La consultation de génétique Brigitte Gilbert-Dussardier en cardiologie Les CMH Brigitte Gilbert-Dussardier Génétique Clinique CHU Poitiers 27 novembre 2010
Automne 2009 : crises de tachycardie avec malaises Observation Homme de 35 ans Automne 2009 : crises de tachycardie avec malaises Dc : Dysplasie Arythmogène du Ventricule Droit = > Défribrillateur interne Interrogatoire : depuis l’âge de 20-25 quelques malaises à la suite d’efforts sportifs Pas d’antécédent familial : 2 filles 8 et 4 ans en bonne santé Etude génétique : mutation gène DSG2 => Enquête familiale : test génétique A qui : ses parents? Sa fratrie? Ses enfants? Quel âge?
Eur Heart J. 2010 sept 7, Epub ahead of print
Autosomique Dominant Autosomique Récessif ? Néomutation dominante? Autosomique récessif? Lié à l’X? Récessif lié au chromosome X
RCM = Restrictive Cardio Myopathy ARVC = Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy LVNC: Left-ventricular non-compaction
Epidémiologie génétique CMH Fréquence des gènes, spectre des mutations N= 197 cas index indépendants atteints de CMH Analyse systématique de 9 gènes : MYH7, MYBPC3, TNNI3, TNNT2, MYL2, MYL3, TPM1, ACTC, TNNC1 → Mutation identifiée chez 124 cas index (63%) Total = 97 mutations différentes (dont 60 nouvelles) MYBPC3 (42%) (Protein C) MYH7 (40%) (bêta myosin) P. Charron
FU = Follow-Up = Suivi
Conclusions Analyse génétique surtout utile pour dépister les apparentés à risque et rassurer les autres . Rarement une aide au diagnostic L’analyse moléculaire du cas index peut-être très longue : 6 mois-1 an voire plus, peut être négative, ce qui n’élimine une éventuelle cause génétique Devant une cardiomyopathie sans cause acquise identifiée, proposer bilan cardio aux apparentés à risque de 50% : fratrie, descendance, parents Des informations cliniques cliniques précises (tracés EEG, tests.. sont nécessaires au laboratoire de génétique moléculaire pour orienter l’analyse Un dépistage familial ne se conçoit que si une prise en charge effective en découle