L’azithromycine diminue la fréquence des exacerbations de BPCO : résultats d’une étude randomisée Hypothèse : l’administration continue d’un macrolide chez des patients BPCO à risque ↑ d’exacerbations pourrait diminuer la fréquence de ces exacerbations Schéma de l’étude : Randomisée et contrôlée, double aveugle, schéma 1:1 Traitement habituel + Azithromycine (250 mg /j) Patients BPCO Traitement habituel + Placebo Ex. clin téléphone Ex. clin téléphone Ex. clin téléphone Ex. clin téléphone Ex. clin téléphone Ex. clin téléphone Wash out Inclusion 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Mois D’après Albert RK et al., Session L8 – Communication orale

Sélection des patients Critères d’inclusion âge > 40 ans BPCO modérée à sévère VEMS post-BD /CVF < 70% VEMS post-BD < 80 % de la valeur prédite Tabagisme cumulé > 10 PA D’après Albert RK et al., Session L8 – Communication orale

Délai jusqu’à la 1ère exacerbation Définition de l’exacerbation : Niewoehner et al., Ann Intern Med 2005 ↑ ou début de : Toux Crachat Sifflements Dyspnée Oppression thoracique Durée > 3 jours Nécessitant CTC oraux et/ou ATB Azithromycine (n=558) Placebo (n=559) 1,0 p < 0,001 0,8 0,6 % de patients sans exacerbation Médiane = 266 jours Médiane = 174 jours 0,4 0,2 HR = 0,73 (IC 95% = 0,63-0,84) p < 0,0001 0,0 45 90 135 180 225 270 315 360 Temps (jours) D’après Albert RK et al., Session L8 – Communication orale

exacerbations (N/patients-année) % d’exacerbations 2,0 p < 0,008 1,83 1,6 1,48 Azithromycine 1,2 exacerbations (N/patients-année) Placebo 0,8 n = 741 n = 900 0,4 Taux A l’inclusion, environ 80 % des patients avaient au moins deux traitements parmi les suivants : LABA, LAMA et CSI D’après Albert RK et al., Session L8 – Communication orale

EI à l’origine d’un arrêt de l’administration du traitement 142 (25 %) 150 p = 0,04 Azithromycine Placebo 110 (20 %) 125 Variation moyenne de l’audition* (dB) Azithro Placebo P 0 à 3 mois -0,7 -0,6 0,01 0 à 12 mois -1,2 -0,9 0,25 100 Patients (n) 75 50 25 Diminution de l’audition Toutefois, sur la base des résultats de l’audiogramme, le traitement a été plus souvent stoppé dans le groupe placebo que dans le groupe azithromycine. Ainsi, il est possible que la réalisation d’un audiogramme systématique ait pu contribuer à une surestimation du risque de troubles de l’audition * l’amplitude de la perte d’audition est très faible et probablement cliniquement non significative D’après Albert RK et al., Session L8 – Communication orale

Conclusions Sous réserve …. L’ajout d’azithromycine (250 mg/j) pendant 1 an au traitement habituel des patients BPCO avec un risque ↑ d’exacerbations ↓ la fréquence des exacerbations améliore la QDV diminue l’audition de façon modeste chez un faible nombre de patients Sous réserve …. des critères d’inclusion de l’étude : FC < 100, apparemment pas de risque d’augmentation du QTc Audition > 95th percentile pour l’âge Les conséquences d’un traitement prolongé par azithromycine sur la sélection de bactéries résistantes demeurent incertaines : chez l’ensemble des patients, il existe une diminution de la colonisation; en revanche, chez les patients colonisés à la phase initiale, il existe une augmentation des résistances (staphylococcus aureus et moraxella catarhalis); aucune donnée n’est disponible sur le risque de mycobactériose atypique résistante. D’après Albert RK et al., Session L8 – Communication orale