Calendrier vaccinal 2012: actualités Pr O. LAUNAY - Pr Th. MAY Semaine Européenne de la Vaccination 1

Points abordés Rougeole HPV Méningocoque Grippe Pneumocoque Immunodéprimés Mayotte Vaccinoscopie enquête menée avec l’institut des mamans en place depuis 4 ans et qui nous permet de suivre les couvertures vaccinales Relevé des carnets de santé auprès d’un échantillon représentatif de 10 000 mères, réparties en 3 strates d’âge : 6750 mères d’enfants de 0-35 mois (3 sous strates de 2250 mères d’enfants de 0-11 mois, de 2 250 mères d’enfants de 12-23 mois et de 2 250 mères d’enfants de 24-35 mois) 1 000 mères d’enfants de 6 ans 2250 mères d’adolescents de 14-16 ans (750 mères d’adolescents de 14 ans, 750 mères d’adolescents de 15 ans et 750 mères d’adolescents de 16 ans) Mode de recueil : Internet par questionnaire auto-administré Terrain : 16 Septembre au 10 Novembre 2010 Recrutement de l’échantillon au sein du panel de l’Institut des Mamans et de fichiers de partenaires La représentativité de l’échantillon est assurée sur chaque strate d’âge au moyen d’un redressement effectué sur la base des données du recensement INSEE 2006 et des critères CSP+/CSP- , nombre d’enfants (primipares/multipares) , zones géographiques (découpage DREES) 2

Rougeole Epidémie d’ampleur inquiétante, Due à l’accumulation d’adultes susceptibles Nécessité d’une CV de 95% pour 2 doses pour arrêter la transmission

Epidémie de rougeole en France : plus de 22.000 cas depuis 2008

Incidence selon les départements

Incidence de la rougeole selon l’âge Depuis 2008 Augmentation ++ des cas chez l’enfant < 1 an, incidence : 15  135/100.000 Et chez le jeune adulte, incidence : 3  47/100.000

Formes graves de rougeole Taux d’hospitalisation élevé 38% avant un an 46% chez le jeune adulte Formes graves Pneumopathies Encéphalites (8 cas) Plus de 50 cas nosocomiaux

Proportion élevée de cas non vaccinés Non vaccinés: 84% - 2 doses : 3% - 1 dose : 12% (mais 22% des adultes)  

Progression de la vaccination ROR entre 2007 & 2010 Nombre de doses chez les enfants de 23-25 mois + 18,3 pts A 24 mois 94% des enfants ont eu la 1ère dose de ROR. L’objectif est atteint et on remarque bien une augmentation au cours de ces 4 dernières années Par contre à 24 mois on est très loin de l’objectif pour la seconde dose même si on note une augmentation de plus de 18 points en 4 ans Objectif : 95% pour la 1ère dose et 80% pour la seconde dose Source : Institut des Mamans, Vaccinoscopie 2010, questionnaire internet 10.000 mères 9

Enquête de séroprévalence : augmentation de la population adulte réceptive Adultes nés après 1980 (19-30ans) : 8% de réceptifs Adultes nés avant 19080: moins de 5% de réceptifs Séroprévalence INVS 2009,-2010,

Actualisation Recommandations Vaccin trivalent ROR Trois volets : Extension de la vaccination avec deux doses Mise en oeuvre de prophylaxie post exposition Modification de la recommandation de vaccination en post partum des femmes séronégatives allaitantes

Vaccination ROR recommandée : 2 doses pour toutes les personnes nées après 1980 dès 12mois (9 mois si collectivités) Rattrapage ensuite jusqu’à 31 ans 1 dose : personnels de la petite enfance et professionnels de santé nés avant 1980

Vaccination des sujets contact d’un cas (clinique ou confirmé biologiquement) Nourrissons 6 - 8 mois 1 dose monovalent dans les 72h post contage (+ 2 doses de vaccin trivalent après l’âge de 12 mois) Nourrissons 9 -11 mois 1 dose trivalent dans les 72h post contage (+ 1 dose entre 12 et 15 mois) 12 mois – 30 ans Mise à jour pour atteindre 2 doses 31 – 45 ans et travaillant au contact d’enfants 1 dose trivalent

