Conversion de BMS-663068 en BMS-626529 Un nouvel inhibiteur de l’attachement (BMS-663068) chez les patients prétraités : résultats à S48 d’une étude de phase IIb (1) Prodrogue métabolisée en BMS-626529, un 1er inhibiteur de l’attachement de la gp120 Activité in vitro vis-à-vis des virus VIH-1 (excepté pour sous-type AE et groupe O), indépendante du tropisme du co-récepteur Profil de résistance unique avec absence in vitro de résistance croisée avec les autres classes d’ARV Conversion de BMS-663068 en BMS-626529 Lumière gastro-intestinale BMS-663068 (pro-drogue) Phosphatase alkaline BMS-626529 (composé actif) BMS-626529 plasma sanguin Absence de traitement gp120 gp41 Changements conformationnels Site de liaison CD4 Liaison CD4 Surface cellulaire Récepteurs CD4 Co-récepteurs CCR5 BMS-626529 Liaison BMS-626529 Inhibition des changements conformationnels Blocage de la liaison CD4 CROI 2015 - D’après Thompson M et al., abstr. 545, actualisé

Un nouvel inhibiteur de l’attachement (BMS-663068) chez les patients prétraités : résultats à S48 d’une étude de phase IIb (2) Schéma de l’étude AI438011 BMS-663068 400 mg x 2/j + RAL + TDF (n = 50) BMS-663068 800 mg x 2/j + RAL + TDF (n = 50) BMS-663068 600 mg x 4/j + RAL + TDF (n = 50) BMS-663068 1 200 mg x 1/j + RAL + TDF (n = 50) ATV/r 300/100 mg x 1/j + RAL + TDF (n = 50) Sous-étude BMS-663068 en monothérapie : 10 patients par bras J1 Première partie – début de l’étude d’association Aveugle partiel S8 Évaluation du comité de surveillance S24 Critère principal S48/96 Suivi à long terme jusqu’à S48/96 CROI 2015 - D’après Thompson M et al., abstr. 545, actualisé

Un nouvel inhibiteur de l’attachement (BMS-663068) chez les patients prétraités : résultats à S48 d’une étude de phase IIb (3) 400 mg x 2/j (n = 7) 800 mg x 2/j (n = 5) 600 mg/j (n = 10) 1 200 mg/j (n = 10) Résultats : Sous-étude en monothérapie sur 7 jours : diminution médiane de la CV depuis les valeurs à l’inclusion -0,69 -1,22 -1,37 -1,47 Patients (%) avec CV < 50 ou < 400 copies/ml à S48 (ITTm – Snapshot) BMS-663068 + TDF + RAL ATV/r + TDF + RAL 400 mg x 2/j (n = 50) 800 mg x 2/j (n = 49) 600 mg/j (n = 51) 1 200 mg/j (n = 50) 300/100 mg/j (n = 51) CV < 50 copies/ml, % 82,0 61,2 68,6 68,0 70,6 CV ≥ 50 copies/ml, % 4,0 18,4 19,6 16,0 9,8 Absence de données virologiques à S48 Arrêt pour EI ou décès, n (%) Arrêt pour autres raisons, n (%) Données manquantes mais tjrs inclus dans l’étude, n (%) 1 (2,0 %) 2 (4,0 %) 1 (2 %) 2 (4,1 %) 5 (10,2 %) 3 (5,9 %) 2 (3,9 %) 5 (9,8 %) CV < 400 cp/ml, % 86,0 75,5 84,3 80,0 74,5 CROI 2015 - D’après Thompson M et al., abstr. 545, actualisé

Un nouvel inhibiteur de l’attachement (BMS-663068) chez les patients prétraités : résultats à S48 d’une étude de phase IIb (4) Patients (%) avec CV < 50 copies/ml à S48 (“as observed”) L’augmentation moyenne des CD4 est de 141–199/mm3 pour les bras BMS-663068 et de 179/mm3 pour le bras ATV/r BMS-663068 400 mg x 2/j 91 % BMS-663068 800 mg x 2/j 73 % BMS-663068 600 mg x 1/j 69 % BMS-663068 1 200 mg x 1/j ATV/r 300/100 mg x 1/j 88 % CROI 2015 - D’après Thompson M et al., abstr. 545, actualisé

Un nouvel inhibiteur de l’attachement (BMS-663068) chez les patients prétraités : résultats à S48 d’une étude de phase IIb (5) Patients (%) avec CV < 50 copies/ml à S48 (“as observed”) La réponse virologique est de 60 à 91 % versus 71 % chez les patients avec une CV initiale ≥ 100 000 cp/ml et de 74 à 100 % versus 96 % chez patients avec une CV initiale < 100 000 cp/ml Réponse associée au niveau de la charge virale et aussi à la sensibilité phénotypique au BMS-626529, mesurés à l’inclusion CROI 2015 - D’après Thompson M et al., abstr. 545, actualisé

Un nouvel inhibiteur de l’attachement (BMS-663068) chez les patients prétraités : résultats à S48 d’une étude de phase IIb (4) Conclusions À S48, les taux de réponse virologique et immunologique sont comparables pour les différents dosages de BMS-663068 et ATV/r chez des patients prétraités avec CV initiale ≥ 1 000 copies/ml (médiane entre 4,65 et 4,95 log10 copies/ml), sensibles au RAL, TDF et ATV (29 % de M184V/I, 13 % de TAMs et 2 % de mutations majeures de résistance aux IP) 61,2 à 82 % (BMS-663068) et 70,6 % (ATV/r) avec CV < 50 copies/ml (ITTm, Snapshot) 69 à 91 % (BMS-663068) et 88 % (ATV/r) avec CV < 50 copies/ml (“as observed”) Bon profil de tolérance (quelle que soit la dose) dans tous les bras de l’étude Ces résultats permettent de poursuivre le développement de ce 1er représentant de la classe des inhibiteurs de l’attachement Début de la phase III chez des patients lourdement prétraités avec des options thérapeutiques limitées : dose de 1 200 mg en une prise par jour sans test de résistance phénotypique au préalable CROI 2015 - D’après Thompson M et al., abstr. 545, actualisé