INFLAMMATION Signes cardinaux: rougeur, oedème, douleur En réponse à une agression: -physique: traumatique (blessure, brûlure, écrasement) radiations (U.V) -chimique -infection (bactérienne, virale ou parasitaire) Réponse immédiate et localisée (mais peut se prolonger et se généraliser) Met en jeu des mécanismes cellulaires et des facteurs solubles Aboutit à une réparation et parfois à une RI Peut avoir des effets pathogènes: -Hypersensibilités -brûlures où 90% des lésions sont dues à l ’inflammation -idem dans les syndromes d ’ischémies-reperfusion

RCDT F,A,A Prévention: R.I.S Réparation Cicatrisation Généralisation Guérison: R.I.S. + cicatrisation

Complement, coagulation... CPA ETAPE LOCALE Agression Facteurs solubles: Complement, coagulation... CPA Ç. Endothéliale: Facteurs chimiotactiques, Cytokines Recrutement: Mp, PNN, Mastocytes, L Médiateurs solubles: Radicaux libres médiateurs lipidiques, Protéases, Cytokines: TNF, IL-1, IL-6 RIS SN Lent Rapide rapide

GENERALISATION vs Médiateurs solubles: Radicaux libres médiateurs lipidiques, Cytokines: TNF, IL-1, IL-6 Foie SNE GC APP fièvre qq h qq h à qq j

Paléencéphale, Symphatique, parasymphatique Ach Substance P TNF, IL-1, PG, O, NO, IL-1 Adrénaline GC, MSH, IL-10, TGF ACTH, MIF, IL-6

RCDT F,A,A R.I.S Généralisation Infections, K Trop forte: Chronicité: MAI, HS PR, diabète, athérosclérose, SEP, Alzeimer... Trop forte: Syndrome de choc septique, trauma sévère, brûlures étendue, ischémie, reperfusion,

Phase tardive: cicatrisation douleur Agression C. endo (+P, N, Mast) + contact Médiateurs solubles: Radicaux libres Med. lipidiques Protéases Phase tardive: cicatrisation Macrophages, fibroblastes Granulome Cicatrisation douleur CYTOKINES IL-1b TNFa IL-6 Fièvre corticoïdes SNE RI IgG,A,M,E qq semaines Foie APP: CRP Orosomucoïde Haptoglobine Fibrinogène qq heures Amaigrissement anorexie VS qq jours à semaines

Recrutement au site inflammatoire diapédèse Diapédèse: facteurs chimiotactiques comme fMLP, C5a, IL-8…) rolling Arrêt Rolling et arrêt sont dus à l ’augmentation de l ’expression des selectines et des intégrines D ’abord les sélectines: augmentation de l ’expression des récepteurs (CD34-CD62) Ensuite les intégrines rendent l ’adhésion irréversible: a4b1 a4b7 aLb2 VCAM MadCAM ICAM Facteurs chimiotactiques inflammation

PAF Phospholipides membranaires Ca++ Triglycérides membranaires Phospholipase A2 Corticoïdes Lysophospholipide Acide arachidonique Prostaglandines Thromboxanes Leucotriènes Cyclo oxygènase Leuco oxygènase AINS sur COX2 Aspirine sur COX1 Acyl -transférase PAF (1-O alkyl 2-acétyl 3-phosphocholine glycérol)

V Classique Anaphylatoxines V des mannoses Opsonisation V alterne Lyse Facteurs contact: complément V Classique C1q ADN, Ag-Ac... C 4 C3a C5a Anaphylatoxines + (inflammation, chimiotactisme) V des mannoses MBP Bactéries, parasites... C3/C5 convertase V alterne C3 Surfaces activatrices (bactéries gram-…) Opsonisation Lyse C3b C5b C9 + (phagocytose)

Facteurs contact prékallikréine surface F XIIa F XI F XIa kallikréine C1-INH anti-thrombine III - F XII Kininogène de haut poids moléculaire bradykinine prothrombine trombine

L ’explosion oxydative H2O2 OCl- NADPH- oxydase Cyt b558 MPO .- 1O2* OH . O3 H2O + Ac H2O Contrôle: systèmes anti-oxydants: -Proteine Bcl-2, gluthation réduit (cytoplasme), Vit E (membrane) L-OHarginine citrulline NO-synthase NO + H2O OH , NO2-, NO3- .

