Docteur Richard FERRER Les virus Docteur Richard FERRER

Maladies causées par des virus Poliomyélite Rougeole Rubéole Grippe (influenza) Rhume Fièvre aphteuse Sida Hépatites (A, B, C) Condylomes Herpes (type I et II) Rage Oreillons Gastroentérites Verrues Virus du Nil Mononucléose SRAS Variole Varicelle Infections respiratoires Fièvre jaune Dengue Fièvres hémorragiques Infections de la gorge Virus d’Ebola

Généralités Tous les organismes vivants peuvent être parasités par des virus. On estime que chaque ml d’eau de l’océan contient entre 2 et 10 millions de virus (des virus infectant des bactéries pour la plupart).

Taille : comprise entre 20 à 300 nanomètres Taille des virus 1 µm = 1 / 1000 mm 1 nm = 1 / 1000 µm Taille : comprise entre 20 à 300 nanomètres 3000 nm Il faudrait regrouper plus de 20 milliards de virus pour obtenir un petit point visible à l’œil nu.

Structure des virus Le matériel génétique peut-être: ADN: Double brin en général. Parfois simple brin. Une seule molécule généralement linéaire, mais parfois circulaire ou ARN: Simple brin (positif ou négatif). Parfois double brin. Une seule ou plusieurs molécules.

Structure des virus Virus de la grippe Hémagglutinine ARN (négatif) et ARN polymérase Capside Neuraminidase Enveloppe Virus de la grippe

La reproduction des virus (1) Virus = parasite intracellulaire obligatoire. Doit se lier par une de ses protéines à une protéine de la membrane de la cellule hôte (principe clé-serrure). Virus spécifique à un type particulier de cellule (la cellule portant les protéines auxquelles il peut se fixer). Virus souvent spécifique à une espèce. Virus de l’herpes

Reproduction des virus : Endocytose Endocytose (phagocytose) du virus Une fois à l’intérieur de la cellule, l'enveloppe du virus si c'est un virus enveloppé se fusionne à la membrane de la vésicule. La capside est ensuite défaite et le matériel génétique relâché.

Phagocytose d’un virus

Reproduction des virus: réplication Le virus se fragmente dans la cellule

Reproduction des virus: réplication La cellule reproduit le matériel génétique du virus en plusieurs exemplaires. Ce matériel génétique contient les informations pour: Synthétiser les protéines de la capsides. Synthétiser les enzymes nécessaires à leur assemblage.

Reproduction des virus: transcription La cellule synthétise des protéines virales à partir du matériel génétique du virus.

Reproduction des virus: assemblage La cellule reproduit le matériel génétique du virus en plusieurs exemplaires. La cellule synthétise des protéines virales à partir du matériel génétique du virus. Les pièces de virus s’assemblent en virus.

Le virus se fragmente dans la cellule Le virus pénètre dans la cellule La cellule copie le matériel génétique du virus. La cellule synthétise des protéines du virus. Les protéines et le matériel génétique du virus s ’assemblent pour former de nouveaux virus.

La libération des virus par la cellule Les virus sortent en bourgeonnant par exocytose. ou La membrane se lyse (se défait sous l’action d’enzymes du virus) et la cellule libère les virus.

Lyse de la membrane Lyse de la membrane

Exocytose Exocytose : la portion de membrane cellulaire emportée par le virus forme l’enveloppe virale

Formation de l’enveloppe à partir de la membrane cellulaire Exocytose du virus Endocytose du virus

Cycle du virus de la fièvre aphteuse Entrée du matériel génétique Sortie du virus par lyse de la membrane

Cycle du virus de la grippe Le virus se fixe par une de ses protéines à une glycoprotéine de la membrane cellulaire. La cellule phagocyte le virus. Le matériel génétique du virus (ARN) est libéré dans la cellule. L'ARN pénètre dans le noyau où il est copié en ARN positif. L'ARN positif sort du noyau et sert à la synthèse de protéines virales. Certaines se fixent dans la membrane cellulaire ou à sa surface interne (M1) d'autres retournent dans le noyau où elles s'associent à l'ARN du virus avant de ressortir du noyau (RNP). Les capsides se reforment et bourgeonnent à l'extérieur en s'entourant d'une nouvelle enveloppe.

LA GRIPPE

Classification des virus Virus à ADN Virus à ARN - poxviridae - adenoviridae - herpesviridae - papovaviridae - hepadnaviridae - parvoviridae - orthomyxoviridae - paramyxoviridae - rhabdoviridae - flaviviridae - arenaviridae - retroviridae - coronaviridae - réoviridae - picornaviridae - caliciviridae - togaviridae Influenza virus (grippe) Orthomyxovirus Les Myxovirus : Virus qui ont une affinité pour les mucoprotéines (myxo = mucus).

