Pharmacocinétique: le mouvement d’un médicament in and out of the body

Poids relatif des différents compartiments fluide du corps Compartiment réservé aux médicaments non-polaires, par exemple thiopental (anesthétique)

Voie parentéral: plusieurs passages de la membrane plasmique avant d’atteindre le cible cellulaire

Les modes de transport des médicaments à travers la membrane plasmique Figure 7.1 passage of membrane Levodopa (Parkinson) Fluorouracil (cancer)

Combien de fois un médicament travers une membrane pour atteindre les cellules des organes? Cible sur la surface de la cellule Cible à l’intérieur de la cellule

1 1 2 2 3 4 3 5 4 6 (foie et glandes) 7 5

Les médicaments travers la membrane seule sous leur forme non-polaire aspirine, penicillines, levodopa, methotrexate (absorption dans l’estomac) propranolol, morphine, amphetamin, diazepam (absorption dans le grêle)

Dessinez sur le modèle le placement des organes suivants: -poumons -cœur -estomac -intestin grêle -colon -foie -vessie

Absorption des médicaments par le tube digestif: façon très fiable par son énorme surface et sa circulation du sang abondante

Application orale (« per os ») présence dans le sang Uptake curve figure 8.10 concentration effective

Même médicament (digoxine) mais présenté en différentes formulations Figure 7;8 L’absorbance du médicament dépend de sa formulation (l’ajout de composants non pharmacologique)

Métabolisme dans le foie « premier passage l'extraction » Figure 8.1

Une alternative: le suppositoire pas fiable mais utilisé - pour un traitement local (rectum/colon) pour éviter l’extraction premier passage en cas de vomissements

Injection ou perfusion 1 2 3 présence dans le sang Uptake curve Injection ou perfusion rapidité (antibiotique) passage par l’estomac évité (insuline (diabète), herceptine (cancer)

Figure 8.9

La barrière hémato-encéphalique Blood brain barrier et meningitis figure 7.10 Les cellules endothéliales très étanches et entourées par des pieds astrocytaires constituent la barrière hémato-encéphalique

Inflammation, due à l’infection des méninges, rend la barrière hémato-encéphalique moins étanche (l’accès de l’antibiotique assuré)

Inhaler, concentration locale plus élevée mais distribution systématique non-négligeable

Application locale pour traiter les allergies ou les inflammations dermiques (méthode d’application aussi utilisé pour un distribution lente des médicaments comme nicotine et œstrogène (les patches))

Un grand pourcentage des médicaments se fixe d’une manière non-spécifique aux protéines albumine, b-globuline ou glycoprotéine acide, composants abondants du sang Seule les médicaments non-liées, dite libres, auraient des actions thérapeutiques Prendre plusieurs médicaments en même temps peut augmenter considérablement leur concentration libre car les places de fixation à l’albumine, b-globuline ou glycoprotéine acide vont se saturés

Extraction des médicaments par les reins foie vessie

Extraction du médicament par le rein (filtration et transport actif) 20% (filtration) 80% (transport actif) vessie

Dessiner le passage dans le corps d’un verre de thé (de la bouche à l’urètre