Transplantations et greffes isogreffe allogreffe autogreffe xénogreffe

Principes de la transplantation Donneur Receveur

RÔLE DU SYSTÈME IMMUNITAIRE DANS LE REJET RECEVEUR Donneur SOUCHE Prétraitement REJET 1 2 Souche A Souche B lent Souche A Souche B Sensibilisée par une rapide première greffe de A 3 Souche A Souche B Injection de rapide lymphocytes de la souris B sensibilisée à A (RÔLE DES LT) Souche C Souche B Sensibilisée à A lent 4

Les alloantigènes Ag majeurs: antigènes du CMHI et CMHII Ag mineurs: dérivent de peptides du soi présentant une variabilité allélique et présentés par le CMHI. reconnus dans le contexte du CMH du soi (théorie indirecte), la fréquence des LT pouvant les reconnaître est plus faible

Théorie indirecte Théorie directe Allopeptide: peptide issu du CMH allogènique ou d’ag mineurs d’histocompatibilté (donneur)

SENSIBILISATION VOIE INDIRECTE 1’ Greffon 1’ 1’ 2’ 2 VOIE DIRECTE 1 Organes lymphoïdes du receveur 1’ LT 2’ LT 2 VOIE DIRECTE 1

LTCD4 LB LTCD8 LTh1 cytotoxicité Enzymes lytiques lyse CMH I RFc

Type de rejet Temps Cause Hyperaigu Minutes-heures Anticorps anti-donneur préformés, complément Aigu Jours Activation primaire des LT Accéléré Réactivation de LT sensibilisés (réponse 2°) Chronique Mois-années Mal connu: complexes immuns, réaction cellulaire lente, pathologie récurrente..

REJET hyperaigu Cellule endothéliale Anticorps anti-alloantigène Activation du C, des PN Activation de la coagulation : thrombose, lésions endothéliales Allo-antigène

HLA-A2 HLA-A1 Anti-HLA-A2

REJET chronique

QUE PEUT-ON FAIRE POUR AMÉLIORER LA SURVIE DU GREFFON? Sélection des donneurs et receveurs: urgence de la greffe, compatibilités ABO, HLA infections du donneur délais de conservation de l’organe Conditionnement du greffon Traitements immunosuppresseurs

RISQUES concernant le prélèvement, la conservation, le transport et la transformation du greffon liés aux complications chirurgicales immunologiques (rejet du greffon) concernant la transmission d’infections: Herpès, Papillomes, EBV HIV et Hépatites B et C (cancers à long terme: Kaposi, lymphomes, cancers cutanés et génitaux) liés à l’utilisation des médicaments immunosuppresseurs: risques infectieux et risques concernant le développement de tumeurs. 

LA GROSSESSE LE PLACENTA (cytotrophoblaste et syncytiotrophoblaste) Pas d’expression du CMH I et CMH II  résistance à l’attaque des LT maternels Insensible à l’action des NK : expression de molécules HLA-G qui lient des récepteurs inhibiteurs TOLÉRANCE MATERNELLE Diminution de la RI chez la femme enceinte : diminution du nombre des LT et NK (LB normaux) mais la réponse aux infections reste normale Sécrétion de cytokines IL-4, IL-10 : suppression réponse Th1 (rejet) A l’interface fœtus-mère (épithélium utérin, trophoblaste) : TGF-b Déplétion en nutriments: expression d’IDO (indoleamine 2-3 dioxygènase): catabolisme du tryptophane indispensable au développement des LT.