Métabolisme des Lipoprotéines

Métabolisme des Lipoprotéines EIA-Cardio : Biologie Métabolisme des Lipoprotéines I – Les Lipoprotéines Transporteurs des Lipides dans l’Organisme Structure Générale d’une Lipoprotéine Hétérogénéité des Lipoprotéines Composition des Lipoprotéines Rôle et Destinée des Lipides Transportés par les Lipoprotéines II – Le Métabolisme des Lipoprotéines  Les Trois Grandes Voies de Régulation Voie Exogène du Métabolisme des Lipoprotéines Voie Endogène du Métabolisme des Lipoprotéines Voie Inverse du Métabolisme des Lipoprotéines

Transporteurs des Lipides I- Lipoprotéines Transporteurs des lipides dans les milieux extracellulaires Transporteurs des Lipides Cholestérol HO O Triglycérides

I- Lipoprotéines Structure Générale Transporteurs des lipides dans les milieux extracellulaires Structure Générale Complexes moléculaires (lipido-protéiques) organisés en micelles stabilisés par des protéines amphiphiles : les apolipoprotéines.

Edifices Moléculaires Complexes : Lipoprotéines Edifices Moléculaires Complexes : Lipido-Protéiques Lipides Apolipoprotéines

Edifices Moléculaires Complexes Lipoprotéines Edifices Moléculaires Complexes Cœur/Noyau Cholestérol Estérifié Triglycérides Apolipoprotéines Cholestérol Libre Phospholipides Surface Hydrophobe Amphiphile

I- Lipoprotéines Hétérogénéité En Taille En Contenu Lipido-Protéique

Hétérogénéité des Lipoprotéines Chylomicrons 200  100 nm VLDL = Very Low Density Lipoproteins 70  30 nm LDL = Low Density Lipoproteins 25  20 nm HDL = High Density Lipoprotein 11  8 nm

Hétérogénéité des Lipoprotéines Relation entre Taille et Densité Chylomicrons VLDL 0.95 IDL 1.006 1.02 LDL Densité g/ml Résidus de Chylomicrons 1.06 1.10 1.14 HDL 1.18 60 100 140 200 240 280 400 600 800 1000 Diamètre (Å)

Chylomicrons, VLDL, et leurs résidus Distribution des Lipides Lipoprotéines Hétérogénéité structurale et Fonctionnelle Chylomicrons, VLDL, et leurs résidus TG LDL CT A1 HDL CT B Distribution des Lipides Evacuation des Lipides TG, CT = Lipides B, A1 = Apolipoprotéines

Lipoprotéines Devenir des Lipides Transportés Transporteurs des lipides dans les milieux extracellulaires Devenir des Lipides Transportés  Les lipides transportés sont indispensables à la vie cellulaire  Les lipides transportés peuvent être toxiques et doivent être éliminés

Lipoprotéines Devenir des lipides transportés Energie / Signaux (stockage / consommation) (messages intracellulaires) Entièrement dégradables (CO2 + H2O) Membranes (renouvellement cellulaire) Signaux (hormones) (messages intracellulaires) Non dégradable (acides biliaires)

II- Métabolisme des Lipoprotéines Système Ouvert sur l’Environnement Adapté aux Besoins en Lipides de l’Organisme Trois Grandes Voies de Régulation Exogène / Endogène / Inverse

Trois Grandes Voies de Régulation

II- Métabolisme des Lipoprotéines Trois Grandes Voies de Régulation La Voie Exogène La Distribution des Lipides d’origine Intestinale

La Voie Exogène Chylomicrons Résidu de Chylomicron Chyle HDL C2 APOB-48 Chyle C2 Lipoprotéine Lipase Lipides E C3 A1 AGL A1 HDL Veine Porte Glucides Alcool Acides Aminés APOB-48 AGL Muscle Résidu de Chylomicron LRP Tissu Adipeux Cholestérol Triglycérides Acides Gras Libres (AGL)

II- Métabolisme des Lipoprotéines Trois Grandes Voies de Régulation La Voie Endogène La Distribution des Lipides Synthétisés ou Recyclés par le Foie

Catabolisme des lipoprotéines La Voie Endogène Catabolisme des lipoprotéines TISSUS Récepteur des LDL FOIE LPL LDL B -100 Récepteur des LDL Récepteur LRP macrophage Récepteurs éboueurs LDL modifiée HL VLDL C B -100 E LPL IDL B -100 E C Cholestérol Triglycérides

II- Métabolisme des Lipoprotéines Trois Grandes Voies de Régulation La Voie Inverse Le Retour du Cholestérol vers le Foie qui l’évacue par Voie Biliaire

Le transport inverse du cholestérol enzymes transporteurs récepteurs protéines de transfert Intestin Foie Bile HDL A Tissus Périphériques Transfert des Lipides Estérification du Cholestérol VLDL / LDL Echange des Lipides B CE TG Endocytose des Lipoprotéines

Le transport inverse du cholestérol Origine des HDL A-I HDL naissante Foie Sécrétion Chylomicrons B-48 C E A1 B-48 C E A1 CT, PL, ApoAI LPL B-48 C E Résidus de Chylomicrons

Le Transport Inverse du Cholestérol Foie CE CT Bile Transporteur de CE (SR-B1) A-I Estérification du CT (LCAT) HDL mature CE Macrophage CT A-I Transporteur de CT (ABCA1) HDL naissante A-I recirculation

HDL Le transport inverse du cholestérol foie Chylomicrons E C AI LPL CETP ABCA-1 E B AI LDL / VLDL AI tissus HDL AI AI LCAT AI SR-B1 LRP LDL-R Les HDL effectuent une navette constante entre les Tissus, les autres Lipoprotéines et le Foie foie

Dyslipidémies = Anomalies du Métabolisme des Lipoprotéines qui Induisent: Une perturbation quantitative et/ou fonctionnelle d’une ou plusieurs classes de lipoprotéines Une perturbation d’une ou plusieurs voies de régulation Un changement du taux et/ou du type de lipides circulants Un changement du taux et/ou du type d’apolipoprotéines circulantes