Centre Régional de Pharmacovigilance CHU Dijon Dr Catherine SGRO Centre Régional de Pharmacovigilance CHU Dijon Chalon sur Saône 6 novembre 2014

Pharmacovigilance missions Surveillance des médicaments et la prévention du risque d’effets indésirables des médicaments Réglementation nationale et européenne le système s’intègre dans une organisation européenne (EMA,) échelon national = ANSM échelon régional = centres régionaux de pharmacovigilance autres acteurs : professionnels de santé, les patients, les entreprises du médicament

Pharmacovigilance Missions appréciation du profil de sécurité d’emploi du mise en place d'enquêtes ou d'études pour analyser les risques recueil / notification spontanée, évaluation et enregistrement des effets indésirables Alerte participation à la politique de santé publique de lutte contre la iatrogénie médicamenteuse prise de mesures correctives communication et la diffusion de toute information relative à la sécurité d'emploi du médicament

Définitions (1) La Pharmacovigilance a pour mission de diagnostiquer surveiller et prévenir les effets indésirables potentiels ou avérés, évitables ou inattendus le mésusage l’abus des médicaments bénéficiant d’une AMM ou d ’une ATU Le Centre de Pharmacovigilance en est le service référent régional et un prestataire de services auprès des professionnels de santé de la région et du CHU

Missions des CRPV Notification spontanée Diagnostic argumentaire Validation Imputabilité Transmission Profil de sécurité enquêtes Bénéfice/risque ATU PGR Suivi des modifications alerte Mesures correctives Communication Formation Amélioration Santé publique

Diagnostic d’effet indésirable Service rendu au patient par l’intermédiaire du professionnel de santé Conduite a tenir pour exploration du cas, l’arrêt des médicaments Contre indications et ultérieures et réactions croisées Méthodologie diagnostique

Méthodologie diagnostique Il faut répondre à deux questions 1. L’étiologie est-elle médicamenteuse ? 2. Quel est le médicament responsable ?

1. L’étiologie est-elle médicamenteuse ? Il n ’existe pas d ’examen spécifique fiable de l ’étiologie médicamenteuse : il s ’agit d ’un diagnostic différentiel Il faut caractériser clairement le syndrome il faut exclure les principales autres causes non médicamenteuses

2. Quel est le médicament responsable? Il faut étudier la chronologie des prises médicamenteuses : délai d’apparition délai d’évolution réinduction en fonction du type de pathologie présentée par le patient

Bibliographie Les connaissances bibliographiques sur le type de pathologie que peuvent induire les médicaments ne sont utilisées que pour affiner le diagnostic et seulement après les deux étapes précédentes Imputabilité :score évaluant la relation entre le médicament et l’effet indésirable : chronologie, séméiologie + bibliographie

Missions des Professionnels de santé Doivent déclarer obligatoirement et le plus rapidement possible tout effet indésirable grave ou inattendu susceptible d’être du à un médicament y compris mésusage et abus Il est également souhaitable de déclarer perte efficacité ou surdosage exposition grossesse ou allaitement effet ou situation ayant une conséquence néfaste potentielle ou avérée pour la santé tout effet qu’il juge pertinent de déclarer

Définitions (2) Effet indésirable : réaction nocive et non voulue se produisant aux posologies normalement utilisées chez l’homme pour la prophylaxie, le diagnostic ou le traitement d’une maladie, ou pour la restauration , la correction ou la modification d’une fonction physiologique ou résultant d’un mésusage du médicament ou produit Mésusage : utilisation non conforme au résumé des caractéristiques du produit : Abus de médicaments : usage excessif intentionnel, persistant ou sporadique de médicaments accompagnés de réactions physiques et psychologiques nocives

Définitions (3) Effet indésirable grave effet indésirable entraînant le décès ou la mise en jeu du pronostic vital entraînant l’hospitalisation ou la prolongation d ’hospitalisation l’invalidité ou l’incapacité ou se manifestant par une anomalie ou une malformation congénitale Effet indésirable inattendu effet indésirable dont la nature, la sévérité ou l ’évolution de correspondent pas aux informations contenues dans le RCP

Quand et Pourquoi s’adresser au CRPV Le Centre régional de Pharmacovigilance est une unité fonctionnelle du Pôle de Vigilance Des médecins et des Pharmaciens sont au service de tous les professionnels de l’établissement pour répondre à toutes les questions concernant le bon usage, les dangers des médicaments Venir diagnostiquer une pathologie iatrogène ou recueillir une déclaration Orienter les questions vers une autre structure si nécessaire

Bilan régional 2013 1729 cas d’effets indésirables validés par le Centre de Pharmacovigilance et transmis à l'ANSM 307 questions simples dont 83 grossesse l’allaitement 227 dossiers non retenus 2250 appels.

Départ Nb appel (%) 21 1754 (77,9%) 71 316 (14,1%) 89 97 (4,3%) 58 66 (2,9%) Autre 17 (0,8%) TOTAL 2250 (100%)

Un cas pratique Un diabétologue demande un avis pour une patiente de 66 ans diabétique depuis 2 ans, IDM en 2010 Traitement CV bien supporté, mise sous Eucréas depuis 2010 et des le début du traitement troubles digestifs qui s’améliorent mais œdèmes de langue, lèvre Arrêt en juin 2014 remplacé par Diamicron  . les troubles œdémateux resurgissent régulièrement et de plus en plus graves avec traitement par corticoïdes et anti H2 sans succès Par ailleurs la patiente se plaint de flou visuel, sans rapport chronologique avec l’atteinte œdémateuse

Mécanisme supposé - + + - + vildagliptine IEC DDP-IV Enzyme Le vildagliptin inhibiteur de la dipeptidylypeptidase-4 (DDP-IV) protéase inactive des incrétines, hormones de l’homéostasie du glucose. La DDP-IV dégrade les incrétines mais également la substance P, qui joue un rôle important dans la physiopathologie des angioedèmes chez les patients traités par IEC. En cas d’inhibition de l’enzyme de conversion, la substance P est inactivée par la DDP-IV L’inhibition pharmacologique de la DDP-IV pourrait donc augmenter le risque d’angioédème chez les patients traités par IEC. vildagliptine - IEC - DDP-IV + Enzyme de conversion substance P + + Angiooedèmes

CRPV Adresses pharmacovigilance@chu-dijon.fr 0380293742 Fax 0380293723 Bulletin de PV