Stade 0 Occipital Frontal Nous avons distingué 10 Stages d'invasion de la pathologie tau, qui correspondent aux 10 régions cérébrales touchées successivement, selon un ordre pratiquement invariable, hiérarchique (de la région hippocampique vers les régions très associatives, puis vers les régions corticales primaires). La pathologie tau est analysée par une approche biochimique. Elle visualise le processus de « dégénérescence neurofibrillaire » visualisé par des observations au microscope optique par les neuropathologiste. La pathologie tau a une signature biochimique de type « Alzheimer », avec son triplet caractéristique (d’autres tauopathies sont caractérisées par d’autres signatures biochimiques et morphologique de la dégénérescence neurofibrillaire). Au Stage 0, aucune région cérébrale n'est affectée par la dégénérescence neurofibrillaire. C'est ce qui est observé dans la population générale jeune (moins de 70 ans) Nota bene pour la suite: Relation anatomo-clinique: Vous ne pouvez pas espérer une relation très précise entre une région touchée et un signe cognitif précis, car interviennent  comme mentionné dans mon site, d’autres facteurs aggravant (atteinte vasuclaire additionnellle possible) ou compensateurs (neuroplasticité plus ou moins effective). Mais il faut retenir que la pathologie tau a un sens, dans la mesure ou le chemin de la pathologie va dans le sens des signes cliniques: perte de mémoire (hippocampe touché) puis progressivement aphasie (cortex temporal médian et supérieur touché (comme dans la démence sémantique), puis frontal antérieur et aire de Broca qui sont différentes aires du langage), apraxie ( frontal touché ) agnosie (pariétal, occipital). L’atteinte frontale peut provoquer également des troubles du comportement.   ( La fonctionnalité de chaque aire cérébrale est mentionnée dans notre lexique: voir aire de Brodmann). Plus la pathologie tau avance dans le cortex , plus le chemin devient variable, selon la vulnérabilité individuelle.  La variation de l’atteinte des régions du cortex associatif puis primaire provoque les variations cliniques inter-individuelles marquées. C’est pour cela que la maladie d’Alzheimer a un profil général et statistique assez précis et constant, mais que chaque cas à sa spécificité. Frontal

Stade 1 cortex trans-entorhinal cortex trans-entorhinal Cortex trans-entorhinal touché. Toutes les personnes agées de plus de 75 ans ont une pathologie tau dans cette région. Cette région charnière fait partie du cortex limbique (cortex associé à la mémoire et aux émotions) cortex trans-entorhinal

Stade 2 Cortex entorhinal La seconde région a etre touchée est le cortex entorhinal (aire de Brodmann 28). Le Stage 2 semble cliniquement silencieux. cortex entorhinal Probabement asymptomatique

Stade 3 Hippocampe Trois régions sont touchées par la dégénérescence neurofibrillaire au cours du vieillissement cérébral. La troisième région est l'hippocampe. La région hippocampique est une région vulnérable à la pathologie tau au cours du vieillissement. Cette région comme les deux précédentes sont situées à un carrefour important où transitent toutes les informations concernant la mémoire. Cette région peut etre atteinte par la pathologie tau sans avoir de dépots amyloide Des troubles cognitifs discrets (MCI) sont probables à ce Stage. MCI veut dire Mild cognitive impairment (troubles cognitifs légers et avant-coureur de la maladie d’Alzheimer) (voir les travaux de Dartigues et al). Hippocampe MCI possible

Stage 4 Cortex temporal antérieur Cortex temporal antérieur Après la région hippocampique, le processus de dégénérescence neurofibrillaire s'installe dans le cortex temporal antérieur. Cette aire de Brodmann 38 est également une région « limbique » comme l’hippocampe. A ce Stage, on trouve généralement des dépots discrets de substance amylpide . Le MCI est presque systématique Cortex temporal antérieur MCI probable

Stade 5 Cortex temporal inférieur Ensuite, c'est le cortex temporal inférieur qui est affecté par le processus de dégénérescence neurofibrillaire (aire de Brodmann 20). Les dépots d’amyloide, sauf cas exceptionnel. Sont présents dans le néocortex. On observe une agrégation du peptide Abeta 42. Les troubles cognitifs sont généralement légers. Cortex temporal inférieur MCI très probable

Stade 6 Cortex temporal moyen Cortex temporal moyen Le cortex temporal moyen est également touché par la dégénérescence neurofibrillaire Il s’agit d’une évolution du Stage 5, tant pour la pathologie tau, amyloide que pour les signes cliniques. Cortex temporal moyen Légers troubles cognitifs probables

Stade 7 Cortex associatif polymodal Cortex associatif polymodal La dégénérescence neurofibrillaire va s'installer simultanément dans toutes les régions corticales associatives (polymodales): le cortex frontal antérieur, le cortex temporal supérieur, le cortex pariétal inférieur A ce Stage les troubles cognitifs peuvent correspondre aux premiers Stages de la maladie d’Alzheimer. Les dépots d’amyloide sont significatifs. Cortex associatif polymodal Premiers stades de maladie d’Alzheimer

Stade 8 Aire de Broca (BA 44) Ensuite, les régions moins associatives (dites "unimodales") sont affectées par la DNF, telle l'aire de Broca (aire de Brodmann 44) Il s’agit d’une avancée dans la maladie d’Alzheimer. On peut penser qu’il correspond aux formes modérées de la maladie d’Alzheimer. On peut noter que la progression de la pathologie tau est accompagnée en parallèle par une intensification des processus dégénératifs dans les premières régions touchées (région hippocampique) Aire de Broca (BA 44) Probable MA modérée

Stade 9 Aires unimodales Aires unimodales La DNF va envahir ensuite les régions corticales primaires, visuelles et/ou motrices. Les dépots d’amyloide sont très importants. Il s’agit d’un Stage sévère de la maladie d’Alzheimer. Probable MA modérée à sévère

Stade 10 Toutes les régions sont affectées Dernier Stage d'invasion de la DNF, puisque toutes les régions corticales sont affectées, ainsi que de nombreux noyaux sous-corticaux. Il s’agit du Stage terminal de la maladie d’Alzheimer, où aucune région n’est épargnée. Les dépots d’amyloide sont très importants. Stade terminal de MA