BREAST CANCER IN WOMEN WITH RECENT EXPOSURE TO FERTILITY MEDICATIONS IS ASSOCIATED WITH POOR PROGNOSTIC FEATURES Nava Siegelmann-Danieli Annals of Surgical Oncology, 2003 Delphine HEQUET DES gynécologie-Obstétrique, mars 2009

INTRODUCTION ONCOGENICITE DES OESTROGENES - stimulation de la prolifération cellulaire - génotoxicité directe des métabolites des œstrogènes - anomalies du système de réparation de l’ADN PRODUCTION ENDOGENE D’OESTRADIOL - cyclique pg/mL/follicule en phase folliculaire ng/mL à 36 SA

INTRODUCTION Risk of cancer after use of fertility drugs with in vitro fertilization, Venn, Lancet, patientes en FIV, dont 2/3 bénéficiant HMG RR =1,96 sur la 1 ère année, pas de surisque les années suivantes ( 7 ans de suivi) Tumeur > 2 cm : 50% versus 38% MAIS FDR cancer du sein non analysés Breast cancer and in vitro fertilization, Jourdain, Eur J Obst Gyn Reprod Biol, 1996 Série 32 patientes : pas de lien démontré

PATIENTES ET METHODES 3 GROUPES STIMULATION HORMONALE Prospectif : 19 patientes Rétrospectif : 19 patientes (dont 2 tumeurs bilatérales) GROSSESSE spontanée Cancer diagnostiqué pendant la grossesse ou maximum 1 an après accouchement Prospectif : 8 patientes Rétrospectif : 14 patientes (dont 1 tumeur bilatérale) CONTRÔLE 192 patientes non ménopausées, entre

PATIENTES ET METHODES PRISE EN CHARGE Curage axillaire systématique en cas de chirurgie Radiothérapie : sein systématique si traitement conservateur axillaire si >3 ganglions atteints lit mastectomie si marges non saines, stade 3, CA positif Chimiothérapie : anthracycline ou cyclophosphamide-MTX-5FU grossesse : anthracycline-cyclophosphamide+/-5FU aux 2 ème -3 ème trimestres

RESULTATS GROUPE STIMULATION HORMONALE 38 patientes 7 patientes sous clomiphène 4 grossesses 25 patientes sous HMG, 5 cycles en moyenne (1-23) (dont 15 associations clomifène) 7 grossesses 7 patientes : ttt ?

RESULTATS : population Populations homogènes pour ATCD familiaux, tabagisme, contraception orale

RESULTATS : tumeur Type histologique et envahissement axillaire similaires dans les 3 groupes

RESULTATS : traitement

RESULTATS Stade tumoral - type de stimulation < 2 ans stimulation> 2 ans stimulation Stade avancé / métastatique50 %18 %P<0,05

RESULTATS Analyse multivariée : facteurs prédictifs : stade (p<0,05) Médiane de suivi : 43 mois stimulation : 20 grossesse : 27 contrôle : décès SURVIESURVIE SANS RECIDIVESURVIE SANS MALADIE

DISCUSSION GROUPE STIMULATION : survie sans récidive et survie sans cancer diminuées Seul facteur prédictif de survie : stade tumoral Pronostic péjoratif si diagnostic de cancer dans les 2 ans suivant la stimulation 50% formes localement avancées ou métastatiques survie à 5 ans 44,1% (81% contrôle) GROUPE ETHNIQUE : Cancer du sein plus fréquent Ashkénazes Cancer du sein après stimulation plus fréquent Séfarades Susceptibilité ethnique de réponse aux œstrogènes en pré-ménopause? Recours stimulation équivalent Séfarades/Ashkénases?

Tumeurs plus agressives chez les patientes stimulées Peu d ’études, faible puissance Méthodologie - faible effectif - prospectif/rétrospectif - Biais de sélection de patiente : patientes stimulées plus surveillées dans la partie prospective - délais stimulation – grossesse ? - cause infertilité? - patientes stimulées/enceintes plus jeunes, tumeurs plus agressives - stimulation différente selon les patientes, type, nombre de cycles… Ne répond pas à la question : stimulation=FDR cancer du sein? surveillance des patientes stimulées? CONCLUSIONS