 2 INTI ARV-trial.com Etude FLAMINGO : DTG QD + 2 INTI vs DRV/r QD + 2 INTI Evénements indésirables chez > 5 % des patients dans 1 des groupes à S48 DTG + 2 INTI DRV/r + 2 INTI Tout événement indésirable 85 % Diarrhée 17 % 29 % Nausée 16 % 18 % Céphalées 15 % 10 % Nasopharyngite 9 % 8 % Infection respiratoire haute 5 % Insomnie 7 % 6 % Toux Vomissements Fatigue Fièvre Vertiges Rash 4 % Douleurs dorsales Pharyngite 3% Bronchite 2 % Sinusite Dépression Arthralgies FLAMINGO Clotet B. Lancet 2014;383;2222-31 6

Etude FLAMINGO : DTG QD + 2 INTI vs DRV/r QD + 2 INTI ARV-trial.com Etude FLAMINGO : DTG QD + 2 INTI vs DRV/r QD + 2 INTI Evénéments indésirables graves et anomalies biologiques à S48 DTG + 2 INTI DRV/r + 2 INTI Evénement indésirable grave n = 26 (11 %) n = 13 (5 %) Infections et infestations n = 5 n = 8 Troubles gastro-intestinaux n = 6 n = 2 Troubles psychiatriques n = 4 n = 1 Accident, empoisonnement et complications de procédures Troubles du système nerveux Troubles cardiaques Troubles articulaires Troubles urinaires et rénaux Lithiase biliaire Hypersensibilité médicamenteuse Lymphome de Hodgkin Asthme Augmentation ALAT > 3 LSN n = 9 (4 %) n = 6 (2 %) Critères d’arrêt pour toxicité hépatique (tous liés à autres causes) Différence moyenne de l’augmentation du LDL-cholestérol à jeun, mmol/l - 0,30 (IC 95 % : -0,42 ; -0,19 ; p < 0,0001) LDL-cholestérol grade > 2 2 % 7 % (p = 0,0001) FLAMINGO Clotet B. Lancet 2014;383;2222-31 7

Etude FLAMINGO : DTG QD + 2 INTI vs DRV/r QD + 2 INTI ARV-trial.com Etude FLAMINGO : DTG QD + 2 INTI vs DRV/r QD + 2 INTI Conclusion Le taux de succès virologique à S48 est plus élevé pour DTG 50 mg QD que pour DRV/r QD, en association à TDF/FTC ou ABC/3TC Chez les patients avec une charge virale élevée à l’inclusion, le taux de réponse est plus élevé pour DTG Pas de mutation de résistance détectée au cours des 48 semaines dans les 2 groupes Les événements indésirables conduisant à l’arrêt étaient moins fréquents avec DTG Pas d’événement indésirable de nature particulière A l’exception de 2 patients avec tentative de suicide et overdose sous DTG Pas d’arrêt pour toxicité rénale Sous DTG, augmentation moyenne de la créatinine avec diminution concomitante du débit de filtration glomérulaire estimé à S4, se stabilisant à S48 DTG 50 mg une fois/jour, en association à 2 INTI en dose fixe, représente une alternative pour le traitement de 1ère ligne des patients infectés par VIH-1 FLAMINGO Clotet B. Lancet 2014;383;2222-31 8