Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 1 Recherche d'un donneur familial A1, B8, DR3A2, B44, DR4 A3, B7, DR2A10, B38, DR5 A1, B8, DR3 A3, B7, DR2 A2, B44, DR4A10, B38, DR5 A2, B44, DR4 25 % Enfant 5 25 % A1, B8, DR3 A2 B38, DR5

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 2 Donneur HLA compatible dans la famille Indication greffe CSH maintenue GREFFE FAMILIALE PAS DE GREFFE Recherche d'un donneur non apparenté Oui Non

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 3 PROBABILITE DIDENTIFICATION DUN DONNEUR COMPATIBLE FAMILIAL (1/4 si fratrie) EXTRA FAMILIAL (1/ en moyenne) mais dépend : - de la fréquence du typage HLA - de lorigine géographique des patients - de la diversité éthnique des donneurs de - CSH inscrits dans les Registres Mondiaux

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 4 La greffe de CSH …Comment ? Immunologiquement difficile : Techniquement « simple » Rejet Réaction du greffon contre lhôte Condition absolue : Compatibilité HLA Malade Donneur Moelle osseuse

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 5 La greffe de CSH Déroulement Conditionnement pré-greffe : – Chimiothérapie et/ou radiothérapie – Myéloablatif ou non Vise à – Eradiquer les cellules tumorales – Et/ou « faire de la place » pour les CSH du donneur Greffe : – Injection dans une veine périphérique (= transfusion) Homing des CSH Complications potentielles pour le receveur : – Risque infectieux, – Maladie du greffon contre lhôte (GvH) aiguë ou chronique, – Rechute de la maladie initiale, – Toxicité du conditionnement.

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 6 Hémostase - Coagulation Transport de loxygène Défenses de lorganisme Système immunitaire La greffe de CSH Auto renouvelable – Capable de restaurer lhématopoièse

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 7 La greffe de CSH Principales sources de CSH : – Moelle osseuse – Sang périphérique (après mobilisation) – Sang placentaire

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 8 ORGANISATION FGM ordinateur central FRANCE GREFFE DE MOELLE Registre Français de donneurs de cellules souches hématopoïétiques 53 Registres internationaux donneurs de moelle nationaux 32 CENTRES DONNEURS NATIONAUX DONNEURS NON APPARENTES N = PATIENTS NATIONAUX N = 1573 Recherche de donneurs français 9770 patients inscrits sur FGM Accès à plus de 12 millions de donneurs Recherche de donneurs internationaux Réseau Européen de communication EMDIS 1573 patients nationaux 30 CENTRES CENTRES ALLO- GREFFEURS NATIONAUX réseau internet sécurisé SYRENAD réseau internet sécurisé SYRENAD

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 9 LES REGISTRES Centre Donneur/ Centre Receveur

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 10 France Greffe de Moelle Le Fichier des Donneurs de moelle Registre National de donneurs de CSH non apparentés. Créé en donneurs de moelle répertoriés dans 32 Centres Donneurs Nationaux unités de sang placentaire répertoriées dans 4 banques nationales. Partie prenante du réseau international des Registres de donneurs de CSH (10 millions de donneurs) W.M.D.A. >1000 patients nationaux, chaque année en attente dune greffe de CSH.

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 11 le Registre France Greffe de Moelle centralise, par un réseau informatique sécurisé, lensemble des caractéristiques des donneurs potentiels inscrits par les centres donneurs français. + Gestion de la banque de sang placentaire depuis 1999 Mission attribuée par le Ministère de la Santé Géré par lAgence de la Biomédecine (créée en 2004) Membre de la World Marrow Donor Association (WMDA) réseau de communication mondial garantissant la qualité et la transparence des Registres nationaux FGM – Est prestataire des médecins greffeurs – Est sous contrat avec les centres donneurs Recrutement des donneurs France Greffe de Moelle (FGM)

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 12 Recrutement des donneurs Critères dinclusion sur le fichier Age – Inscription de 18 à 50 ans révolus – Annulation du fichier à 60 ans révolus, don de CSP jusqu à 50 ans – Recrutement préférentiel dhommes < 40 ans, car fichier français mal équilibré Aptitudes requises – Parfaite santé physique et psychique – Ne présenter aucune contre-indication – Compréhension de lengagement à long terme, sans certitude de donner – Engagement à signaler tout changement détat civil et/ou dadresse – Accepter les principes du respect strict de lanonymat (Loi Bioéthique du 29/07/94)