ACTUALISATION RECOMMANDATIONS VACCINATION HPV

Une couverture vaccinale insuffisante qui augmente avec l’âge A 14 ans, âge cible de la recommandation moins de 30% des jeunes filles ont initié la vaccination. On note une amélioration de la CV avec l’âge pour atteindre une CV de 56.3% à l’âge de 16 ans Base 2010 : 1090 filles de 14-16 ans (375 filles de 14 ans, 356 filles de 15 ans, 360 filles de 16 ans ) Source : Institut des Mamans, Vaccinoscopie 2010 15

Actualisation Recommandations Vaccinales HPV Levée de la recommandation préférentielle (17/12/2010) Considérant efficacité démontrée du CERVARIX à 3 ans lésions pré-cancéreuses (CIN2+) liées aux HPV16 , 18 Protection croisée contre HPV oncogènes non contenus dans le vaccin  Efficacité globale / lésions cancéreuses  70 % Durée Ac persistante pendant au moins 7 ans Considérant tolérance de adjuvant ASO4 satisfaisante Absence de risque induction ou révélation maladies auto-immunes Effets indésirables + fréquents Avis HCSP (21/10/2011) Aucune donnée ne remet en cause l’efficacité ou risque effets secondaires

GARDASIL CERVARIX Quadrivalent Bivalent Composition 20 mg prot LP1 de HPV 6, 11, 16, 18 + PhospAl HPV 16, 18 + adjuvant AS04 + OHAl Schéma vaccinal 0, 2, 6 mois 0, 1, 6 mois Protection contre les CIN2+ liès aux HPV 16 96% à 2 ans 95 % à 4 ans Protection croisée non contenus dans le vaccin HPV 31, 33, 45 Protection contre les condylomes acuminés 99% (96,2-99,9%) Durée taux AC protecteurs > 5 ans > 4,5 ans Prix 124 euros Remb sec soc 65% 112 euros

Actualisation Recommandations Vaccinales HPV Mettre en œuvre les moyens organisationnels pour atteindre une couverture vaccinale élevée particulièrement chez les jeunes filles vivant dans des conditions socio-économiques défavorables. Poursuivre dépistage des lésions pré-cancéreuses du col de l’utérus sur l’ensemble du territoire Ne pas pas altérer les messages de dépistage du cancer du col et de prévention des autres IST

ACTUALITES VACCINATION MENINGITE

Incidence des infections invasives à méningocoque 2001-2010 BEH 45-46/2011

Vaccination Méningo C En France, 2 ans après le remboursement : stagnation des ventes Couverture vaccinale : nourrisson 45 %  pas immunité de groupe adolescent < 10 %  pas immunité de groupe La baisse des IIM n’est pas due à la vaccination Portage de la bactérie non interrompue

Vaccination Méningo B Un vaccin en développement : Bexsero® 4cMenB composé de 4 Ag vaccinaux Schéma vaccinal - avant 1 an : 3 doses (M2, M3, M4) + 1 rappel (M12-13) - après 1 an : 2 doses (M12, M24) + 1 rappel (M36)

ACTUALITES GRIPPE 2012

Actualités vaccin grippe saisonnière 2012 4 millions de syndrome grippal mais peu de vraie grippe Formes graves chez + > 85 ans Circulation au sein des EPHAD A (H3N2) variants / souche vaccinale

Recommandations calendrier 2011-2012 Elargissement et précision de la liste des personnes à vacciner (HCSP 30/12/2010) Personnes âgées de plus de 60 ans Personnes à risque de grippe grave Affections broncho-pulmonaires ALD ou non (dont asthme, BPCO) Cardiopathies Affections neurologiques ou musculaires Néphropathies graves Hémoglobinopathies Diabète 1 et 2 Déficits immnunitaires dont VIH Personnes séjournant dans un établissement de soins Entourage nourrissons < 6 mois Avis HCSP (2012) Vacciner les femmes enceintes, quelque soit le trimestre de la grossesse Vacciner les personnes obèses (IMC > 40)

