PERSPECTIVES D’AVENIR THERAPIE GENIQUE DES MALADIES VASCULAIRES

PRISE EN CHARGE ACTUELLE DE L’ATHERIOSCLEROSE PHARMACOLOGIQUE: CHOLESTEROL THROMBOSE (peu d’effet sur les lésions évoluées) REVASCULARISATION: PONTAGE ANGIOPLASTIE (peuvent induire une migration de cellules musculaires lisses donc réapparition d’une lésion occlusive)

NOUVELLES PERSPECTIVES LIEES A L’IDENTIFICATION DE GENES IMPLIQUES CONTRÔLE DE L’HYPERTROPHIE ET REMANIEMENT DE LA PAROI VASCULAIRE ANGIOGENESE LE TRANSFERT DE GENES NECESSITE UN VECTEUR(viral, non viral) ET L’ADMINISTRATION DE CE VECTEUR A L’HÔTE (plus difficile)

THERAPIE GENIQUE DES MALADIES VASCULAIRES PROLIFERATIVES RESTENOSE PAR HYPERPLASIE INTIMALE: 30% des angioplasties coronaires 50% pontages veineux périphériques 80% stents sur lésions étendues des AFS ESSAI: exposition VJI porc à un vecteur codant une proteine antiproliferative puis greffe sur carotide  expression du gène dans les cellules endothéliales de la greffe mais aussi dans cellules média et adventis sans prolifération de cellules musculaires lisses INTERET CERTAIN POUR TRAITER L’HYPERPLASIE INTIMALE DES GREFFES VEINEUSES

THERAPIE GENIQUE DES DYSFONCTIONNEMENTS DES CELLULES ENDOTHELIALES OXYDE NITRIQUE dérivé de l’endothélium -vasodilatateur puissant -inhibe l’agrégation plaquettaire, l’adhésion leucocytaire, la migration des cellules musculaires lisses ESSAI: transfection artère avec gène capable d’augmenter la production d’oxyde nitrique montre -artères gardent capacité à lutter contre le vasospasme -diminution de 70% de la formation de neointima après traumatisme de l’endothélium d

THERAPIE GENIQUE DE LA THROMBOSE CELLULES CIBLES: - cellules endothéliales avec interface directe avec les éléments sanguins. - cellules musculaires lisses exposées si hm de la plaque, rupture du revêtement fibreux, intervention iatrogène ESSAI: modifier l’équilibre entre activateur et inhibiteur du plasminogène par transfert de gènes par des vecteurs rétroviraux aux cellules endothéliales in vitro

THERAPIE GENIQUE DES ISCHEMIES PERIPHERIQUES ALTERNATIVE AUX PATHOLOGIES ISCHEMIQUES CORONARIENNES OU PERIPHERIQUES AU DELA DES POSSIBILITES DE REVASCULARISATION CHIRURGICALE: ANGIOGENESE UTILISATION D’UN ADENOVIRUS RECOMBINANT PORTEUR DE VEGF(vascular endothelial growth factor)DANS UN SITE SPECIFIQUE FAVORISANT LE DEVELOPPEMENT DE NEOVAISSEAUX SUPPLEANT LE RESEAU NATIF DEFICIANT

THERAPIE GENIQUE DE L’INTERFACE DES BIOMATERIAUX STENT VASCULAIRE: thrombose et hyperplasie intimale possible par traumatisme endothélial CREATION DE STENTS EN POLYMERE RESORBABLE IMPREGNES DE VECTEURS ADENOVIRAUX FIXATION D’UNE COUCHE DE CELLULES ENDOTHELIALES SUR LA FACE CIRCULANTE DE LA PROTHESE AVEC POSSIBILITE D’UNE TRANSFECTION IN VIVO DE LA FIXATION CELLULAIRE PERMETTANT LA CREATION DE GREFFE SUR MESURE.

CONCLUSION L’EVOLUTION DE LA THERAPIE GENIQUE REPOSE SUR LE DEVELOPPEMENT DE SYSTEMES DE TRANSFERTS DE GENES: ILS DOIVENT ETRE SURS,EFFICACES,SPECIFIQUES A UN TYPE CELLULAIRE ET CAPABLES DE FONCTIONNER DANS DES CELLULES QUI NE SE DIVISENT PAS EN ASSURANT LA STABILITE DE L’EXPRESSION DU GENE D’INTERET THERAPEUTIQUE