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 13 Recrutement des donneurs Risques pour le donneur Niveau de risque admis : risque minimal – Risque lié au recueil de CSP – Risque lié à lanesthésie pour le don de moelle Le donneur doit être informé et consentir de façon officielle Consentement TGI

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 14 Le donneur peut se dédire et demander son annulation du registre (Loi Bioéthique du 29/07/94) Anonymat respecté = code FRFXX.... Sécurité du donneur Quantité de moelle prélevée / poids du donneur (poids du receveur) Aucune information dordre personnel nest donnée au centre receveur sans accord du donneur Recrutement des donneurs Protection des donneurs de CSH

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 15 1 ère étape : Inscription 2 ème étape : Examens complémentaires Précision(s) du typage HLA 4 ème étape : Don de CSH 3 ème étape : Envoi déchantillons sanguins Le parcours du donneur de CSH

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 16 Information Motivation, « fidélité » Signature dun consentement Dossier médical Dossier administratif (2 ème adresse) Bilan infectieux / groupe sanguin Groupe tissulaire (HLA basse résolution) Stockage dADN Entretien médical Prélèvement sanguin Le parcours du donneur de CSH Inscription

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 17 2 types de dons : – CSH médullaires (MO) – CSH périphériques (CSP) Un donneur inscrit sur le Registre FGM – Donneur de moelle – Lengagement à donner des CSP est additionnel au don de moelle Possibilité dun second don pour le même patient Le parcours du donneur de CSH Informations concernant le don

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 18 Le médecin du don Vérifie l absence de contre-indication au don Effectue le groupe HLA Stocke lADN Le labo HLA Le parcours du donneur de CSH Inscription

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 19 Adresse une carte de DVMO au donneur Le Centre Donneur FRFXX 5244 HLA-A1,2 ; B5,7 ; DR4,11 ; DQ8,7 Centralise les éléments du dossier Adresse les caractéristiques du DVMO à France Greffe de Moelle Le parcours du donneur de CSH Inscription

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 20 1 ère étape : Inscription 2 ème étape : Examens complémentaires Précision(s) du typage HLA 4 ème étape : Don de CSH 3 ème étape : Envoi déchantillons sanguins Quelques semaines ou… plusieurs années après… Le parcours du donneur de CSH Envoi déchantillons

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 21 Réception de la demande (codée) par télématique via FGM Recherche et convocation du DVMO Entretien médical Contrôle du bilan infectieux Prélèvement sanguin Envoi des échantillons (codés) au centre greffeur Le parcours du donneur de CSH Envoi déchantillons

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 22 1 ère étape : Inscription 2 ème étape : Examens complémentaires Précision(s) du typage HLA 4 ème étape : Don de CSH 3 ème étape : Envoi déchantillons sanguins Avant 60 ans MO Avant 50 ans CSP Le parcours du donneur de CSH Don de CSH

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 23 1 er contact téléphonique : Information Vérification de la motivation +++ Interrogatoire médical Choix de la date du don Organisation du bilan pré-don Le parcours du donneur de CSH Donneur recruté

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 24 Début du Bilan Bilan daptitude final Prélèvement J0 J – 7 jours J – 1 mois GREFFE Début du conditionnement Donneur (MO ou CSP) Patient Le parcours du donneur de CSH Bilan du donneur Consultations médicales Dépôt de consentement En rémission Indication de greffe confirmée

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 25 Le bilan et les démarches pré-don Dépôt du consentement devant le juge au Tribunal de Grande Instance (MO uniquement CSp recommandé) Consultation médicale Consultation pré-anesthésie (MO) Radio pulmonaire (MO) et ECG Bilan infectieux élargi Le parcours du donneur de CSH Donneur recruté

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 26 Hospitalisation la veille en chambre seule, téléphone, TV Prélèvement au bloc opératoire Anesthésie Générale 2 hématologistes préleveurs Le don de MO

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 27 Le don de CSP Mobilisation des Cellules Souches Hématopoïétiques par injection de facteurs de croissance (G-CSF) pendant 5 jours Prélèvement par aphérèse

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 28 Injection des facteurs de croissance J-4, J-3, J-2, J-1 Le don de CSP Prélèvement du donneur Prélèvement par cytaphérèse 1ère séance J0 Prélèvement suffisant Oui Greffon conditionné et envoyé Non Prélèvement par cytaphérèse 2ème séance à J +1

