CAROLE MERCIER, PHARMACIEN CH PAU Le 26 octobre 2010 Psychotropes CAROLE MERCIER, PHARMACIEN CH PAU Le 26 octobre 2010 1

Classification des psychotropes Classification des substances psychotropes Types d’action Principaux groupements chimiques PSYCHOLEPTIQUE SEDATIF PSYCHIQUE neuroleptiques = antipsychotiques Première génération: phénothiazines, butyrophénones, benzamides, thioxanthènes Deuxième génération ou atypiques hypnotiques Benzodiazépines et apparentés Carbamates Antihistaminiques Anxiolytiques Thymorégulateurs = normothymiques Lithium Dérivés valproïques carbamazépine PSYCHO-ANALEPTIQUE EXCITANT PSYCHIQUE antidépresseurs Imipraminiques Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine Inhibiteurs recapture de la sérotonine et de la noradrénaline IMAO Stimulants Amphétamines PSYCHO DYSLECTIQUES hallucinogènes LSD, cannabis, champignons hallucinogènes, … LSD acide lysergique Barbituriques avant hypnotiques les plus utilisés => maintenant plus du tt utés cas EI 2 2

Les neuroleptiques

Définition Famille pharmacothérapeutique de substances psychotropes réduisant la production psychotique Etat psychotique aiguë Ex: Bouffée délirante Etat psychotique chronique Ex: Schizophrénie Schizophrénie : 1% de la population Laborit 1952 => propriétés de la chlorpromazine = Neuroleptique (littéralement: qui casse le nerf) => induction état d’indifférence psychomotrice 1958: halopéridol Diverses terminologies 1ere génération: NL1G, AP1G, AP neuroleptique Puis apparition des 2èmes générations (avec la clozapine dans les années 90) avec moins d’EI neuro: NL2G, AP2G, AP atypiques

Physiopathologie de la Schizophrénie : Voies dopaminergiques Excès de dopamine Hallucinations, délires, angoisses Manque de dopamine  Apathie, isolement, indifférence motricité extrapyramidale motricité extrapyramidale motricité extrapyramidale Apathie, isolement, indifférence Apathie, isolement, indifférence Apathie, isolement, indifférence Hallucinations, délires Hallucinations, délires

Classification chimique (1) NL1G: Neuroleptiques de première génération = antipsychotiques conventionnels Phénothiazines : chlorpromazine LARGACTIL  (1952) Butyrophénones : halopéridol HALDOL  Benzamides : amisulpride SOLIAN  Thioxanthènes : flupenthixol FLUANXOL  NL2G: Neuroleptiques de deuxième génération = antipsychotiques atypiques 1990 : Clozapine LEPONEX  Olanzapine ZYPREXA  Risperidone RISPERDAL , Aripiprazole ABILIFY ,

Classification pharmacologique (2) Neuroleptiques sédatifs Type levomépromazine NOZINAN®, cyamémazine TERCIAN® Sédatifs à dose faible, actifs à doses très fortes sur les productions délirantes, inactifs ou presque sur le caractère déficitaire. Neuroleptiques polyvalents (antiproductifs) Halopéridol Actifs contre les productions psychotiques, dans les délires, hallucinations Indiqués chez les schizophrènes paranoïdes Neuroleptiques désinhibiteurs (antidéficitaires) Amisulpride SOLIAN®

Mécanisme d’action (1) Plasticité neuronale A court terme: action par les neuromédiateurs sur les récepteurs NL: Antagonistes récepteurs D2 Antipsychotiques atypiques: Antagonistes récepteurs D2 et 5HT2a Aripiprazole = Agoniste partiel A long terme: régulation de l’expression génique → démontré sur le cortex préfrontal pour les NL2G Action sur les facteurs de transcription  modifications de synthèse des facteurs neurotrophiques, des récepteurs, …  modifications fonctionnelles de circuits corticaux Plasticité neuronale 8

Voies dopaminergiques Excès de dopamine Hallucinations, délires, angoisses motricité extrapyramidale Manque de dopamine  Apathie, isolement, indifférence Voies dopaminergiques Voies dopaminergiques motricité extrapyramidale motricité extrapyramidale motricité extrapyramidale Apathie, isolement, indifférence Apathie, isolement, indifférence Apathie, isolement, indifférence Hallucinations, délires Hallucinations, délires Axe hypothalamo-hypophysaire : inhibition synthese de prolactine Zone area prostrema : stimulation des centres du vomissement

les neuroleptiques bloquent les récepteurs dopaminergiques synapse dopaminergique neuroleptiques Influx nerveux Influx nerveux dopamine Récepteur post-synaptique dopamine

