World Health Organization 26 March 2017 Programme OMS sur les Dénominations Communes Internationales (DCI) Dr Raffaella Balocco Mattavelli

Plan de la Présentation World Health Organization 26 March 2017 Contexte : La Constitution de l'OMS et le Programme des DCI Utilisations des DCI Système des DCI et procédure Outils d'informations technologiques Promotion/Protection/Biologiques DCI pour les produits biologiques Publication et accès aux informations

World Health Organization Programme des DCI 26 March 2017 "D'autres activités entreprises par l'OMS sont bien moins connues, alors qu'elles protègent silencieusement et quotidiennement la santé de chaque être humain sur cette planète. En attribuant une dénomination internationale unique à des produits pharmaceutiques, l'OMS contribue à faire en sorte que le médicament qu'on obtient en pharmacie à l'autre bout du monde en présentant son ordonnance est bien celui que le médecin a prescrit dans son pays d'origine". Dr Margaret Chan, Directeur général Œuvrer pour la santé – Organisation mondiale de la santé, 2007

L'OMS - quelques informations World Health Organization L'OMS - quelques informations 26 March 2017 193 Etats membres Deux organes directeurs : - Assemblée mondiale de la Santé - Conseil exécutif Secrétariat de l'OMS : - Quartier général - Six Bureaux régionaux - Panels d'experts de l'OMS (ex. La Pharmacopée internationale et Préparations pharmaceutiques, etc.) Constitution 1946, entrée en vigueur le 7 avril 1948 (Journée mondiale de la Santé)  Article 2 (u) : normes internationales

Le Programme des DCI à l'OMS World Health Organization 26 March 2017 Le Programme des DCI à l'OMS Donner un nom unique valable dans la monde entier pour les substances pharmaceutiques actives Initié en 1950 par la résolution WHA3.11 Opérationnel depuis 1953 Basé sur la Constitution de l'OMS

Le Programme des DCI à l'OMS World Health Organization Le Programme des DCI à l'OMS 26 March 2017 Mandaté par les Etats membres en 1953 L'un des plus anciens programmes de l'OMS Imaginer un nom unique pour une substance et pour un usage répandu Les DCI sont reconnues dans presque tous les Etats membres Les DCI peuvent être utilisées librement et ne peuvent être enregistrées comme noms de marque Pas concernées par les formulations

World Health Organization Département Médicaments essentiels et produits sanitaires Assurance de la Qualité et de l'Innocuité des Médicaments (QSM) 26 March 2017 QSS

Parties intéressées en dehors de l'OMS World Health Organization 26 March 2017

World Health Organization Programme des Dénominations communes internationales Qu'y a-t-il dans un nom ? World Health Organization 26 March 2017

World Health Organization La DCI est … 26 March 2017 Nom unique Distincte dans la prononciation et l'orthographe Ne doit pas prêter à confusion avec d'autres noms d'usage courant Formellement placée par l'OMS dans le domaine public (d'où la désignation de "commune") Peut être utilisée sans aucune restriction pour identifier les substances pharmaceutiques

Le programme DCI, c'est aussi… World Health Organization Le programme DCI, c'est aussi… 26 March 2017 Le Secrétariat de l'OMS Le groupe d'Experts des DCI - possibilité de demander d'autres experts lorsque nécessaire - groupe d'Experts pour conseiller quant aux produits biologiques Des Publications

La procédure de sélection World Health Organization La procédure de sélection 26 March 2017 Large consultation (experts, demandeurs, corps de nomenclature, pharmacopées, ARM, etc.) Beaucoup de correspondance Deux réunions par année Réunions "Ad hoc" ……

World Health Organization Protection 26 March 2017 WHA46.19 – L'AMS… prie les Etats membres : 1) d'adopter des règles ou règlements, selon les besoins, pour garantir que les dénominations communes internationales … utilisées dans l'étiquetage et la publicité des produits pharmaceutiques apparaissent toujours bien en évidence; 2) d'encourager les fabricants à recourir à leur nom de société et aux DCI plutôt qu'aux noms de spécialités pour promouvoir et commercialiser les produits de diverses origines introduits après expiration du brevet; 3) d'élaborer des principes directeurs sur l'utilisation et la protection des DCI et de déconseiller l'utilisation, comme noms de spécialités, de noms tirés de ces dénominations, en particulier s'ils comportent des segments-clefs reconnus.

World Health Organization La Protection des DCI 26 March 2017 Les DCI doivent être distinctes dans leur prononciation et leur orthographe et ne doivent pas prêter à confusion avec d'autres noms d'usage courant…. Elles sont formellement placées dans le domaine public par l'OMS. INN Leaflet for TM departments.