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 29 Prise en charge du greffon par le centre greffeur Le don de MO

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 30 1er Don 2ème Don pour le même patient (non prise de greffe, rechute) Don de moelle osseuse (MO) Don de cellules souches périphériques (CSP ) MO CSP Lymphocytes Différentes possibilités de don

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 31 Le sang placentaire (USP) Historique de la greffe de SP 1981 : Découverte des CSH dans le sang placentaire 1988 : Première greffe intra familiale 1992 : Création de la 1ère banque de SP (New York Blood Center) 1993 : Première greffe non apparentée 1999 : Création du Réseau Français de Sang Placentaire Plus de 1000 greffes en 2000, 2000 en 2006

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 32 Le sang placentaire Le prélèvement Ponction de la veine ombilicale après désinfection Placenta in utero Le sang sécoule en 2 temps 2 aiguilles Volume net moyen 80 ml 20 (+ 21 ml danticoagulant)

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 33 Le sang placentaire Cryopréservation du sang placentaire Sous forme de sang total Volume complété à 300 ml avec albumine + DMSO à conc. finale 10% puis répartition dans 2 poches de 700 ml Après miniaturisation 20 ml de SP + 5 ml de DMSO à 50%

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 34 Le sang placentaire Stockage des greffons de SP Espace nécessaire au stockage de 3600 greffons 24 cuves de 300 litres 1 cuve de 500 litres

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 35 Les chiffres côté donneurs Fichiers Mondiaux de Donneurs de CSH donneurs et USP (au 22/05/2007) – 56 registres – 39 pays – 38 registres de sang placentaire dans 21 pays USP disponibles – En France : Un registre : France Greffe de Moelle (FGM) – donneurs adultes 2 banques de sang placentaire – 5887 USP validées

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 36 Nombre de greffes non apparentée par centre

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 37 Bonne position du registre français pour le nombre de donneurs prélevés Polymophisme intéressant des donneurs français pour les patients internationaux

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 38 Polymorphisme des patients selon les pays & mode de sélection HLA

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin DONNEURS 60 % FEMMES 40 % HOMMES AGE MOYEN 41 ans FRANCE GREFFE DE MOELLE

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 40 75% des patients nationaux sont greffés avec des donneurs internationaux

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 41 W.M.D.A.

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 42 LES RECEVEURS

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 43 HSC-LTR HSC-STR progéniteurs multipotents CFU-GEMM CLP GMP MEP CFU-GCFU-M CFU-MEG CFU-E BFU-E érythroblaste promonocyte megacaryocyte Progéniteurs oligopotents Progéniteurs engagée Précurseurs Cellules mâtures /jour Autorenouvellement Hématopoïèse PRO-DC PRO-NK PRO-B PRO-T DC NK LT LB myeloïde Granulocyte Monocyte Plaquette GB

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Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 45 GREFFES DE MOELLE OSSEUSE (cellules souches hématopoïétiques centrales) GREFFES DE CELLULES SOUCHES PERIPHERIQUES. (après mobilisation par facteurs de croissance) GREFFES DE SANG PLACENTAIRE. LES ALLOGREFFES DE CELLULES SOUCHES HEMATOPOÏETIQUES

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Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 47 Les allogreffes

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 48 La répartition des sources de greffons greffés

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 49 Les Types dallogreffes en Aquitaine 2006 N= N= 94 En % des allogreffes ont été faites avec du sang placentaire de banques, 31 % avec de la moelle et 53 % avec des CSP. 53 % des allogreffes sont faites avec des donneurs NF parmi lesquels 30 % sont maintenant des sangs placentaires.

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 50 Les greffes dUSP en France Création du RFSP

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 51 Evolution du nombre dUSP de Bordeaux cédées

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 52 Quelques chiffres pour la région 97 patients ont été inscrits sur le fichier 65 patients ont eu une greffe de cellules souches hématopoïétiques dont 34 à partir de donneurs non apparentés patients inscrits 83 allogreffes dont 50 non apparentées patients inscrits 94 allogreffes dont 54 non familiaux

Réunion A.M.A.F. Bordeaux 1er mars 2008 Dominique FIZET Etablissement Français du sang Aquitaine- Limousin 53 Les cellules souches hématopoïétiques loi bio-éthique de 2004 Nouveau nom de la moelle en terme réglementaire : CSH issues de la moelle osseuse