Mécanisme d’action Inhibition de la voie mésolimbique Diminution des symptômes positifs Inhibition de la voie mésocorticale Diminution des symptômes négatifs Inhibition de la voie nigrostriale Effets extrapyramidaux = dyskinésie mouvements brutaux, rapides, involontaires, contractures musculaires, tremblements Axe hypothalamo-hypophysaire sécrétion de prolactine gynécomastie, galactorrhée

Antipsychotiques atypiques antagonisent les récepteurs 5HT2a, sérotoninergiques moindres effets extrapyramidaux, moins d’effets endocriniens MAIS prise de poids, syndrome métabolique : hyperglycémie, hyperlipidémie Ex ZYPREXA®

Indications (1) Etats psychotiques chroniques Schizophrénies Principale indication Rapidement efficaces en quelques heures (voie IV) à quelques jours sur l ’angoisse et l’agitation Efficace en 4 à 6 semaines sur les hallucinations, l’incohérence et le délire Plus inconstamment efficaces en quelques mois sur les symptômes déficitaires (neuroleptiques désinhibiteurs) Délires paranoïaques Neuroleptiques anti-productifs Psychoses hallucinatoires chroniques NL anti-productifs ou anti-hallucintoires => halopéridol

Indications (2) Urgence psychiatrique : agitation psychique et motrice (délai d’action rapide : 20-60 min) Molécules dites sédatives (ex: cyamémazine = LARGACTIL®) Administration per os, ou IM lorsque le voie orale n’est pas possible Antipsychotiques atypiques: Trouble bipolaire traitement des épisodes maniaques +/- prévention récidives Olanzapine, aripiprazole, risperidone Risperidone: uniquement acces maniaque.

Indications (3) Antiémétique Anxiolytique, sédatif Métoclopramide (Primpéran®), Dompéridone (Motilium®) Action sur le centre de vomissement et sur les récepteurs périphériques Anxiolytique, sédatif Faibles doses: alimémazine (Théralène®), antihistaminique dérivé de la phénothiazine => « Neuroleptiques cachés »

Principaux effets indésirables (1) Psychiques D2: isolement social, apathie, indifférence, état dépressif H1: sédation Neurologiques D2: dyskinésies bucco-linguo-faciales, syndrome parkinsonien (syndrome hyperkinétique, tremblement) Endocriniens D2: galactorrhée, aménorrhée, impuissance, gynécomastie... H1 et 5HT2: Prise de poids, effet orexigène Neurovégétatifs: phénothiazines Ach: trouble de l’accomodation, constipation, rétention urinaire, sécheresse de la bouche (caries du collet), confusion mentale 1: Hypotension orthostatique, tachycardie réflexe Hypersensibilité Allergie, photosensibilité Hépatites cholestatiques Leucopénie Dans le cerveau, on ne fait pas dans la dentelle => manque spécificité => EI par action sur les R H1, alpha1, Ach Sujet âgés plus sensibles aux états dépressifs, à l’hypotension ortho Hépatites cholestatiques, photosensibilité, leucopénie avec phénothiazine Dyskinésie => 15 à 20% patients. Aigu/tardif Mouvements alternatifs de la langue => protrusion, retraction, rotation!!

Principaux effets indésirables (2) Clozapine (Leponex®) Risque d’agranulocytose (1 % des traitements) Granulopénie entre la 4 et 18 semaine  surveillance hémato: carnet de surveillance hebdomadaire puis mensuelle Troubles cardiovasculaires : notamment myocardite, tachycardie, HT Hypersalivation (peut s’accentuer la nuit) Peut gener les actes cliniques

Effets indésirables (3) : Le syndrome malin Symptômes Hyperthermie ≥ 41° C Confusion mentale ou stupeur Dyskinésies Hypertonie musculaire Désordres végétatifs : sueur, sialorrhée, tachycardie, collapsus Complications respiratoires fréquentes et graves avec rhabdomyolyse Traitement Arrêt du neuroleptique Lutter contre l ’hyperthermie Réhydrater Réduire l’hypertonie (benzodiazépines)  surveillance attentive de la température et plus particulièrement en cas de déshydratation

