Effets indésirables Pharmacovigilance Pr.A. Houda Filali Service de pharmacologie Centre Hospitalier Ibn Rochd

Objectifs Définir EIM, types et mécanismes des EIM Définir un EIM grave Définir la PV et connaitre ses objectifs, son organisation et ses missions Connaitre les modalités de notification d’un EIM Identifier la place du pharmacien dans le système de PV

Effet indésirable Définition Réaction nocive et non voulue à un médicament, se produisant aux posologies normalement utilisées chez l’homme pour la prophylaxie, le diagnostic ou le traitement d ’une maladie ou la modification d ’une fonction physiologique

Effet indésirable grave Définition Létal Susceptible de mettre la vie en danger Entraînant une invalidité ou une incapacité importante ou durable Provoquant ou prolongeant une hospitalisation Anomalie ou malformation congénitale

Effet indésirable Gravité des EIM: réaction bénigne → troubles graves irréversibles voire mortels Incidence des EIM: 5% des malades recevant un médicament 5% des admissions à l’hôpital Coût des EIM : USA « 3 billion de dollars /an »

Moyens de prévision des EIM Prévisions fondées sur : Des considérations théoriques L’expérimentation animale Les résultats des essais cliniques

Moyens de détection des EI Les études de surveillance post-marketing: Véritables phases IV: suivre tous les malades traités par un médicament nouveau qui vient d'être commercialisé. Les enquêtes de pharmacovigilance: enquêtes intensives vont recenser et analyser tous les cas suspects. La notification spontanée. Plan de gestion de risque

Effet indésirable Effet de type A : attendu (labelled) Mention dans le RCP du produit Relation avec propriétés pharmacologiques Dose-dépendant Importance de la Pharmacocinétique Importance des interactions

Effet indésirable Effet de type B : inattendu (unlabelled) EI non mentionné dans son type, sa gravité ou sa fréquence dans le RCP Imprévisible (suivi post-AMM) Sans relation avec la dose Rare Peut révéler des facteurs de risque Exemples Réactions allergiques immunomédiées Réactions idiosyncrasiques d ’hypersensibilité Manifestations différées

Mécanismes des EIM Mécanismes pharmacodynamiques EI inexpliqués Mécanismes toxiques Mécanismes immunologiques Mécanismes anaphylactoïdes Mécanismes pharmacogénétiques Pharmaco-Dependance EI pharmaceutiques Effets nocebo

Rôle du pharmacien : déclaration des effets indésirables des médicaments Pour être valide une déclaration doit comprendre initiales du patient âge et sexe, poids pour un enfant identifications du déclarant, de l ’établissement, du correspondant nom et la date de survenue de l ’effet(s) indésirable (s) suspecté (s) noms (exact pour les génériques),posologies, voies et dates d ’administrations des médicaments numéro de lots pour les MDS et les vaccins

Pharmacovigilance (OMS) Science ou activités relatives à la détection, l ’évaluation, à la compréhension et à la prévention des effets indésirables ou de tout autre problème lié aux médicaments

La Pharmacovigilance Ensemble de procédures visant à identification évaluation du risque médicamenteux Prévention Comporte signalement et recueil des effets indésirables évaluation des EI pour prévention réalisation d ’études sur sécurité d ’emploi mise en place de mesures correctives et/ou préventives

Pourquoi pharmacovigilance ? - ---------------------------------------------------------------- ------------------------------------------------------------------- Surveillance du risque d’effet indésirable survenu au décours de l’administration d’un médicament dans les conditions réelles de son utilisation

Pourquoi la Pharmacovigilance est t’il nécessaire ?

Missions de la pharmacovigilance Surveillance des effets des médicaments – Au cours des essais cliniques – Après commercialisation • Conditions normales d ’utilisation • Erreurs ou échecs thérapeutiques • Mauvaise qualité ou contre façon • Dépendance, tolérance ou résistance • Intoxications, toxicomanie • Mauvaise information – Au cours des études pharmaco épidémiologie et pharmaco économie

Intérêt de la pharmacovigilance Réduire les conséquences et le coût de la pathologie iatrogénique Améliorer les produits existants et stimuler l’innovation Promouvoir l’usage rational des médicaments Participer à la recherche et à la formation

Les principales actions réglementaires résultantes Suspension ou retrait d’autorisation d’AMM  Modification de l’AMM : ajouter une contre-indication, un effet indésirable, une mise en garde ou une précaution d’emploi Modification de liste Modification du conditionnement  Demande de réévaluation du bénéfice / risque dans le pays concerné ou à l’échelon communautaire