World Health Organization Promotion 26 March 2017 Campagne DCI : “La DCI, le vrai nom du médicament” La Revue Prescrire Mutualité Française ISDB (International Society of Drug Bulletins) Numéro de Novembre 2006 : “DCI : un outil essentiel” International Society Drug Bulletins

Position actuelle des DCI pour les biologiques World Health Organization Position actuelle des DCI pour les biologiques 26 March 2017 20 groupes avec des segments-clefs 5 groupes avec une schéma de nomenclature Politiques générales développées pour 10 groupes 'INN for biological and biotechnological substances: a review' http://www.who.int/medicines/services/inn/INN_Biorev11-06.pdf

Produits de thérapie génique (1) World Health Organization Produits de thérapie génique (1) 26 March 2017 Mot 1: partie composant le gène Préfixe Infixe Suffixe Au hasard, contribue à un nom euphonique et distinct ex. : al-, bet-, val-, etc. Pour identifier un gène en utilisant, si disponibles, les infixes existants pour les produits biologiques ou en utilisant des infixes similaires, comme pour les protéines, pour lesquelles le gène code -lim- immunomodulateur -tusu- suppression de tumeur -ermin- facteur de croissance -kin- interleukine … ‘gène’ une voyelle telle que ‘o’ peut être ajoutée avant le préfixe -gène si l' infixe se termine par une consonne : ‘n’ , ‘m’ … ex. : ‘-(o)gène’

Produits de thérapie génique (2) World Health Organization Produits de thérapie génique (2) 26 March 2017 Mot 2: partie composant le vecteur Préfixe Infixe Suffixe Au hasard, contribue à un nom euphonique et distinct Indique le type de vecteur viral -lenti- lentivirus -rétro- autres rétrovirus -adéno- adénovirus -herpa- herpes virus -cana- canarypox virus -vec vecteur viral non répliquant -repvec vecteur viral répliquant -plasmide vecteur plasmidique

Produits de thérapie génique (3) World Health Organization Produits de thérapie génique (3) 26 March 2017 stimagène céradénovec (97)(59) vélimogène aliplasmide (97)(59) contusugène ladénovec (97)(59) béperminogène perplasmide (95)(57) alferminogène tadénovec (95)(57) amolimogène bépliplasmide (98)(60)

World Health Organization Politiques générales 26 March 2017 Protéines non-glycosylées Identifier le groupe avec un "stem" + un préfixe de fantaisie pour indiquer la différence dans la séquence d'acides aminés (bivalirudine) Identifier le groupe avec un mot + un qualifiant pour indiquer la différence dans la séquence d'acides aminés (insuline argine)

World Health Organization Politiques générales 26 March 2017 Protéines glycosylées Identifier le groupe avec un 'stem' (-poétine) Indiquer le groupe avec un 'stem' + un préfixe de fantaisie pour indiquer la différence dans la séquence d'acides aminés (darbépoétine alfa) Indiquer la différence dans le profil de glycosylation par une lettre grecque en toutes lettres comme second mot (époétine alfa, bêta, gamma, delta, etc.) Lettres grecques attribuées par ordre alphabétique selon réception de la demande

Biosimilaires - considérations World Health Organization Biosimilaires - considérations 26 March 2017 Le générique garde la même DCI, même s'il est synthétisé de manière différente, si la substance est la même Le concept de bio-similaire est un concept réglementaire La substitution des génériques et le remboursement sont liés aux politiques de santé publique La décision sur l'interchangeabilité n'est pas prise par l'OMS Les DCI font partie du système de pharmacovigilance

Biosimilaires – considérations World Health Organization Biosimilaires – considérations 26 March 2017 Il n'y a pas de politique en matière de DCI pour les bio-similaires L'OMS ne reçoit pas toute l'information qui est soumise pour obtenir un AMM La décision concernant le nom doit être prise avant que l'information complète sur la substance ne soit disponible Les protéines non glycosylées peuvent suivre la même approche que pour les petites molécules génériques, si la substance est la même Les protéines glycosylées d'origine différente, et dont on s'attend à ce que le profil de glycosylation soit différent, reçoivent un nom distinct; la même approche est valable pour les autres modifications post- translationnelles

