Pr Philippe NGUYEN DCEM1 -Année 2009-10 Groupes sanguins Pr Philippe NGUYEN DCEM1 -Année 2009-10

Groupes sanguins Groupes sanguins érythrocytaires Les plus connus (décrits à partir de 1900) Système ABO, RH (Rhésus), Kell etc… Groupes sanguins plaquettaires spécifiques : récepteurs plaquettaires, siège de polymorphismes génétiques tissulaires HLA érythrocytaires peu représentés Groupes sanguins leucocytaires spécifiques HLA Érythrocytaires, peu représentés

Applications en médecine Transfusion sanguine : Groupes érythrocytaires +++ Groupes plaquettaires (polytransfusés) Incompatibilités foeto-maternelles (multipares) Groupes érythrocytaires (RH) Groupes plaquettaires

Membrane érythrocytaire Groupes sanguins : Glycoprotéines et glycolipides de la membrane érythrocytaire Antigènes de surface Bicouche (fluide) phospholipidique Cytosquelette

Définition immunologique des groupes sanguins Groupe sanguin = antigène de surface Caractéristique du « soi » Caractéristique : d’espèce : homme, animaux d’individus, au sein de la même espèce Susceptible d’induire la production d’anticorps spécifiques Xeno-anticorps (inter espèces) Allo-anticorps (au sein d’une même espèce)

Déterminants génétiques et biochimiques des groupes ABO Gène H : Chr.19 Galactose C2 a 1-2 Fucosyltransférase (FUT1) Fucose Gène ABO : Chr.9 « a 1-3 glycosyl » transférases ou C3 C3 N-acétyl galactosamine Galactose Groupe A Groupe B

Déterminants génétiques et biochimiques des groupes ABO Chromosome 9 : 1/ a 1-3 (n-acétylgalactosamine transférase) 2/ pas d’enzyme ou idem GROUPE A Chromosome 9 : 1/ a 1-3 (galactosyl transférase) 2/ pas d’enzyme ou idem GROUPE B Chromosome 9 : 1/ a 1-3 (n-acétylgalactosamine transférase) 2/ a 1-3 (galactosyl transférase) GROUPE AB Chromosome 9 : 1/ pas d’ a 1-3 (glycosyl transférase) 2/ pas d’ a 1-3 (glycosyl transférase) GROUPE O

Déterminants génétiques et biochimiques des groupes ABO PERE MERE Phénotype : Groupe A Génotype : AA ou AO ? Phénotype : Groupe O Génotype : OO 1er enfant : A 2ème enfant : A Génotype AO Génotype AO

Déterminants génétiques (et biochimiques) des groupes ABO 1 parent du groupe O MERE PERE Phénotype : Groupe A Génotype : AO Phénotype : Groupe O Génotype : OO 1er enfant : A 2ème enfant : A 3ème enfant : O Génotype AO Génotype AO Génotype OO

Système ABO Groupe A : Groupe B : A B O AB N-acétyl galactosamine Gène ABO : Chr.9 Groupe A : N-acétyl galactosamine Phénotype Génotype A A/A ou A/O B B/B ou B/O O O/O AB A/B Groupe B : Galactose

Distribution des groupes ABO Antigène Anticorps Répartition France A Anti-B 45 % B Anti-A 9 % O - Anti-A et Anti-B 43 % AB A et B 3 %

Notion d’Anticorps anti-A et anti-B « naturels » « réguliers » Anticorps présents de façon naturelle (sans phénomène d’immunisation) Anticorps présents de façon constante IgM +++ Spontanément agglutinants

Absence d’antigène A ou B Anticorps anti-B Anticorps anti-A Système ABO Sérum Globule Rouge Antigène A Antigène B Antigènes A et B Absence d’antigène A ou B Anticorps anti-B Anticorps anti-A Pas d’anticorps anti-A ou B Anticorps anti-A et anti-B « Anticorps naturels »

Déterminer l’antigène érythrocytaire « BETH VINCENT » EPREUVE ERYTHROCYTAIRE Réactifs de laboratoire Agglutination Globules rouges testés Pas d’agglutination

EPREUVE SERIQUE Identifier l’agglutinine régulière GLOBULES ROUGES de groupe ABO connu « SIMONIN » Sérum à tester Anti-B Anti-A Anti-A + Anti-B

EPREUVE ERYTHROCYTAIRE EPREUVE SERIQUE GROUPER EN ABO = Comparer les 2 méthodes EPREUVE ERYTHROCYTAIRE EPREUVE SERIQUE Anti-B

Groupe : du patient : B de la poche : B

POCHE O pour Patient AB :OK Le patient n’a pas d’anti-A, ni d’anti B Les globules rouges transfusés n’ont pas d’antigène A, ni d’antigène B

Système RH Antigène RH1 : ex RhD « positif » 85 % des sujets en Europe Très immunogènes Antigène RH2 : ex C : 70 % antithétique de RH4 Antigène RH3 : ex E : 30 % antithétique de RH5 Antigène RH4 : ex c : 80 % Antigène RH5 : ex e : 98 %

Système RH : génétique et biochimie Chromosome 1 Protéines 12 traversées membranaire Gène RHD Protéine RHD (416 AA) Gène RHCE Protéine RHCE (416 AA) - 103 : sérine ou proline - 226 : Proline ou Alanine

Système RH Gène Allèles Antigène RHCE C (RH2) E (RH3) RHCe e (RH5) Antigènes Position AA RH2 103 Sérine RH4 Proline RH3 226 RH5 Alanine

Anticorps du système RH Absence d’anticorps naturels Anticorps d’allo-immunisation : Post-transfusionnelle Incompatibilité foeto-maternelle IgG (IgG1) Se fixent à 37°C Non agglutinants

Allo-immunisation post-transfusionnelle Poche : A RH 1 2 -3 4 5 Transfusion PATIENT : A RH -1 2 -3 4 5 Secondairement : production d’anticorps immuns (IgG) dirigés contre l’antigène RH 1

Incompatibilité foeto-maternelle Phénotype paternel : RH 1 Phénotype maternel : RH - 1 Grossesse/ accouchement 1er enfant : RH 1 Le système immunitaire de la mère développe des anticorps anti-RH 1

Incompatibilité foeto-maternelle (2) Phénotype maternel : RH - 1 Phénotype paternel : RH 1 Anticorps anti RH 1 2er enfant : RH 1 Les anticorps anti-RH 1 vont détruire les globules rouges du fœtus pendant la grosesse

ABO Rhésus RH Kell KEL Duffy FY Kidd JK MNSs MNS Lewis LE Lutheran LU Nouvelle nomenclature Antigène ABO 1,3 (A) 2,3 (B) 1,2,3 (AB) -1,-2,-3 (O) Rhésus RH RH1(D) RH2 (C) RH3 (E) RH4 (c) RH5 (e) Kell KEL KEL1 (Kell) KEL2 (k) KEL 3 (Kpa) KEL4 (Kpb) Duffy FY FY1 FY2 Kidd JK JK1 JK2 MNSs MNS MNS1 (M) MNS2 (N) MNS3 (S) MNS4 (s) Lewis LE LE1 LE2 Lutheran LU LU1 LU2