Effets indésirables (4) : Troubles cardiovasculaires Troubles du rythme cardiaque, arythmie ventriculaire, mort subite Attention interactions +++ avec les médicaments à risque de TP: antiarythmiques, macrolides IV, antipaludéens (halofantrine), méthadone, attention hypokaliémiants… Association de NL et dose dependant!!! Surveillance ECG

Effets indésirables (5) : Traitement Symptômes extra-pyramidaux Anticholinergiques: Parkinane® (trihexyphenidyle), Lepticur® (tropatépine) Dyskinésies aigue, syndrome parkinsonien Inefficaces sur les dyskinésies tardives! Hyperprolactinémie, gynécomastie Arrêt ou diminution dose Sécheresse bouche SulfarlemS25® (anétholtrithione) Prise de poids Conseils hygiéno-diététiques +++ Constipation Laxatifs

Interactions Sédatifs => alcool, attention à l’utilisation au cours du traitement dentaire de sédatifs, hypnotiques, anxiolytiques, anesthésiques, analgésiques opiacés Antiparkinsoniens Utilisation possible de la clozapine Neuroleptiques cachés Médicaments torsadogènes (ex: certains antiH1) Atropiniques (antiAch) =>  sécheresse bouche Médicaments abaissant le seuil épileptogène

Contre-indications Précautions d’emploi Seule contre-indication absolue commune: hypersensibilité Phéochromocytome (risque décompensation avec certains NL) Contre-indications des anticholinergiques Glaucome à angle fermé, adénome prostatique Maladie de Parkinson Epilepsie Maladies cardiovasculaires Myasthénie Allaitement Certaines associations (cf interactions) Myasthénie comme tt sédatif Maladie cardiovasc => retentissement tensionnel Epilepsie => abaissement seuil epileptogene Phéochromocytome: amisulpride, sulpiride

Conclusion Neuroleptiques : Evolution : Nombreuses molécules disponibles Nombreux effets indésirables Pathologie chronique : observance, formes retard Evolution : Meilleure tolérance neurologique des antipsychotiques atypiques Mais attention aux conséquences à long terme des effets endocrinens!!

Les antidépresseurs

Plan Définition Rappel dépression Classification Mécanisme d’action Indications Modalités de prescription Effets indésirables Surdosage Interactions Contre-indications, précautions d’emploi Conclusion

Définition Psychotropes capables de ramener à la normale une humeur dépressive Stimulants de la fonction thymique Synonyme : thymoanaleptique

Dépression Critères diagnostiques DSM-IV-TR: 5 des symptômes suivants pendant 2 semaines Humeur dépressive Anhédonie Perte ou gain de poids Insomnie ou hypersomnie Agitation ou ralentissement psychomoteur Fatigue ou perte d’énergie Seniment d’inutilité de dévalorisation ou de culpabilité inapproprié Diminution de la concentration, indécision Pensées récurrentes de mort, idées suicidaires, TS Au moins 1 de ces deux symptômes Anhédonie: diminution de l’intérêt ou du plaisir pour toutes ou presque toutes les activités quotidiennes

Dépression Théories biochimiques de la dépression => Altérations complexes et simultanées de différents systèmes de neurotransmetteurs  sérotonine : humeur triste, sommeil, comportements alimentaires et sexuels  noradrénaline : troubles végétatifs, anxiété  dopamine : perte de la sensation de plaisir, ralentissement psychomoteur Autres :  cortisol (hyperactivité axe hypothalamo-hypophysio-surrénalien) …

Classification Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) - non sélectif: iproniazide (Marsilid®) - sélectif A: moclobémide (moclamine®) Tricycliques et apparentés = imipraminiques Ex : clomipramine (Anafranil®), amitryptyline (Laroxyl®) Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) Ex : fluoxétine (Prozac®), paroxétine (Deroxat®), sertraline (Zoloft®) Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSNa) venlafaxine (Effexor®), minalcipram (Ixel®), duloxétine (Cymbalta®) Autres: Ex : miansérine (Athymil®), tianeptine (Stablon®), agomélatine (Valdoxan®)

Mécanisme d’action (1) Inhibition de la dégradation des monoamines IMAO = inhibiteurs de la monoamine oxydase Inhibition de la recapture des monoamines => classification Imipraminiques: peu sélectifs ISRS: 5HT IRSNa: 5HT et NA Nombreuses hypothèses mode d’action Au long cours: Augmentation du « turn over » des monoamines cérébrales pour tous les antidépresseurs, plasticité neuronale…