Développements dans la nomenclature des produits biologiques 44th INN Consultation (22-24 May 2007) Executive Summary http://www.who.int/medicines/services/inn/FinalConsolidatedExecSum44INN.pdf 1. INN Policies on post-translational modifications of proteins: Existing INN definitions of glycoproteins are inadequate and should be reviewed in terms of current knowledge and consistency of application More information should be requested at the time of application for an INN Arguments were made for and against the present practice of including specific Greek letters to differentiate different glycoforms of a given molecular entity (e.g. epoetin). In view of the lack of consensus, no change in nomenclature policy pertaining to post-translational modifications is recommended at this time. The proposal of eliminating the Greek letter therefore should not be considered, even in a prospective manner Consideration should be given as to how much information should be included in the name and how much in the definition, bearing in mind that there are protein modifications other than glycosylation (e.g. phosphorylation, lipidation) Consideration should also be given to drawing up a list of internationally agreed codes to reflect different production processes (such as E. coli, yeast, CHO cells, etc.). The use of such codes would not be part of the INN but discretionary, and used in labelling when regulatory authorities wished to distinguish different production systems

Produits biologiques et biotechnologiques pour les soins de santé World Health Organization 26 March 2017 Médicaments sur le marché Nouveaux médicaments en développement Source: Commission Européenne (2005)

Les biologiques sont plus complexes World Health Organization Les biologiques sont plus complexes 26 March 2017 aspirine MW 180D interféron bêta (73)(36) MW 19'000D

World Health Organization Les défis actuels 26 March 2017 La complexité des substances (protéines recombinantes de composition complexe, microhétérogénéicité…) Les nouvelles substances dérivées de la biotechnologie (nouvelles politiques…) La difficulté de sélectionner un nom, même dans un système bien établi (anticorps monoclonaux…)

World Health Organization 26 March 2017 Programme des DCI Publications

World Health Organization Les Listes de DCI 26 March 2017 Les nouvelles DCI sont publiées dans le WHO Drug Information : 2 listes de DCI proposées et 2 recommandées chaque année, en anglais, français, espagnol et latin Toutes les DCI sont publiées dans une liste cumulative avec les DCI en arabe, chinois et russe Environ 8000 DCI ont été publiées http://www.who.int/medicines/services/inn/publication/en /index.html Information sur les DCI en ligne : Mednet - INN Extranet

World Health Organization 26 March 2017 Les DCI – en pratique Acide (-)-(amino-2-phényl-2-acétamido)-6 pénicillanique ampicilline [3B-L-lysine,29B- L acide glutamique]insuline (humaine) insuline glulisine

DCI dans une liste proposée – en pratique

DCI dans une liste recommandée – en pratique

Cumulative List N°14 DCI INN DENOMINATIONS COMMUNES INTERNATIONALES POUR LES SUBSTANCES PHARMACEUTIQUES Listes 1–105 de DCI proposées et Listes 1–66 de DCI recommandées Liste récapitulative N°14 INTERNATIONAL NONPROPRIETARY NAMES (INN) FOR PHARMACEUTICAL SUBSTANCES Lists 1–105 of Proposed INN and Lists 1–66 of Recommended INN Cumulative List No.14 © World Health Organization, 2011 E-mail: bookorders@who.int innprogramme@who.int DENOMINATIONS COMMUNES INTERNATIONALES (DCI) POUR LES SUBSTANCES PHARMACEUTIQUES Listes 1-101 de DCI proposées et Listes 1-62 de DCI recommandées Liste récapitulative N°13

World Health Organization "Stem" / segment-clef 26 March 2017 Les noms des substances "pharmacologiquement-liées" ont un "segment-clef" commun

Usage des segments-clefs World Health Organization Usage des segments-clefs 26 March 2017 Pour indiquer la relation entre un groupe pharmacologique ou chimique Publiés pour des séries connues de produits ayant un rapport entre eux Publication OMS 'The use of stems in the selection of INNs' rev.2006 Les DCI et les segments-clefs sont protégés dans la cadre des noms de marques Stems book Radical Book – DCIM

Les segments-clefs des DCI : un exercice de Marketing ? World Health Organization Les segments-clefs des DCI : un exercice de Marketing ? 26 March 2017 Latin français -acum -ac agents anti-inflammatoires, dérivés de l'ibufénac -coxibum -coxib inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase Les suffixes ont aussi des implications… -pristone → -prisnil

World Health Organization Défis 26 March 2017 Protection des DCI : nécessité de renforcer les relations avec les AR (WHA46.19) et les usagers des DCI Faciliter l'utilisation des DCI : nécessité d'éviter des DCI imprononçables qui découragent leur usage

World Health Organization INN WEB pages 26 March 2017 http://www.who.int/medicines/services/inn/ http://www.who.int/medicines/services/inn/publication/ en/index.html On-line INN information: Mednet - INN Extranet

World Health Organization Merci 26 March 2017 http://mednet.who.int/ innprogramme@who.int http://www.who.int/medicines/services/inn/en/index.html