Études récentes : 1. Diabetes Prevention Program 2. Étude STOP-NIDDM Programmes de Prévention du Diabète de type 2 Études récentes : 1. Diabetes Prevention Program 2. Étude STOP-NIDDM Adapté de : DPP Research Group. N Engl J Med 2002. Vol 346 p:393-403 J-L Chiasson & al. Lancet Juin 2002

La prévention chez les sujets à risque est justifié RATIONNEL Le diabète de type 2 est une maladie fréquente (8% des adultes aux USA) dont la prévalence devrait doubler au cours des 25 prochaines années. Le diagnostic est tardif. Le diabète est associé à une importante morbi-mortalité. Le traitement permet de réduire les complications mais, à long terme une dégradation de l’équilibre glycémique est fréquente malgré une escalade thérapeutique Le diabète est précédé d’une phase d’intolérance au glucose au cours de laquelle il serait possible de réduire le taux de conversion vers le diabète de type 2. La prévention chez les sujets à risque est justifié Deux études suggèrent que cette prévention est faisable et efficace Pan XR & al Da Qing Study Diabetes Care 1997; 20:537-544 Tuomelhito J N & al DPS study Engl J Med 2001; 344:1343-1350

POSSIBILITÉES DPP STOP MODIFICATIONS DU MODE DE VIE Diététique Perte de poids Réduction des graisses saturées Augmentation de la consommation de fibres Exercice physique INTERVENTION PHARMACOLOGIQUE Biguanides Inhibiteurs des alpha-glucosidases Thiazolidinediones DPP STOP

OBJECTIFS-DPP Objectif primaire Objectifs secondaires « Une intervention sur le mode de vie ou la prescription d’un biguanide (metformine) permettent-ils de prévenir ou retarder l’apparition du diabète de type 2 ? » Objectifs secondaires Y a t’il une différence d’efficacité entre ces deux interventions? Y a t’il une différence d’efficacité l’âge, le sexe ou le groupe ethnique ?

DPP Conversion diabète de type 2 ? >25 ans et, >24 kg/m2, 22 si origine asiatique et, Glycémie à jeun: 0,95 à 1,25g/l (5,3 à 6,7mmol/l) et, Glycémie 2h HGPO: 1,4 à 1,99g/l (7,8 à 11mmol/l) DPP : 67% Âge : 51±11 ans IMC: 34 ±7 Glyc à J: 1,06 g/l Glyc 2h: 1,65 g/l N = 3234 N = 1082 N = 1073 N = 1079 Recommandations / Mode de vie + Placebo 30’ conseils personnalisés Recommandations / Mode de vie + Metformine (850 mg x2/j) 30’ conseils personnalisés Modifications intensives / Mode de vie 7% du poids Activité physique (150 min/semaine; modéré) 16 cours en 6 mois Puis mensuel Suivit 2,8 ans (1,8 à 4,6) Conversion diabète de type 2 ? Glyc à Jeun/6 mois (>1,26g/l); HGPO/an (2h>2g/l)

RÉSULTATS DPP-1 Standard + Placebo Standard + Metformine Intensif ∆ Poids (kg) moyen -0,1 -2,1 -5,6* ∆ kcal/j à 1 an -249 -296 -450* ∆ apports lipidiques (basal = 34,1%) -0,8 -6,6* ∆ Activité physique (MET-h/semaine) +1,5 +6* * p< 0,01 vs autres groupes

MODIFICATION INTENSIVE DU MODE DE VIE RÉSULTATS DPP-2 METFORMINE MODIFICATION INTENSIVE DU MODE DE VIE Réduction de l’incidence - 31% (17 à 43) - 58% (48 à 66) Nombre de sujets à traiter pendant 3 ans pour éviter un cas de diabète de type 2 13,9 (8,7 à 33,9) 6,9 (5,4 à 9,5)

RÉSULTATS DPP-3 Le sexe ou l’origine ethnique n’influencent pas l’efficacité L’intervention intensive sur le mode de vie (IIMV) à une efficacité maximale si : Glycémie initiale à 2h plus faible / glycémie 2h élevée La Metformine est moins efficace si : IMC plus faible / IMC élevé Glycémie à jeun plus faible / Glycémie à jeun élevé La différence de résultats entre l’IIMV et la Metformine est accentuée pour : Les sujets les plus âgés Les sujets les moins gros L’IIMV et la Metformine ont une efficacité comparable sur l’évolution de la glycémie à jeun. L’IMMV est plus efficace que la Metformine sur la glycémie à 2h de l’HGPO

OBJECTIFS-STOP Objectif primaire Objectifs secondaires « Évaluer l’efficacité de l’acarbose pour prévenir ou retarder l’apparition du diabète de type 2 dans un cohorte de patients intolérants au glucose » Objectifs secondaires Effets sur : La sensibilité à l’insuline Le profil lipidique Les évènements cardiovasculaires La pression artérielle

Recommandations / Mode de vie Conversion diabète de type 2 ? 40 à 70 ans et, 25 à 40 kg/m2 Glycémie à jeun > 1g/l (5,6mmol/l) et, Glycémie 2h HGPO: 1,4 à 1,99g/l (7,8 à 11mmol/l) STOP 50% Âge : 54±8 ans IMC: 31 ±74 Glyc à J: 1,22 g/l Glyc 2h: 1,67 g/l N = 1429 N = 714 N = 715 Recommandations / Mode de vie + Placebo Recommandations / Mode de vie + Acarbose (≈194 mg /j) Suivit 3,3 ans Conversion diabète de type 2 ? HGPO/an (2h>2g/l)

RÉSULTATS STOP Réduction de l’incidence du diabète :  25% basé sur une HGPO  36% basé sur deux HGPO successives comme dans l’étude DPP  33% basé sur 2 glycémies à jeun successives Nombres da patients à traiter sur 3 ans pour prévenir un cas de diabète de type 2 : 11 Significatif après ajustement pour : IMC, âge, sexe, … Significatif dès la première année L’acarbose accroît de 30% le retour à la normoglycémie

Conclusion La survenue du diabète de type 2 peut être retardée voir prévenue grâce à deux types d’interventions Une modification intensive du mode de vie (diététique + exercice physique) confirmant deux études antérieures. Une intervention pharmacologique avec : La prescription de Metformine ou, La prescription d’Acarbose