Mécanisme d’action (2) synapse sérotoninergique ou noradrénergique Antidépresseur => blocage recapture Influx nerveux Influx nerveux Favorise l’influx nerveux recapture Monoamine: sérotonine, noradrénaline Récepteur post-synaptique

Indications Episode dépressif majeur = caractérisé d’intensité modérée à sévère  Autres indications Prévention des attaques de panique, phobies sociales Stress post traumatique certaines psychoses, anorexie mentale, troubles du sommeil, post sevrage alcoolique ou toxicomaniaque, troubles obsessionnels compulsifs Non psychiatriques: Énurésie, douleurs rebelles (douleurs faciales et notamment algies temporo-mandibulaires) Humeur dépressive, inhibition psychomotrice, perte de l’élan vital, anxiété, risque suicidaire

Modalités de prescription Délai d’action de 2 à 3 semaines Désensibilisation des autorécepteurs (responsables du rétrocontrôle négatif) Notion de plasticité neuronale Evaluation de l’efficacité à 4 semaines Traitement épisode dépressif: 2 phases Aigue : rémission des symptômes (≈ 2 mois) Consolidation : prévention rechutes (4 à 12 mois) Informer le patient: Effet non immédiat Une amélioration ne doit pas entraîner l’arrêt du traitement Attention la survenue d’EI transitoires peut précéder l’amélioration des symptomes depressifs!! Différentes hypothèses ont été formulées pour expliquer ce délai. 1- On pense qu’au début du traitement, suite à l’inhibition de la recapture de la 5HT, les autoR sont vite saturés => effet inhibiteur (retrocontrole négatif) qui prédomine => diminution de la libération de 5HT dans la fente synaptique 2- désensibilisation des autorécepteurs => libération N de 5HT associée à une inhibition de la recapture => augmentation 5HT dans la fente synaptique Plasticité neuronale => dev de nnes nouveaux (activation facteurs de croissance neurotrophiques…)

Effets indésirables (1) Psychiques - risque de passage à l’acte suicidaire, - réactions anxieuses, troubles du sommeil, nervosité, - inversion de l’humeur, confusion mentale (antiach), réactivation délirante Neurologiques - Tremblement, - dysarthrie, - épilepsie, céphalées Neurovégétatifs - anticholinergiques (imipraminiques+++): Sécheresse de bouche (risque augmenté de caries, candidoses buccales), constipation, rétention urinaire - nausées, vomissements, diarrhée

Effets indésirables (2) Cardio-vasculaires - hypotension orthostatique, - troubles de la conduction cardiaque Métaboliques - prise de poids - avitaminose B=> stomatite, glossite, … Autres - hyponatrémie (ISRS), - allergie, hépatites, - accidents hématologiques, - troubles sexuels,… Glossite: inflammation langue

Surdosage Accidentelle ou volontaire (suicide) Urgence médicale Troubles de la conduction cardiaque, choc, confusion, coma, épilepsie, dépression respiratoire Transfert en réanimation Pronostic sévère : mortalité +++

Interactions (1) Syndrome sérotoninergique (surtout IMAO et ISRS) Apparition brutale, simultanée ou séquentielle d’un ensemble de symptômes  hospitalisation Psychique : agitation, confusion, voire coma Végétatifs : hypo ou hypertension, tachycardie, frissons, hyperthermie, sudation Moteurs : tremblements, myoclonies, rigidité, hyperactivité Digestifs : diarrhée P précipiter arythmie, hypotension, hypertension, IC congestive Triptan agoniste R 5HT migraine Hypona: AINS, diurétiques, sulfamides hypoglycémiants Attention délai IMAO ISRS Adrénaline => par voie gingivale, pour soins dentaires +> aucune observation d’EI avec venlafaxine

Interactions (2) Risque crise hypertensive (IMAO, IRSNa) Sympathomimétiques: amphétaminique, décongestionnant nasal attention à l’injection d'anesthésiques locaux associés à un vasoconstricteur adrénergique (dose élevée ou injection intravasculaire accidentelle) Médicaments abaissant le seuil épileptogène Médicaments hyponatrémiants Diurétiques, AINS Millepertuis = inducteur enzymatique Contraceptifs hormonaux, AVK, immunosuppresseurs…