Le virus Influenza 3 Types A, B et C 8 segments génomiques 3 protéines de surface : Hémagglutine (HA) Neuraminidase (NA) Pompe à protons (M2) Virus A et B : évolution permanente Virus C incidence en pathologie humaine réduite.

Structure du virus grippal 100 mm Hémagglutinine (H) Neuraminidase (NA) Bicouche lipidique Complexe ARN polymérase Protéine M2 Protéine M1 ARN négatif x8

Réplication du virus

Variations de la souche A Glissement antigénique  mutation du gène codant pour les protéines de surface (modification mineure du virus) Epidémies. cassures  réassortiments protéines antigéniques (remplacement d’une protéine par une autre)  pandémies. Virus humain Virus aviaire Réassortant

Un virus qui vient des animaux PB1 HA NA PB1 HA A(H2N2) Virus Grippe asiatique (1957) A(H3N2) Virus Grippe de Hong Kong (1968)

Le virus de la grippe : 3 grands types Le virus de la grippe est surtout répandu chez les oiseaux (beaucoup plus que chez les mammifères). Selon le type (A, B ou C), le sous-type (HxNy), la souche particulière de virus et l’espèce animale atteinte, les symptômes peuvent être nuls, bénins, graves ou mortels. Actuellement, la plupart des épidémies annuelles de grippes humaines sont dues à des souches : De types A.(H3N2) et A.(H1N1) ou de type B Environ 99% pour le type A et 1% pour le B Ces types se modifient continuellement en de nouvelles souches.

Le virus A = grippe aviaire Il peut présenter plusieurs variétés différentes des protéines HA (hémagglutinine) et NA (neuraminidase) définissant différents sous-types du virus: 15 sortes différentes de protéine HA (H1 à H15) 9 sortes différentes de protéine NA (N1 à N9) Virus de la grippe aviaire = type A. (H5N1) Pour un même sous-type de virus, il existe plusieurs souches différentes dont la virulence peut varier.

3 grandes épidémies au XXe siècle 1918 - 19: grippe espagnole: Type A. (H1N1): Plus de 20 millions de morts. 1957 - 58: grippe asiatique Type A. (H2N2): ~ 1 million de morts. 1968 - 69: grippe de Hongkong: Type A. (H3N2): ~ 1 million de morts Propagation de la grippe espagnole en 1918

Grippe aviaire Les oiseaux constituent le réservoir principal du virus de type A (on y retrouve tous les types de HA et NA connus) Chez les oiseaux, le virus attaque surtout les voies digestives (se dissémine donc surtout par les fientes). Il peut être asymptomatique pour une espèce et mortel pour une autre. Chez les mammifères, il attaque surtout les cellules des voies respiratoires. L'épidémie actuelle de grippe aviaire est causée par une souche particulièrement virulente pour certaines espèces d'un virus A. (H5N1) Le virus est difficilement transmissible à l’homme et il ne se transmet pas d’humain à humain.

Grippe aviaire Actuellement, seul un contact prolongé avec un virus aviaire H5N1 peut causer une maladie (souvent mortelle) chez l’humain. Un humain contaminé ne peut pas actuellement transmettre le virus à un autre humain (enfin, même s’il le peut, ce qui n’est pas démontré, le virus demeure quand même très peu contagieux d’humain à humain). Chez l’humain, 190 personnes ont été touchées par le virus depuis son apparition en 2003. 107 en sont mortes. On craint actuellement que le virus devienne contagieux d’humain à humain suite à des mutations importantes ou une recombinaison avec un virus humain. Une telle éventualité pourrait déclencher une grave pandémie.

La grippe A distinguer : Grippe saisonnière (Maladie humaine) Attendue cet hiver Cas humains de grippe aviaire (Zoonose) Situation actuelle en Asie , Pandémie de grippe (Zoonose évoluant en maladie humaine) Pourrait émerger un jour

Le virus influenzae Homme H1, H1 et H3 N1 et N2 Transmission surtout aérienne Animal H1 à H16 N1 à N9 Transmission surtout oro-fécale ,

Voies de transmission 1. Gouttelettes > 5µ 3.Particules environnementales ,La grippe est extrèmement contagieuse par voie aérienne: inhalation de gouttellette en suspension dans l’air. 2. Gouttelettes environnementales < 5µ

Supérieures: rhinopharynx Physiopathologie Incubation silencieuse : 2 jours Réplication virale Portage viral : 1-2 j avant les symptômes 4-5 j après le début des symptômes Plus important chez l ’enfant Plus prolongé chez l ’immunodéprimé Voies aériennes Supérieures: rhinopharynx ET Voies respiratoires inférieures

Evolution vers la guérison en 4 à 7 jours. Clinique Incubation silencieuse : 24 à 48 heures. Syndrome algique: Céphalées avec photophobie. Rachialgies avec arthralgies. Syndrome infectieux: Fièvre élevée: 39°-40° Asthénie. Syndrome respiratoire: Catarrhe oculo-nasal Toux sèche , Evolution vers la guérison en 4 à 7 jours.