Vaccination grippe et femmes enceintes Immunogénicité: la vaccination grippale induit une réponse immunitaire comparable à celle de la femme non enceinte (Englund JA, & al. Vaccine 2003; 21: 3460-64). Efficacité: une étude randomisée (vs vaccin pneumo): 340 femmes vaccinées au 3° trimestre. Réduction de 36% (IC95% 4-57)des épisodes respiratoires fébriles chez les femmes vaccinées grippe (Zaman K, & al. Effectiveness of maternal influenza immunization in mothers and infants. N Engl J Med. 2008; 359: 1555-64).

Passage transplacentaire des anticorps vaccinaux Sérums provenant de 311 mères vaccinées au 3° trimestre et de 292 nourrissons Steinhoff MC & al. Influenza immuinization in pregancy- Antibody responses in mothers and infants. N Engl J Med 2010; 362: 1644- 6

Étude prospective comparative (vs vaccin pneumococcique) au Bengladesh Zaman K et al. N Engl J Med 2008; 359: 1555-64 Étude prospective comparative (vs vaccin pneumococcique) au Bengladesh Vaccination au 3° trimestre- 316 couples mère enfant suivis jusqu’ à 24 semaines Efficacité protectrice contre grippe confirmée au laboratoire: 62,8% (5-85,4) Efficacité protectrice contre infections respiratoires fébriles: 28,9% (6,9- 45,7) Efficacité protectrice, consultations médicales: 42% (18,2- 58,8)

De nouveaux vaccins grippe saisonnière Vaccin vivant, atténué, intranasal (FLUENZ®) AMM chez enfant et adolescent de 2 à 17 ans avec facteurs de risque 2-8 ans non vaccinés antérieurement : 2 doses à 4 semaines d’intervalle sinon 1 dose (0,1 ml dans chaque narine) Vaccin inactivé tétravalent (FLUARIX TETRA®) en 2014 H1N1 + H3N2 + 2 B (Victoria et Yamagata)

Pneumocoque Epidémie d’ampleur inquiétante, Due à l’accumulation d’adultes susceptibles Nécessité d’une CV de 95% pour 2 doses pour arrêter la transmission

Prévenar13 13 sérotypes, dosé à 2,2 µg polyoside, sauf sérotype 6B (4,4 µg) 1-3-4-5-6A-6B-7F-9V-14-18C-19A-19F-23F (communs Pneumo 23: 1-3-4-5-6B-7F-9V-14-18C-19A-19F-23F) 6A n’est pas compris dans le Pneumo23 Immunogène chez le nourrisson (réponse T) Impact sur le portage Efficacité chez l’enfant vis-à-vis des méningites et bactériémies AMM 2009 : - prévention des maladies invasives, pneumonie et otite moyenne aiguë causées par Streptococcus pneumoniae - chez les nourrissons et les enfants âgés de 6 semaines à 5 ans.

Évolution de l’incidence des IIP entre 2008-2009 et 2010 Diminution de 4% tous âges confondus - baisse de l’incidence des IIP dues aux 6 sérotypes additionnels de PCV-13 - et une poursuite de la baisse des IIP dues aux sérotypes du PCV-7

children with acute otitis media. Pediatr Infect Dis J 2012; in press Étude sur le portage Prélèvement naso-pharyngé chez des enfants présentant une OMA Année 2010- 2011: 943 patients inclus < 1% non vaccinés 30% vaccinés avec PCV-7 69% ont reçu au moins 1 dose de PCV-13 Cohen R & al. Impact of 13 valent conjugate vaccine on nasopharyngeal carriage in children with acute otitis media. Pediatr Infect Dis J 2012; in press