Contre-indications Précautions d’emploi  Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) - aliments riches en tyramine (crises hypertensives), - autres antidépresseurs, - insuffisance hépatique  Tricycliques et apparentés (imipraminiques) - glaucome, adénome prostatique - infarctus du myocarde récent Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine - hypersensibilité à l’un des produits

Conclusion Antidépresseurs =>  neurotransmetteurs IMAO et tricyliques  non sélective monoamines ISRS  sélective 5HT IRSNa  sélective 5HT et NA Traitement de la dépression ISRS et IRSNa en première intention Traitements non médicamenteux Psychothérapie, électroconvulsivothérapie, millepertuis IMAO et tricyliques =>  non sélective monoamines => efficacité/nombreux EI ISRS =>  sélective 5HT=> moins d’EI = révolution/pilule du bonheur, certains voulaient le mettre en vente libre car tres peu d’EI => mais limites en terme d’efficacité IRSNa =>  sélective 5HT et NA => profil intermédiaire: efficacité augmentée sans les EI des imipraminiques, MAIS attention aux effets cardiovasculaires Millpertuis => attention aux interactions

Les anxiolytiques et hypnotiques

Classification  Benzodiazépines Carbamates Ex : méprobamate (Equanil®) Antihistaminiques Ex : hydroxyzine (Atarax®) Autres anxiolytiques buspirone (Buspar®) étifoxine (Stresam® ) Autres hypnotiques mélatonine (Circadin®) Sur les carbamates => marge thérapeutique étroite, surdosage gravissime Sur les antihistaminiques => anciennes molécules tres sédatives - ptés antiach! Certains sont des NL cachés Petit mot sur les barbituriques, parler des NL sédatifs Px on parle de tranquillisants

Benzodiazépines  Plan Définition Mécanisme d’action Classification Indications Modalités de prescription Effets indésirables Surdosage Interactions médicamenteuses Contre-indications Conclusion 43

Définition Propriétés communes des benzodiazépines : Action anxiolytique (tranquillisant) Action sédative et hypnotique Action anticonvulsivante Action myorelaxante Action amnésiante (amnésie antérograde) 44

Mécanisme d’action GABA : Neuromédiateur inhibiteur principal du SNC Système GABA-ergique Neurones répartis uniformément dans le SNC Majoritairement des interneurones => modulation de l’ouverture d’un canal chlore => hyperpolarisation postsynaptique => ralentissement de la transmission des flux nerveux 45 45

Classification (1) : en fonction de l’indication Exemple de médicament BZD anxiolytique diazépam VALIUM® bromazépam LEXOMIL® oxazépam SERESTA® chlorazépate TRANXENE® alprazolam XANAX® lorazépam TEMESA® BZD sédative Apparentés Loprazolam HAVLANE® flunitrazépam ROHYPNOL® zolpidem STILNOX® zopiclone IMOVANE® BZD antiépileptique clonazepam RIVOTRIL® BZD hypnotique midazolam HYPNOVEL® BZD myorelaxante tetrazépam MYOLASTAN® 46 46

Classification (2) : en fonction de la demi-vie Demi-vie courte midazolam (HYPNOVEL®) Apparentés : zolpidem (STILNOX®) zopiclone (IMOVANE®) Demi-vie intermédiaire loprazolam (HAVLANE®) oxazépam (SERESTA®) Demi-vie longue clorazépate (TRANXENE®) diazépam (VALIUM®) flunitrazépam (ROHYPNOL®) bromazépam (LEXOMIL®) Différents classements => px temesta, xanax et lexomil classés en intermediaire (tranxene 40 à 70h, valium 32 à 47h, rohypnol 15 à 35h, lexomil 20h, temesta et xanax entre 10 et 20h) (rivotril 16 à 60h, myolastan 18 à 26h) COURTE < 8h INTERM = 8h alprazolam (XANAX®) lorazépam (TEMESTA®) tétrazépam (MYOLASTAN®) clonazépam (RIVOTRIL®) 47 47

Indications Anxiolytique, hypnotique, sédatif Antiépileptique Anesthésique Myorelaxant Prévention delirium tremens et sevrage alcoolique 48 48

Prémédication anesthésie Prémédication avant une anesthésie générale BZD per os: la veille/une heure avant une intervention Midazolam IV: prémédication au bloc opératoire Prémédication avant anesthésie locale ou régionale Au cabinet: BZD per os A l’hôpital:BZD IV, IM ou per os IM => midazolam IV => midazolam +/- opiacé; propofol Per os => ex alprazolam 49 49

