Surfactant au cours des détresses respiratoires néonatales Elisabeth SABATIER - CHU Montpellier DESC Réa Méd –Février 2004

Le surfactant:médicament substitutif –miracle? •Chute de mortalité de 40% •Chute de la FiO2 de 100% à 21% en cinq minutes sur un SDRA …et souvent définitivement!

Pulmonaire Détresse respiratoire néonatale Neurologique Cardiologique Voies aériennes supérieures Détresse respiratoire néonatale 1ère cause de DC du 1er mois de vie Pulmonaire

Etiologies pulmonaires Parenchymateuses MMH DRT Inhalation méconiale Alvéolite infectieuse Protéinose alvéolaire surfactant Pleurales PNO • malformatives Hypoplasie pulmonaire Hernie diaphragmatique

Surfactant endogène humain Agent tensioactif intra-alvéolaire Synthétisé par pneumocyte II 22 SA Recyclable à 90%, (10% de novo)

Surfactant endogène humain Phospholipides: phosphatidylcholine, DPPC… Protéines spécifiques: SPA-SPB-SPC-SPD

propriétés Mécaniques  tension de surface  compliance maintien CRF  travail respiratoire Immuno-modulatrices Anti-inflammatoire DPPC-SPB-SPC SPA, SPD

Historique en néonat • 1929: concept « tension superficielle alvéolaire » •1957:substance tensio active dans extraits pulmonaires •1959: relation déficit surfactant et MMH • 1980: Lancet:  « artificial surfactant therapy in hyalin membrane disease » •1980-1990: validation clinique (ère du surfactant vs placebo) •1990-2004: « quel surfactant-à qui-quand-comment ? »

Quel surfactant? PhLip SPA SPB SPC SPD 85% 5% 2% 1% 96% 100% Surfactant endogène humain 85% 5% 2% 1% Surfactant exogène naturel 96% Curosurf Alvéofact Surfacten Infarsurf Survanta Surfactant synthétique 100% Exosurf

Le surfactant optimal? •Idéal:le surfactant naturel endogène (MATURATION PULMONAIRE) •Surfactant exogène : Surfactant naturel>Surfactant synthétique Méta analyse (2003) 11 études: PNO (RR 0,63) DC (RR 0,87) HIV = pour autres paramètres Le plus efficace :poractant (Curosurf)?

Modalités pratiques d’administration Curosurf®:200mg/kg (2.5ml/kg) Intra-trachéal

Indications (1): MMH prophylactique curatif •F° FiO2 (>40%) •Précoce (H2) •Nb doses? •VNI post IT de Surf? •F° AG •A M 30 •Dès 28-29-30SA?

Indications (2) Inhalation méconiale Alvéolite infectieuse Findlay (1996) 40BB Survanta infusion continue PNO ECMO DC Sohe (1998) 168 BB Survanta IT répétée PNO ECMO =DC Alvéolite infectieuse Herting(2000) 118BB CurosurfFiO2 durée va (Hernie diaphragmatique)

Intérêts  pneumothorax  mortalité

Limites Absence de propriété anti-inflammatoire et immuno-modulatrice Potentielle transmission virale? Invasivité/ effet volume Prix « repousse les limites de la prématurité »:pronostic neurologique ?

Futur…. •Optimiser le surfactant endogène: maturation pulmonaire (corticothérapie anté natale) •Peptides de synthèse (KL4-Venticute) étude d’équivalence en prophylactique

Bibliographie

Bibliographie Lacaze T.Seminars in néonatology 2003;8 (6):433-440 Suresh GK.Ann Acad Med Singapore 2003;32:335-45 Hentschell R; J Perinat Med 2002 ;30 143-148 Sinn JK; J Paediatr Child Health 2002 ;38 (6) 597-600 Soll RF; Cochrane Database Syst Rev 2002; (2) CD000510 Synthetic surfactant for respiratory distress syndrome in preterm infant Prophylactic versus selective use of surfactant in preventing mortality and morbidity in preterm infants Surfactant for meconium aspiration syndrome in full term infants Natural surfactant extract versus synthetic surfactant for neonatal respiratory distress syndrome Herting E ;Pediatrics 2000 ; (106):957-964