Switch pour schéma avec ATV + r - SWAN - SLOAT

Etude SWAN : switch IP + r pour ATV + r Schéma Randomisation 2: 1 Sans insu S48 419 patients VIH+ Sous traitement avec IP ≥ 3 mois (IP dosé au moins bid et > 3 cps/j) Pas d’antécédent d’échec virologique sous IP ARN VIH< 50 c/ml ≥ 3 mois CD4 > 50/mm3 n = 278 Switch pour ATV + r qd* + poursuite autres ARV n = 141 Poursuite IP + autres ARV * ATV 400 mg, ou ATV/r 300/100 mg si TDF Objectif Non infériorité de la proportion de patients avec rebond virologique à S48 (limite supérieure de l’IC 95 % de la différence = 12 %, puissance de 90 %) Rebond virologique : 2 CV consécutives ≥ 50 c/ml sous traitement, ou dernière CV sous traitement ≥ 50 c/ml suivie d’un arrêt du traitement SWAN Gatell J, CID 2007;44:1484-92

Etude SWAN : switch IP + r pour ATV + r ARV-trial.com Etude SWAN : switch IP + r pour ATV + r Caractéristiques à l’inclusion et devenir des patients ATV + r n = 278 Poursuite IP n = 141 Age médian, années 40 41 Femmes 16 % 21 % Antécédent de sida 27 % 31 % Co-infection par l’hépatite B et/ou C 32 % Durée du traitement antérieur par IP, moyenne, années 3,4 3,3 ARN VIH-1 à la randomisation (inclusion), médiane log10c/ml 1,69 CD4 à l’inclusion, médiane/mm3 490 489 Arrêt avant S48, n (%) 40 (14 %) 27 (19 %) Pour événement indésirable 17 8 Pour manque d’efficacité 1 2 L’IP en cours à l’inclusion était LPV/r : 37 %, NFV : 33 %, IDV/r : 10 %, IDV : 8 %, SQV/r : 6 %, SQV : 3 % TDF faisait partie du traitement en cours chez 37 patients (9 %) [26 dans le groupe ATV] SWAN Gatell J, CID 2007;44:1484-92

Etude SWAN : switch IP + r pour ATV + r Echec thérapeutique Rebond virologique (ARN VIH-1 ≥ 50 c/ml) 5 10 15 35 40 30 25 20 p = 0,004 p = 0,53 p < 0,001 7 % 8 % 5 % 16 % 11 % 22 % 21 % 34 % 19/278 22/141 12/150 8/76 7/128 14/65 59/278 48/141 Différence estimée (IC 95 %) - 8,8 (- 14,8 ; - 2,7) - 2,5 (- 10,4 ; 5,3) - 16,1 (- 25,4 ; - 6,8) - 12,8 (- 21,7 ; - 4,0) ATV + r Poursuite IP Patients sous IP/r à l’inclusion Tous les patients Patients sous IP sans ritonavir à l’inclusion % SWAN Gatell J, CID 2007;44:1484-92

Etude SWAN : switch IP + r pour ATV + r 20 40 60 80 100 12 J0 36 24 48 Semaines Absence de rebond virologique,% Hazard Ratio estimé (IC 95 %) : 0,42 (0,22 - 0,79) ; p = 0,007 Absence d’échec thérapeutique,% Hazard Ratio estimé (IC 95 %) : 0,59 (0,40 - 0,87) ; p = 0,008 ATV 278 254 239 231 143 278 258 240 231 143 Poursuite IP 141 121 110 101 74 141 122 110 101 74 ATV + r Poursuite IP SWAN Gatell J, CID 2007;44:1484-92

Modification moyenne des lipides à jeun entre J0 et S48 Etude SWAN : switch IP + r pour ATV + r Modification moyenne des lipides à jeun entre J0 et S48 C. : cholestérol ATV + r Poursuite IP C. total HDL-C. TG Non-HDL-C. Moyenne à J0 (mg/dl) Moyenne à S48 (mg/dl) 123 108 135 133 212 181 220 216 50 51 49 203 137 201 215 162 132 171 168 LDL-C. -40 -30 -10 10 -20 p = 0,18 p < 0,001 p = 0,62 -12 % -5 % -3 % -15 % -1 % -33 % -18 % 9 % SWAN Gatell J, CID 2007;44:1484-92

Etude SWAN : switch IP + r pour ATV + r Evénements indésirables à S48 ATV + r Poursuite IP Décès 5 Evénement indésirable grave 27 (10 %) 9 (6 %) Arrêt pour événement indésirable 17 (6 %) 8 (6 %) Ictère conjonctival 8 (3 %) Ictère cutané 7 (3 %) Douleur abdominale 6 (2 %) 2 (2 %) Augmentation grade 3-4 des ALAT 12 (4 %) Augmentation grade 3-4 des ASAT 4 (3 %) Augmentation grade 3-4 de la bilirubine totale 116 (43 %) L’augmentation des ASAT et des ALAT était plus fréquente chez les patients avec co-infection par les virus des hépatites SWAN Gatell J, CID 2007;44:1484-92

Etude SWAN : switch IP + r pour ATV + r Conclusions Chez les patients sous IP, le switch pour un schéma simplifié avec ATV permettait un meilleur maintien de la suppression virologique avec des taux de rebonds virologiques et d’échecs thérapeutiques moindres que ceux observés avec la poursuite inchangée du traitement La tolérance et les effets indésirables étaient similaires dans les 2 groupes, mais Les paramètres lipidiques s’amélioraient sous ATV L’hyperbilirubinémie était fréquente sous ATV SWAN Gatell J, CID 2007;44:1484-92