Attention aux complications Terrain affaibli + Ascenseur muco-ciliaire débilité Risque de sur-infection par – Pneumocoque - Haemophilus influenzae Staphylocoques et Streptocoques Autres germes Complications pulmonaires

Terrains plus sensibles Personnes âgées (>65 ans) Personnes ayant un déficit immunitaire  Insuffisants respiratoires  Insuffisants cardiaques  Insuffisants rénaux  Diabète Risque de décompensation  Femme enceinte  Syndrome de Reye chez les enfants

Diagnostic de la grippe Il est essentiellement clinique. Diagnostic virologique: but épidémiologique: confirmation éventuellement en vue d’un traitement, diagnostic différentiel (VRS, Adénovirus, entérovirus, bactéries) Prélèvement : Ecouvillon nasal, avant traitement et plus tôt possible après le début clinique. A amener le plus rapidement possible au laboratoire sinon milieu de transport spécial. Sérologie: se positive en fin d’épisode grippal.

Traitement Symptomatique: Paracétamol, aspirine, ibuprofène, antitussif. Médicaments antiviraux.

Médicaments antiviraux Inhibiteurs de la neuraminidase. Inhibiteurs de la protéine M2. La protéine M2 est un canal ionique permettant l’entrée d’ions H+ dans le virus. L’entrée d’ions H+ est la première étape du mécanisme responsable de la libération du contenu du virus dans la cellule. protéine M2

Les inhibiteurs de la neuraminidase Oseltamivir Forme orale Gélules et suspension Traitement curatif adulte Traitement curatif enfant > 1 an Traitement prophylactique adulte Tolérance : troubles digestifs modérés et transitoires Zanamivir Poudre pour inhalation Diskalher Déposition principalement au niveau de l’oropharynx Traitement curatif adulte Tolérance : rares bronchospasmes Grossesse et allaitement sont des contre-indications.

Inhibiteurs de la protéine M2 Amantadine et rimantadine Utilisés surtout contre l’hépatite C. Peu utilisé dans le traitement de la grippe. Sans effet contre les virus de type B. La résistance à ces inhibiteurs se développe rapidement. Certaines souches de H5N1 y sont déjà résistantes.

La vaccination Le vaccin antigrippal est constitué de fragments de virus qui ont été cultivés dans des embryons de poulet Le vaccin utilisé comprend généralement trois souches différentes de virus. Les souches utilisées pour faire le vaccin sont sélectionnées au début de l’année et le vaccin est administré à l’automne suivant.

Le vaccin anti-grippal La protection du vaccin est variable selon la souche responsable de l’infection. Plus cette souche est proche de celles utilisées pour faire le vaccin, meilleure est la protection. Le vaccin est réalisé en une seule fois par injection sous-cutanée. Il ne protège uniquement contre la grippe. Il est contre indiqué en cas d’allergie aux protéines de l’œuf. Effets secondaires: réaction locale au point d’injection, parfois syndrome pseudo-grippal modéré dans les 24 heures. Le vaccin assure une protection de l’ordre de 70%.

Le vaccin anti-grippal Remboursé par la sécurité sociale si: Patient âgé de plus de 65 ans Affection de longue durée (diabète, mucoviscidose, insuffisant respiratoire, insuffisant cardiaque …) Déficit immunitaire sauf VIH (accroissement transitoire de la charge virale). Séroprotection acquise en 2 à 3 semaines pour 6 à 12 mois

Les différents vaccins anti-grippal Fluarix® Fluvirine® Immugrip® Influvac® Mutagrip® Prévigrip® Vaxigrip® Grippe + tétanos Tétagrip® GlaxoSmithKline Celltech Pharma SAS Pierre Fabre Santé Solvay Pharma Aventis Pasteur MSD Socopharm Aventis Pasteur MSD Aventis Pasteur MSD

Efficacité du vaccin Infections: Complications: 70% le risque d’infection chez les jeunes 50% le risque d’infection chez les personnes âgées Complications: 56% infections respiratoires 50% hospitalisations 68 % décès ,

10 -17% réduction de la mortalité Pourquoi le personnel soignant doit-il être vacciné ? Pour se protéger soi-même. Pour protéger les patients . La vaccination contre la grippe du personnel soignant dans les institutions de soins réduit la mortalité des patients âgés. 10 -17% réduction de la mortalité ,

Vaccin anti-grippal chez la femme enceinte Pas de données fiables de tératogénèse chez l'animal, pas de données cliniques sur éventuel effet malformatif ou foetotoxique. La non utilisation pendant le premier trimestre de la grossesse  une précaution raisonnable pour limiter le risque théorique de malformation. Pas de CI (recommandé aux USA): bénéfice/risque surtout chez patientes à risque ou si dernier trimestre en période épidémique.

FIN