Cancer du sein Dépistage et prévention Cours 4e master

Quelques chiffres < 75 ans : 11,5 % des femmes Survie à 5 ans : 85 % 10.000 femmes diagnostiquées chaque année Cours 4e master

La notion de risque Risque absolu (RA) Risque relatif (RR) Probabilité d’avoir une maladie Élevé si > 20 % Risque relatif (RR) Probabilité d’avoir la maladie chez les sujets exposés à un facteur de risque, rapportée à la probabilité d’avoir la maladie chez les sujets non exposés Faible si < 2 Intermédiaire si entre 2 et 4 Élevé si > 4 F.L 2013

Facteurs de risque Age Familiaux ou génétiques : 10 % Mode de vie – environnement : excès pondéral inactivité physique radiations ionisantes risques professionnels alimentation ? Facteurs hormonaux : Ménarche précoce (< 12 ans) Ménopause tardive (> 50 ans) Nulliparité / grossesse tardive Contraception hormonale ?? Hormones de substitution (THS) ?? Cours 4e master

Maladies bénignes du sein à risque Facteurs de risque RR âge 18 (70 vs 30) 6.5 (<50 vs >50) Mutation génétique Histoire familiale 200 3 à 15 Maladies bénignes du sein à risque 5 Radiothérapie Hodgkin Densité mammaire élevée 4 important (RR > 4.0) F. L - 2013

Mode de vie L’ “International Agency for Research on Cancer”: 25% des CS dans le monde: au surpoids, à l’obésité et à un style de vie sédentaire. Les femmes qui ont un surpoids et les femmes obèses ont une augmentation de risque de cancer du sein après la ménopause, allant de 50% à 250% proportionnellement à leur excès de poids. La consommation d’alcool (> ou = à deux verres par jour) augmente le risque de cancer du sein en pré ménopause et en post ménopause. 1 heure par semaine d’exercice physique = 6% de diminution de risque. La tendance qui existe aujourd’hui dans le monde vers une augmentation de l’obésité et une diminution de l’activité physique va contribuer (contribue ?) à une augmentation de l’incidence du cancer du sein L’adoption de mesures de changement de mode de vie non seulement au niveau individuel mais aussi au niveau des populations aurait sans nul doute un large impact sur l’incidence future du cancer du sein. Tous ces facteurs, liés au mode de vie, sont impliqués dans la cancérogenèse mammaire principalement via des mécanismes hormonaux F. L - 2013

Alcool > 30 études épidémiologiques ont étudié cette association Un verre par jour ↑ 10% et 3 verres ↑ 30% ER+ et PR+ cancers Rôle de l’acide folique et de la vitamine B? Purpose: To illustrate the high costs associated with alcohol misuse Key Points: Excessive alcohol consumption costs the United States billions of dollars annually ($184.6 billion) Individual cost components are depicted in millions of US dollars (percentage of the total cost of $184.6 billion) and are as follows: Specialty alcohol services—alcohol abuse and dependence treatment, prevention, research, and training, as well as insurance administration ($7,466 million; 4%) Medical consequences excluding fetal alcohol syndrome (FAS) ($15,963 million; 9%) Medical consequences associated with FAS ($2,909 million; 2%) Lost future earnings due to premature death includes motor vehicle crashes and other alcohol-related accidents ($36,499 million; 20%) Lost earnings due to alcohol-related illness ($86,368 million; 47%) Lost earnings due to FAS ($1,253 million; 1%) Lost earnings due to crime/victims—includes lost productivity due to alcohol-related crime and incarcerated persons ($10,085 million; 5%) Crashes, fires, criminal justice ($24,093 million; 13%) Source: Harwood, H. Updating Estimates of the Economic Costs of Alcohol Abuse in the United States: Estimates, Update Methods, and Data. Report prepared by the Lewin Group for the National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism; 2000. National Institutes of Health, NIH Publication No. 98-4327. Rockville, MD. http://www.niaaa.nih.gov Smith-Warner SA, JAMA 1998; Lew: Ameri. Assoc. for Cancer Research 2008; Zhang SM, Am J Epidemiol. 2007 F. L - 2013

Exercice Physique et Cancer du Sein Femmes qui ont fait des activités physiques dans l’enfance et à l’âge adulte  53% ↓ risque Exercice débuté à l’âge adulte  32% ↓ risque Exercice > 10 ans  55-76% ↓ risque F. L - 2013

