IUMSP Institut universitaire de médecine sociale et préventive, Lausanne Facteurs génétiques associés au risque cardiovasculaire – comparaison entre sexes Solving Biological Problems that require Math 25 Février 2010 Pedro Marques-Vidal Institut Universitaire de Médecine Sociale et Préventive

IUMSP Institut universitaire de médecine sociale et préventive, Lausanne 2 Connaissances actuelles  Les femmes ont un risque cardiovasculaire plus bas que les hommes  Le risque cardiovasculaire peut être évalué par plusieurs équations  Il a été montré que les résultats des GWAS concernant le risque cardiovasculaire sont différents selon le sexe PLoS One. 2008;3(10):e3615. Epub 2008 Oct 31

IUMSP Institut universitaire de médecine sociale et préventive, Lausanne 3 Femmes Hommes

IUMSP Institut universitaire de médecine sociale et préventive, Lausanne 4 Objectifs Identifier les déterminants génétiques du risque CVD 1. Pour chaque sexe séparément 2. Pour les deux sexes ensemble Et comparer les résultats Dans un échantillon représentatif de la population lausannoise (étude CoLaus)

IUMSP Institut universitaire de médecine sociale et préventive, Lausanne 5 Données disponibles – étude CoLaus Données cliniques et biologiques  Sexe, poids, taille…  Traitement médicamenteux Risque CVD  Équations Framingham et SCORE (autres possibles) Données génétiques  SNPs génotypés et in silico

IUMSP Institut universitaire de médecine sociale et préventive, Lausanne Facteurs génétiques associés au risque de diabète – comparaison entre sexes Solving Biological Problems that require Math 25 Février 2010 Pedro Marques-Vidal Institut Universitaire de Médecine Sociale et Préventive

IUMSP Institut universitaire de médecine sociale et préventive, Lausanne 7 Connaissances actuelles  Le risque de diabète peut être évalué par plusieurs équations  Il est actuellement inconnu si ce risque est dépendant de facteurs génétiques, ou s’il existe des différences entre sexes Ann Int Med 2009 Jun;150(11):

IUMSP Institut universitaire de médecine sociale et préventive, Lausanne 8 Objectifs Identifier les déterminants génétiques du risque de diabète 1. Pour chaque sexe séparément 2. Pour les deux sexes ensemble Et comparer les résultats Dans un échantillon représentatif de la population lausannoise (étude CoLaus)

IUMSP Institut universitaire de médecine sociale et préventive, Lausanne 9 Données disponibles – étude CoLaus Données cliniques et biologiques  Sexe, poids, taille…  Traitement médicamenteux Risque de diabète  Équations Framingham, ARIC et DESIR Données génétiques  SNPs génotypés et in silico

IUMSP Institut universitaire de médecine sociale et préventive, Lausanne Obésité et atteinte hépatique: effets génétiques Solving Biological Problems that require Math 25 Février 2010 Pedro Marques-Vidal Institut Universitaire de Médecine Sociale et Préventive

IUMSP Institut universitaire de médecine sociale et préventive, Lausanne 11 Connaissances actuelles  Les sujets obèses présentent des atteintes hépatiques (stéatose/foie gras) indépendantes de la consommation d’alcool  L’adiponutrine serait en partie responsable de cet effet  Il est possible que d’autres marqueurs génétiques soient également impliqués. Diabetologia Jun;52(6):

IUMSP Institut universitaire de médecine sociale et préventive, Lausanne 12 Objectifs 1. Déterminer les facteurs génétiques associés à l’atteinte hépatique 2. Parmi les candidats obtenus en 1), vérifier s’ils présentent une interaction avec l’obésité 3. Dans une sous-étude, comparer les gènes entre les sujets obèses avec et sans atteinte hépatique

IUMSP Institut universitaire de médecine sociale et préventive, Lausanne 13 Données disponibles – étude CoLaus Données cliniques  Sexe, poids, taille, tour de taille, masse grasse  Consommation hebdomadaire d’alcool Marqueurs biologiques  Hépatiques: GGT, Palc, AST, ALT  Autres: insuline, adiponectine, leptine Données génétiques  SNPs génotypés et in silico