LÉSIONS INDUITES PAR LA VENTILATION MÉCANIQUE (Ventilator Induced Lung Injury ou VILI) Christophe Guervilly- MARSEILLE DESC Réa Med 2004

INTRODUCTION CAUSES CONSEQUENCES lésions induites par la ventilation atteinte pulmonaire aiguë (ARDS ou ALI) lésions induites par la ventilation (VILI ou VALI) CAUSES CONSEQUENCES

Dreyfus Saumon Barotrauma is Volotrauma ICM 1992 HISTORIQUE(1) Sur animal sain: la ventilation à Vt élevé induit des lésions 1974 Webb Am Rev Respir Dis: Rat, ventilation avec P pic à 45 cm H2O vs 30 œdème pulmonaire + + + BAROTRAUMATISME 1988 Dreyfus Am Rev Respir Dis : Rat, High Vt, P peak id 45 cm, groupe sanglé, groupe contrôle avec lésions histologiques, id groupe poumon d’ acier (P-) High Vt + précoce et + sévère VOLOTRAUMATISME Dreyfus Saumon Barotrauma is Volotrauma ICM 1992

HISTORIQUE(2) Chez l’ animal , poumon isolé lésé: 1989 Bowton, CCM, poumon isolé de lapin, ALI par ac. oléique Vt 18 vs 6 ml/Kg poids pulmonaire 1990 Hernandez, J. Ap Phy. 3 gpes / ac. Oléique seul / VM seul à Ppeak 25 cm / ac. + VM pds humide / pds sec Coef Filtration Cap 1992 Coker, CCM, VM Ppeak 30-45 cm, inactivation du surfactant par DOS , étude histologique MO anomalies mineurs ( congestion, hémorragies intra alvéolaires min) vs hémorragie alv extensive, membranes hyalines, oed ++

Les VILI peuvent se développer à des niveaux de Pression faibles sur des poumons lésés

HISTORIQUE(3) Un Vt trop petit induire des VILI : Études chez l’ animal déplété en surfactant de Hugues (1970), Argiras (1987), Sandhar (1988), Naureckas (1994) PEEP > LIP Confirmé en clinique

Des VILI !!!

BIOTRAUMATISMES œdème, hémorragies, destruction épilthéliale et endothéliale Dysfonction ou déficience du surfactant recrutement leucocytaire production locale de médiateurs de l ’inflammation perte de compartimentalisation

ECHELLE CELLULAIRE(1) « Alvéolo-capillar stress failure »: point de rupture de la BAC Méchanotransduction: transformation d’ un signal physique membranaire en message intra-cellulaire

ECHELLE CELLULAIRE(2) Apport des modèles in vitro: TXb2,PAF, IL1β, IL8 , MMP9 pneumo¢ II Stress mécanique C-Jun NHκB Production ARNm SPB SPC gadolinium Ouverture canaux perméabilité mb® Δ cytosquelette 2nd messager Erg-1 c- Fos Jonctions inter ¢ N-cadhérin Fibroblastes FGF

PERSPECTIVES THÉRAPEUTIQUES ?? Cible idéale: récepteur cellulaire de surface initiateur de la mécanotransduction Diminution des VALI chez le lapin par Ac anti- TNF α ou inh R IL1 Précurseur + précoce : integrin αvβ6 + ligand fibronectine

RÉSULTATS DES ÉTUDES CLINIQUES

CONCLUSIONS Limitons la P plat keep the lung open Apports des modèles expérimentaux: Limitons la P plat keep the lung open

Ricard, Dreyfuss, Saumon Eur respir J. 2003 Ventilator- induced lung injury Ricard, Dreyfuss, Saumon Eur respir J. 2003 42, 2s-9s Ventilator- associated lung injury Pinhu L The LANCET vol 361 ,332-40, 2003