Flavonoides et isoflavonoides (soja) Alimentation et Cancer du Sein Fruits et légumes Inhibition de la cancérogénèse Flavonoides et isoflavonoides (soja) Isothiocyanates (brocolis et choux de BXL) Organosulfures (ails et oignons) Polyphénols (thé vert, curcuma) Etc… MALHEUREUSEMENT PAS D’ETUDES CONVAINCANTES POUR LA PREVENTION DU CANCER DU SEIN F. L - 2013

COC et risque cancer du sein Etudes cohortes Kumle (etal) 2002 pas de différence entre types de pilule COC : RR 1,5 (1-1,9) CO pg : RR 1,6 (1-2,4) effet durée Haukinson (etal) 1997 < 45 ans - > 10 ans d’utilisation : RR 1,07 (0,7-1,65) > 5 ans avant 1ère grossesse : RR 0,57 (0,24-1,3) Cours 4e master

COP et cancer du sein La grande majorité des études n’indique pas de lien entre COC et risque de cancer du sein (pour les COP > 1975). Pour les porteuses BRCA 1/2, la majorité des études ne montre pas d’augmentation du risque de COC et encore moins pour les C pg. Quelques études indiquent une légère augmentation du cancer du sein pour les utilisatrices de COC BRCA 1. Toutes les études indiquent une protection contre le cancer des ovaires (y compris chez les BRCA 1/2) (RR 0,50 (0,33-0,75)) Cours 4e master

Risque génétique suspecté si : Dans la famille : Plusieurs cas de cancer du sein < 40 ans Cancer ovarien < 40 ans (avec histoire familiale de cancer du sein ou de l’ovaire) Association d’un cancer du sein et de l’ovaire chez une même patiente Cancer du sein bilatéral Appartenance juive Ashkénaze Cancer du sein chez un homme Cours 4e master

BRCA 1/2 et risque de cancer / sein-ovaire Les porteuses de gènes mutés BRCA 1 54 – 85 % : risquent de développer un cancer du sein 18 – 60 % : risquent de développer un cancer des ovaires Les porteuses de gènes mutés BRCA 2 45 % : risquent de développer un cancer du sein 11 – 27 % : risquent de développer un cancer de l’ovaire Cours 4e master

Densité mammaire BIRADS Composition du sein 1 Seins presque complètement graisseux 2 Opacités fibroglandulaires éparses 3 Tissu glandulaire dense et hétérogène 4 Tissu glandulaire extrêmement dense

Objectifs: consultation préventive Déterminer si le risque est suffisamment élevé pour justifier mesures de surveillances particulières interventions préventives Motiver les femmes à risque à envisager options surveillance/prévention Rassurer celles à risque faible/modéré F. L - 2013

Classification risque selon NICE Risque normal Pas d’antécédent ou 1 seul membre > 40 ans Risque accru 1 membre < 40 ans ou plusieurs membres > 50 ans BIRADS 4 Risque fortement accru Plusieurs membres dans le jeune âge Antécédent de cancer du sein ou in situ ou hyperplasie canalaire/lobulaire ou irradiation/Hodgkin

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Orientation vers consultation oncologie : score d’Eisinger Sein chez femme avant 30 ans 4 Sein chez femme entre 30 et 39 ans 3 Sein chez femme entre 40 et 49 ans 2 Sein chez femme entre 50 et 70 ans 1 Sein chez homme 4 Ovaire 3 Addition de chaque point si cas dans la même branche parentale > ou = 5 : excellente indication 3 ou 4 : indication possible 1 ou 2 : utilité faible Cours 4e master

Dépistage Mammographie Selon critères européens de qualité, double lecture (cf. mammotest) Echographie Non recommandée systématiquement IRM Sensibilité élevée – spécificité faible – faux positif ++ 1er choix dans très haut risque

Prévention – dépistage (42 % des cancers infracliniques) Population générale Population à risque Mammotest Dépistage de masse 50 à 69 ans Gratuit – 1x/2 ans Double lecture Bilan senologique Dépistage idéal Examen clinique Mammographie Echographie (32% des cancers infracliniques visibles uniquement aux US) Payant 1x/an Cours 4e master