La résistance est due aux mutations et à lamplification des gènes
Changement du génome a deux conséquences possibles: - changement de la protéine (plus active, ne reconnait plus le médicament, changement de la localisation subcellulaire) - amplification ou diminution de lexpression de la protéine
Les mutations ponctuelles peuvent conduire à la résistance car la cible nest plus reconnu par le médicament Protéine Bcr-Abl avec son inhibiteurProtéine Bcr-Abl mutée, cible nest plus reconnue Medicament
Plusieurs mutations dans loncogène Bcr-Abl donnent lieu à une protéine dont le site de fixation de Gleevec (imatinib) est modifié: il ne rentre plus et ne peut plus inhiber; les cellules sont devenues résistantes
Lamplification du gène abcf2 et lexpression très élevée de lABCF2 rendent les cellules cancéreuses résistantes à la chimiothérapie NB les transporteurs ABC (ATP binding cassette) constituent une famille de protéines de 47 membres dont plusieurs sont impliquées dans la résistance
La résistance contre les antibiotiques: Le bactérie expriment une enzyme ( - lactamase) qui coupe la pénicilline et le rend inactive. -lactamase fixant la pénicilline-G
Le bactérie exprime un excès de D-alanyl transpeptidase et la pénicilline narrive plus à inhiber tous les enzymes. La résistance contre les antibiotiques:
Les antibiotiques forts nexistent pas, ils ne sont pas musclés. Les antibiotiques dites « forts » sont -des antibiotiques qui échappent à linactivation par le bactérie -des antibiotiques qui sont efficace contre la plupart des bactéries Quand un antibiotique nagisse pas, cest-à-dire ne diminue pas les symptômes de la maladie, il est possible que: -il ne réagi pas avec le pathogène (antibiotique mal choisi) -Il est inactivé par la bactérie (résistance) -Il sagit dune infection virale