Résultats Distribution des sérotypes et sensibilité à la péniciline NP Sp carriage % Patients only vaccinated with PCV7 N = 285 Patients vaccinated with at least 1 dose of PCV13 N=651 P Overall carriage 64.6   53.9 0.00 2 PCV7 serotypes 1.4 2.3 0.4 PCV13, 6 additional serotypes 20.7 9.5 <0.0 01 Non PCV13 serotypes 40.5 41.2 0.9 PI S. pneumoniae 27.7 20.1 0.04 PR S. pneumoniae 2.1 1.8 0.6 36 36

Prévenar 13 : perspectives chez l’adulte Extension d’AMM fin 2011 : adulte > 50 ans Quelles recommandations? Place du Pneumo23  : élargissement de la couverture sérotypique mais phénomène d’hyporéponse Quelle place dans les populations à haut risque en particulier les immunodéprimés?

Vaccins conjugués pneumo et immunodéprimés Données limitées: patients VIH+, tranplantés rénaux, allogreffés de moelle: - immunogénicité Prevenar® > Pneumo23® 1 essai d’efficacité chez les adultes VIH+ (French N, et.al. N Engl J Med 2010;362:812-22). Essai randomisé PCV7 vs Placebo réalisé au Malawi - antécedent d’IPP Vaccine Endpoint Vaccine Efficacy (95% CI) PCV7 Vaccine serotype IPD 74% (30%, 90%) All cause pneumonia 25% (-19%, 53%)* 14

Vaccination des immunodéprimés et aspléniques

Des recommandations spécifiques Contre-indication par principe des vaccins vivants chez l’immunodéprimé : risque de maladie vaccinale. Diminution de l’immunogénicité des vaccins pouvant justifier des schémas vaccinaux particuliers. Risque accru de certaines infections justifiant la recommandation de vaccinations spécifiques. Dans certaines situations, nécessité de dosage des anticorps sériques 4 à 6 semaines après la vaccination. Vaccins polyosidiques non conjugués (pneumocoque, méningocoque) peu immunogènes et efficacité diminuée: utilisation de vaccins polyosidiques conjugués. Importance de la vaccination de l’entourage de ces patients y compris du personnel soignant.

Populations concernées Enfants et adultes Présentant une immunodépression: - congénitale ou primitive, - acquise ou secondaire : infection VIH, transplantation d’organe solide, greffe de cellules souches, chimiothérapie pour hémopathie maligne ou tumeur solide, immunosupresseurs, biothérapies (anti-TNF, anti- CD20..) corticothérapie, pour maladie inflammatoire chronique; ou une sensibilité accrue aux infections: asplénie, hyposplénie

Déficits immunitaires secondaires

Déficits immunitaires secondaires

Aspélenie et traitement par Soliris

Nouvelles recommandations du calendrier vaccinal à Mayotte A la naissance BCG + 1ère dose Hep. B 2 mois Hexavalent (2ème dose Hep. B) 3 mois Pentavalent 4 mois 9 mois 3ème dose Hep B Pas de vaccination systématique typhoïde, leptospirose, hépatite A (à discuter chez le voyageur)

Programme national d’amélioration de la politique vaccinale 2012-2017 Simplifier le calendrier vaccinal et l’accès aux données du carnet de vaccination Faciliter l’accès à la vaccination en s’appuyant sur les Agences Régionales de Santé la vaccination sur les lieux de vie la simplification du parcours vaccinal en médecine libérale l’organisation des campagnes de vaccination spécifique Inciter à la vaccination promouvoir l’accès aux connaissances de prévention vaccinale pour les professionnels de santé communiquer auprès du public redéfinir les notions de vaccination recommandée et obligatoire renforcer le respect des recommandations vaccinales en collectivité Améliorer le suivi et l’évaluation de la politique vaccinale Conforter le continuum recherche fondamentale publique-transformation industrielle sur les vaccins et favoriser la recherche en sciences humaines