Modalités de prescription Durée la plus courte Anxiolytiques : 12 semaines max (sauf clorazépate : 4 semaines) Hypnotiques : 4 semaines max (sauf flunitrazépam : 2 semaines max, ordonnance sécurisée) Posologie la plus faible Réévaluation Diminution progressive posologie => prévoir l’arrêt dès le début de la prescription 50 50

Effets indésirables Somnolence (contre-indication à la conduite automobile et d’engin) => prévenir le patient Amnésie antérograde Absence de fixation mnésique Accompagné de désinhibition et sensibilité à la suggestion (syndrome amnésie-automatisme) Trouble de la coordination et du tonus musculaire => Chutes Troubles du comportement, effets paradoxaux Dépendance physique : tolérance, sd de sevrage état d'obnubilation euphorique avec levée de l'inhibition, pouvant conduire à une agressivité avec réaction paranoïde, suivi d'une amnésie antérograde Risque de chutes 30 % chutes graves chez les 80 ans et plus 51 51

Surdosage Symptômes Antidote = flumazénil (ANEXATE®) Dépression système nerveux central: somnolence, hypotonie  coma profond Antidote = flumazénil (ANEXATE®) Antagoniste spécifique récepteur GABA-A Ampoules de 5 ml (0,5 mg) Posologie initiale : 0,2 mg IV en 15 secondes Dose totale maximale : 1 mg NB : Antidote morphine = NARCAN® (naloxone) Flumazenil peu aussi servir de test diagnostic dans un coma 52 52

Interactions médicamenteuses Alcool Autres médicaments sédatifs Métabolisés par le CYP 3A4 Risque de surdosage avec les inhibiteurs CYP 3A4 alcoolisation aigue antiH2: cimétidine, ranitidine (ex:  de plus de 30% des concentrations de midazolam par la cimétidine) Macrolides: érythromycine, clarithromycine, josamycine antifongiques imidazolés: itraconazole, kétoconazole Diltiazem, vérapamil Quelques associations contre-indiquées Ex conazole et triazolam = CI 53 53

Contre-indications Insuffisance respiratoire sévère Apnée du sommeil Professions à risque (conducteurs d’engins) Myasthénie Porphyrie 54 54

Conclusion Usage rationnel +++ Nombreuses molécules Indications variables Bonne tolérance Effets indésirables et interactions Usage rationnel +++ 55

Les thymorégulateurs Faire vite fait le schéma avec les vagues => mélancolie, dépression, normothymie, hypomanie, manie.

Classification Lithium (Teralithe®) Normothymiques anticonvulsivants => Dérivés valproïques Divalproate de sodium (Depakote®) Valpromide (Depamide®) Hors AMM: Acide valproïque (Depakine®) => Carbamazépine (Tegretol®) hors AMM: Oxcarbazépine (Trileptal®) => Lamotrigine (Lamictal®) Antipsychotiques atypiques

Lithium : 1ere intention du trouble bipolaire Mécanisme complexe et mal connu Indication Épisode maniaque ou hypomaniaque et prévention rechutes Marge thérapeutique étroite Dosages réguliers de la lithiémie Risque de surdosage => nombreuses PE/CI et interactions (AINS) Effets indésirables Li Troubles neuropsychiques: sédation, tremblements, convulsions, spasmes faciaux et paralysies faciales transitoires (début traitement) Troubles thyroïdiens Troubles cardiaques graves Troubles rénaux (diabète insipide néphrogénique) Goût métallique, xérostomie ION Li+ => interaction avec les ions X+ de l’organisme Na => atteinte rénale K => atteinte cardiaque I => atteinte thyroidienne Gout metallique => souvent asso à Dysfn glande salivaire avec diminution flux salive Surdosage: tremblements, tb de l’equilibre, cephalées, vomisst, diarrhées, soif, fatigue, sd conusionnel => DC

Normothymiques anticonvulsivants Dérivés valproïques Accès maniaque et prévention rechutes EI: sédation, hépatite Carbamazépine EI: sédation, troubles hématologiques, atteintes cutanés (syndrome de Lyell, syndrome de Stevens-Johnson) Lamotrigine Prévention épisodes dépressifs EI: atteintes cutanées +++ => syndrome de Lyell, syndrome de Stevens-Johnson (surveillance cutanée,  progressive posologies)

Conclusion