Cancer de l’ovaire - Chimiothérapie - - Généralités et bases théoriques - Quatrième cause de décès chez les femmes en France, première cause de décès par cancer gynécologique, cancer du sein exclus 4500 cas annuel, 3000 décès Incidence : 14 pour 100 000 femmes Facteurs prédisposants Augmentation de l’activité ovarienne Stimulation notamment La mise au repos est au contraire un facteur protecteur Allaitement, contraception orale Antécédents personnels et familiaux de cancers du sein et/ou de l’ovaire BRCA1, 2 et HNPCC Tumeurs malignes épithéliales Cystadénocarcinomes séreux (45%) Cystadénocarcinomes mucineux (35%) Tumeurs endométrioïdes (10%) Tumeurs à cellules claires (5%) Tumeurs ‘border line’ Autres Tumeurs du mésenchyme et des cordons sexuels Tumeurs embryonnaires

Stade Description FIGO I Tumeur limitée à l’ovaire IA Atteinte d’un ovaire ; capsule intacte ; pas de végétations tumorales extra-ovarienne IB Atteinte des deux ovaires ; capsules intactes ; pas de végétations tumorales extra-ovariennes IC Atteinte d’un ou deux ovaires ; présence de végétations extra-ovariennes ou rupture de la capsule, ou présence d’une ascite cytologiquement positive FIGO II Extension pelvienne IIA Atteinte de l’utérus et/ou des trompes IIB Atteinte pelvienne autre IIC Atteinte IIA ou IIB avec les caractéristiques du stade IC FIGO III Implants péritonéaux en dehors du pelvis et/ou atteinte ganglionnaire rétro-péritonéale ou inguinale IIIA Tumeur volumineuse limitée au pelvis ; pas d’atteinte ganglionnaire ; atteinte microscopique du péritoine abdominal IIIB Implants péritonéaux < 2 cm ; pas d’atteinte ganglionnaire  IIIC Implants péritonéaux > 2 cm et/ou atteinte ganglionnaire rétro-péritonéale ou inguinale FIGO IV Métastases viscérales

Prognostic Factors in OC Survie Échec rechutes intra-abdominales avant tout Métastases extra-abdominales : exceptionnelles Résultats à 5 ans Stade Ia 80% Stade Ib à III si exérèse complète 50-70% si exérèse incomplète 5-15% Stade IV 5% Prognostic Factors in OC FACTOR DESCRIPTION Age Older patients have poorer survival Grade Poorly differentiated lesions : poorer survival Histologic type Clear cell and mucinous histologies : poorer survival. Tumors of low malignant potential : much better survival Stage More-extensive disease produces poorer survival Volume of disease In patients with stage III disease, larger volume of residu disease leads to poorer survival

Pas de chimiothérapie pour… Autres Chimiothérapies d’induction Les lésions IA, grade I, correctement opérées  Chimiothérapie pour toutes les autres Le protocole de référence est l’association Paclitaxel – carboplatine TXL : 175 mg/m² CBDCA : AUC 6 J1 – J21 6 cycles Support Sétrons, G-CSF, EPO Surveillance : clinique, imagerie CA125, biologie standard Autres Chimiothérapies d’induction Docétaxel – carboplatine Cyclophosphamide – CDDP +/- Anthracyclines Carboplatine monothérapie

Les rechutes Augmenter l’efficacité de la chimiothérapie Progression Per-chimiothérapie Incurabilité Rechute dans l’intervalle 1-6 mois Reprise chimiothérapie : anthracyclines, anthracyclines pégylées, ifosfamide, gemcitabine, oxaliplatine, vinorelbine, topotécan, chimiothérapies orales (étoposide, alkylants, capécitabine…), tamoxifènbe Rechute dans l’intervalle 6-12 mois Reprise de l’association TXL-CBDCA Evaluation précoce à deux cycles Rechute au delà de 12 mois Augmenter l’efficacité de la chimiothérapie Substituer autres sels de platine ou taxane Ajouter de nouveaux cytotoxiques (“3 drogues”) de nouveaux non cytotoxiques Moduler la chimio-résistance augmenter la dose : systémique ou régionale ajouter un agent modulateur Prolonger la durée du traitement consolidation/maintenance

Chimiothérapie Intra-péritonéale K ovaire longtemps confinés dans la cavité péritonéale relation dose - réponse démontrée pour certains cytotoxiques Avantages pharmacocinétiques haute concentration locale et intra-cellulaire exposition prolongée de la tumeur Diminution de la toxicité systémique Impératifs Faible volume tumoral : < 0,5 - 1 cm T. uniquement dans la cavité péritonéale problème : diffusion ganglionnaire des K ovaires Diffusion homogène dans toute la cavité péritonéale : adhérences (chir., carcinose P., antécédents) contrôle de la diffusion > 2 litres de dialysat Nouvelles drogues Drogues anti-angiogéniques Inhibiteurs EGF-R