Protéinases cellulaires et inhibiteurs Familles: -sérine-protéinases (élastase, trypsine...) -cysteine-protéases (papaïne...) -aspartate-protéases (caspases, cathepsine G...) -métalloprotéases (collagénases…) Inhibiteurs: Serpines (serine protéase inhibiteur) Cystatines TIMP Exemples de protéinases granulaires: PNN: élastase, cathepsine, PR3 Mastocyte: tryptase L: granzymes

Exemple: hypersensibilités Type I: basophile, mastocyte, IgE: préformés (granules):libération d ’histamine, héparine, tryptase… néoformés:synthèse de PAF, dérivés de l ’a. arachidonique Type III: alvéolites ( poumon de fermier):IgM, IgG,complément, PNN MAI: dépots de CIC ( GN): complément, PNN Type IV: HSR tuberculose, MAI: TL, MN

SIGNES BIOLOGIQUES D ’UNE INFLAMMATION -vs à la première heure: retardée par rapport au début de l ’inflammation peut augmenter sans inflammation (âge, gammapathies monoclonales) - Electrophorèse: augmentation des 2-globulines -dosage des APP (=PRI)

APP (PRI) -SAA, CRP, AGP -Complément: C3, C4, C9, B, C1INH, C4bp, MBP Coagulation: VIII, fibrinogène… - protéines de transport: céruleoplasmine,haptoglobine, hémopexine, LPS-bp, ferritine -PLA2 sécrétée, GM-CSF, kallikréine - inhibiteurs de protéases: a1-antitrypsine… -Albumine - transferrine -a-foetoprotéine -thyroxine-bp -facteur XII

CRP: lie la phosphoryl-choline Active le C FONCTIONS CRP: lie la phosphoryl-choline Active le C induit l ’expression de cytokines inflammatoires effet anti-inflammatoire par diminution de l ’expression de surface de la L-selectine effet anti-inflammatoire par diminution du métabolisme oxydatif SAA: peut s ’associer avec HDL3 (remplace Apo 1) rôle dans le transport du cholestérol libre: inhibe l ’inflammation ( diminue la fièvre, la synthèse de PGE2, l ’activation des plaquettes, le burst oxydatif) a1-glycoprotéine (orosomucoïde): appartient à la famille des lipocalines qui transportent les molécules hydrophobes. pI: 2,8 45% de sucres NB: l ’oroso peut se complexer aux  bloquants, AB, furosémide...

TNF- IL-1b IL-6 IL-10 LPS 2 4h concentration Cytokines APP (acute phase proteins) 1 2 3 semaines concentration LPS CRP Haptoglobine Orosomucoïde Fibrinogène

Syndromes inflammatoires typiques Récent: augmentation isolée de la CRP: infections bactériennes x10 à 1000 ne bouge pas dans les infections virales , le lupus. (pas toujours vrai) Semi récent: CRP ou modérée Hapto Oroso ( parallèle) (x2 à 4) Semi chronique: CRP ou intense Hapto Oroso Albumine Transferrine Guérison: CRP Hapto Oroso Doser la CRP toutes les 48h

REPERCUSSIONS A LONG TERME Biologiques: hyposidérémie et hyperferritinémie dues à une séquestration du Fe dans les M Anémie par séquestration du Fe + action du TGF et du TNF sur l ’érythropoiëse agénérative, normo puis microcytaire (>8g/l) hyperplaquettose par action de l ’ IL6 qui est décalée ( convalescence ) hyperleucocytose inconstante PA et glutamyltransférase dépots de SAA dans les tissus

Pour quels patients et comment rechercher une RI? Pas de vs ni CRP chez un patient asymptomatique! -maladie inflammatoire connue: surveillance -étiologie indéterminée: arthralgies, céphalées, fièvre, amaigrissement: infections, cancer, thromboembolies… Contrôler sa persistance avant d ’entreprendre un bilan étiologique. Examen clinique et examens complémentaires.