Cancer du Sein Visioconférence AAEIP 21 février 2012 Institut Curie, Paris Cancer du Sein Xavier Sastre & Fabien Reyal Département de biologie des tumeurs Département de chirurgie Institut Curie, Paris

Epidemiologie Traitement Hormonal Substitutif Programme de dépistage Extension des traitements adaptés Chimiothérapie Hormonothérapie Traitement ciblés Radiothérapie Mortalité Annuelle par Cancer /100.000 femmes. 35-69 ans EBCTCG Lancet 2005;365:1687-1717

Cancer du sein non métastatique Cancer du sein métastatique Chirurgie et cancer du sein Cancer du sein non métastatique Cancer du sein métastatique Traitement Locorégional Traitement Locorégional Traitement Métastases Sein Ganglions axillaires Conservateur Sentinel Radical Curage

Traitement Local Glande Mammaire

De Halsted à la mastectomie radicale modifiée NSABP B-04 De Halsted à la mastectomie radicale modifiée Fisher et al NEJM 2002 1079 femmes 25 ans de suivi Halsted (en bloc resection breast, muscles of the chest wall, axillary dissection) Mastectomie plus irradiation Mastectomie Pas de traitement systemique

De Halsted a la mastectomie radicale modifiée NSABP B-04

De Halsted a la mastectomie radicale modifiée NSABP B-04

De Halsted a la mastectomie radicale modifiée NSABP B-04

De Halsted a la mastectomie radicale modifiée NSABP B-04

De la mastectomie au traitement conservateur NSABP B-06 De la mastectomie au traitement conservateur Fisher et al NEJM 2002 1851 femmes 25 ans de suivi Stade I ou II Inf a 40mm Traitement conservateur et CA Traitement conservateur et CA et irradiation post-opératoire à 50 Gy Mastectomie CA Ganglions positifs. Chimiothérapie(Melphalan 5FU) 36% RO négatif

De la mastectomie au traitement conservateur NSABP B-06

De la mastectomie au traitement conservateur NSABP B-06

De la mastectomie au traitement conservateur NSABP B-06

Impact du traitement sur la récidive locorégionale NSABP B04 Veronesi et al NEJM 2002 Milan Study Breast-conserving therapy plus radiotherapy M Radical Mastectomy RM M+RT Récidive loco-régionale NSABP B06 Différence significative en terme de récidive Lumpectomy (220 Events) Impact en terme de survie? Lumpectomy Radiotherapy (78 Events) NSABP-B06 L+RT vs L. HR=0.82 (0.68 to 0.99) P=0.04 Deaths other causes [HR=1.23 (0.89 to 1.71) P=0.21]

Récidive locorégionale Age au diagnostic Récidive loco-régionale à 10 ans Patiente de moins de 40 ans: 19 à 35% aprés traitement conservateur 7 à12% après mastectomie Marge d’éxérèse Taille tumorale Grade Elston Ellis In Situ Multifocalité RH Atteinte axillaire

Impact du controle local sur la survie globale Irradiation EBCTCG Lancet 2005

Impact du controle local sur la survie globale Chimiothérapie PolyChemoTherapy EBCTCG Lancet 2005

Pas d’atteinte axillaire Elkhuizen et al EORTC 10854 361 femmes Pas d’atteinte axillaire Chirurgie suivi dans les 36 heures d’un cycle de chimiothérapie (5FU Doxorubicin Cyclophosphamid) Chirurgie Radiothérapie Impact du controle local sur la survie globale Chimiothérapie péri-opératoire

Impact du controle local sur la survie globale Hormonothérapie Hormonal Therapy EBCTCG Lancet 2005

Glande mammaire Traitement Local

Traitement Chirurgie Axillaire

Chirurgie ganglions axillaires Traitement Local

Du CA au Ganglion Sentinelle NSABP B-32 Du CA au Ganglion Sentinelle Krag et al Lancet Oncol 2010 5611 femmes 95 mois de suivi (moyenne) CA vs GS +/- CA

Du CA au Ganglion Sentinelle NSABP B-32 Du CA au Ganglion Sentinelle Krag et al Lancet Oncol 2010 GS plus CA GS

Du GS plus CA au GS exclusif ACSOG Z0011 Du GS plus CA au GS exclusif Giuliano et al JAMA 2011 856 femmes. GS positif GS vs GS plus CA Traitement conservateur Chimiothérapie Irradiation Mammaire

Micro métastase Ganglion Sentinelle Yi et al Ann Surg Oncol 2010 96.656 GS 26.986 GS+ Augmentation du nombre de GS isolé sans CA en cas de positivité Pas de différence en terme local-régional ou de survie

Micro métastase Ganglion Sentinelle Maaskant-Braat BCRT 2010 6803 GS Eindhoven Cancer Registry Pas difference pN0i+/pN1mi/pN0

Micro métastase Ganglion Sentinelle De Boer et al NEJM 2009 No Systemic Treatment Micro métastase Ganglion Sentinelle De Boer et al NEJM 2009 MIRROR (Micrometastases and Isolated Tumor Cells: Relevant and Robust or Rubbish?) 856 pN0 Pas de traitement systémique 856 pN0i+ pNmi Pas de traitement systémique 995 pN0i+ pNmi Traitement systémique 5 ans de suivi médian Recommandations hollandaises

Sous-Types Moléculaires Cancers du sein

Cancer canalaire infiltrant du sein Sous-Types Moléculaires RO Cancer canalaire infiltrant du sein Sous-Types Moléculaires HER2 Positif Negatif Ki67 Faible <20% Fort >20%

Sous-types moléculaires Relation tumeur primitive ganglions axillaires

Sous-types moléculaires Relation tumeur primitive ganglions axillaires Tumour Size (mm) Percentage of positive sentinel node biopsy 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 10 20 30 ER negative HER2 negative ER negative HER2 positive ER positive HER2 positive ER positive HER2 negative 35 59 60 31 6 1 2 26 18 8 37 91 46 13 9 3 677 726 375 122 38 19 16

Controle loco-régional et sous-types moléculaires Conservateur Mastctomie LumB Basal Controle loco-régional et sous-types moléculaires Voduc et al JCO 2010

Sous-types moléculaires Relation Survie Reyal et al. BCR

Sous-types moléculaires Localisation des métastases Smid et al. JCO 2008

Sous-types moléculaires Relation Réponse au traitement Rouzier et al Clin Can Res 2005 82 patients. Chimiothérapie Neoadjuvante. pCR (5FU. Doxorubicin, Cyclophosphamide) Luminal A B 7%, Normal-like 0%, HER2 45%, Basal 45% p=0.026 Carey et al Clin Can Res 2007 107 patients. . Chimiothérapie Neoadjuvante. IHC pathologic complete response (5FU. Doxorubicin, Cyclophosphamide) Luminal 47%, HER2 70%, Basal 85% p<0.0001 Andre et al BCRT 2008 534 patients. . Chimiothérapie Neoadjuvante. Microarray. pCR(paclitaxel/FAC) HER2+ER- 50%, HER2+ER+ 19%, HER2-ER- 30%, HER2-ER+ 6%

Traitement régional Chimiothérapie néoadjuvante

Chimiothérapie néoadjuvante. I Curie 1986 to 2000

Chimiothérapie néoadjuvante. I Curie 1986 to 2000. RO positif

Chimiothérapie néoadjuvante. I Curie 1986 to 2000. RO negatif

Recommandations de traitement et sous-types moléculaires

Cancer du Sein Recommandations RO, RP, HER2, Ki67 IHC