PHARMACOVIGILANCE pediatrie DU Pédiatrique 2005 PHARMACOVIGILANCE - NOUVEAU-NE Pédiatrique

PHARMACOVIGILANCE - NOUVEAU-NE Pédiatrique PLAN Pharmacovigilance : Organisation, but définitions Points spécifiques en pédiatrie Enquêtes Toxicité fœtale et néonatale, exemples : Inhibiteurs de l ’enzyme de conversion et sartans Anti-inflammatoires non stéroïdiens et inhibiteurs Cox2 Antirétroviraux Toxicité directe chez le nouveau-né prématuré : Osmolarité Excipients Effet systémique Interactions Toxicité directe chez l ’enfant : Anticancéreux Immunosuppresseurs Conclusion PHARMACOVIGILANCE - NOUVEAU-NE Pédiatrique

PHARMACOVIGILANCE - NOUVEAU-NE Pédiatrique EFFET INDESIRABLE ? Effet inattendu et/ou grave : inhabituel (Vidal®) pronostic vital en jeu,  durée d’hospitalisation, séquelles cause non claire Effet indésirable lié à un mésusage : confusion modalités d’administration PHARMACOVIGILANCE - NOUVEAU-NE Pédiatrique

PHARMACOVIGILANCE - NOUVEAU-NE Pédiatrique ALERTE ASCENDANTE Appel  Demande d ’information Notification  Signal  Alerte Enquête : CRPV  Laboratoire ALERTE DESCENDANTE AFSSAPS  Europe  Information  RCP ou lettre aux prescripteurs PHARMACOVIGILANCE - NOUVEAU-NE Pédiatrique

PHARMACOVIGILANCE - NOUVEAU-NE Pédiatrique SIGNAL OBSERVATION CHRONOLOGIE ET SEMEIOLOGIE TRES EN FAVEUR DU MEDICAMENT INFORMATION ABSENTE OU INSUFFISANTE DU RCP CRITERES FORTS DE L OBSERVATION PHARMACOVIGILANCE - NOUVEAU-NE Pédiatrique

PHARMACOVIGI LANCE EN PEDIATRIE DONNEES INSUFFISANTES : Pharmacologiques (dynamie, cinétique, efficacité) FORMES PHARMACEUTIQUES NON ADAPTEES ERREUR D ’USAGE USAGE HORS AMM PHARMACOVIGILANCE - NOUVEAU-NE Pédiatrique

PHARMACOVIGILANCE POINTS SPECIFIQUES EN PEDIATRIE ENFANCE : PERIODE A RISQUE Période néonatale et périnatale : Prématuré (âge de vie, âge corrigé) Nouveau-né (J0 - J28) Nourrisson : J28  2 ans Enfant : 2-6 ans, 6-12 ans, 12-18 ans (au plan administratif : nourrisson : 30 mois, pédiatrie : arrêté à 15 ans) PHARMACOVIGILANCE - NOUVEAU-NE Pédiatrique

PHARMACOVIGILANCE POINTS SPECIFIQUES EN PEDIATRIE « PROBLEME » DANS LE CIRCUIT DU MEDICAMENT (France : Pas de dispensation unitaire) Dispensation Prescription (surface cutanée à défaut poids) Administration FORME PHARMACEUTIQUE PHARMACOVIGILANCE - NOUVEAU-NE Pédiatrique

ENQUETES DE PHARMACOVIGILANCE : PEDIATRIE  1988 : IEC et rein fœtal et néonatal 1988 : Erythromycine lactobionate : Erythrocine®, torsades de pointes et décès d ’un nouveau-né 1988 : Oxybutinynine = Ditropan®, délire atropinique 1989 : Souffrance fœtale et dextran  1991 : AINS et toxicité fœtale (rein, cœur, poumon, hémostase) 1994 : Cisapride = Prepulsid® et torsades de pointes adulte, puis nouveau-né et enfant 1994 : Camphre / terpéniques et convulsions 1994 : Ouverture des vaccins PHARMACOVIGILANCE - NOUVEAU-NE Pédiatrique

ENQUETES DE PHARMACOVIGILANCE : PEDIATRIE  1996 : Ceftriaxone, interactions Ca++ et 3 décès nouveau-nés 1996 : Diphémanil = Prantal® : Toxicité cardiaque 1997 : Fluoroquinolones 1998 : Doxapram® et apnée, caféine  1998 : Ouverture de l ’enquête des antirétroviraux et grossesse 2000 : Nopron® (niaprazine) et pédiatrie 2001 : Vasoconstricteurs en pédiatrie Anticancéreux et grossesse  2001 : Réactualisation sur AINS et grossesse PHARMACOVIGILANCE - NOUVEAU-NE Pédiatrique

TOXICITE DIRECTE NEONATALE Osmolarité de la voie digestive Excipients Effet systémique Incompatibilité physico-chimique PHARMACOVIGILANCE - NOUVEAU-NE Pédiatrique

PHARMACOVIGILANCE - NOUVEAU-NE Pédiatrique Toxicité Directe Néonatale OSMOLARITE Début d ’alimentation, particulièrement délicate chez le prématuré Aucune obligation pharmaceutique pour les laboratoires de calcul d ’osmolarité Exemple : Retrovir = 3 000 / Viramune = 3 000 Osmolarité estimée non agressive = 300! PHARMACOVIGILANCE - NOUVEAU-NE Pédiatrique

EXCIPIENTS / NEONATOLOGIE Toxicité Directe Néonatale EXCIPIENTS / NEONATOLOGIE  ETHANOL  ALCOOL BENZYLIQUE (1982) 30 à 90 mg/kg « Gasping syndrome » - Prématuré  PROPYLENE GLYCOL?  SULFITES?? PHARMACOVIGILANCE - NOUVEAU-NE Pédiatrique

EFFET SYSTEMIQUE NEONATOLOGIE Toxicité Directe Néonatale EFFET SYSTEMIQUE NEONATOLOGIE 1) IODE NOUVEAU-NÉ : CONTRE-INDICATION 2) ADRENALINE VOIE NASALE 3) ATROPINE COLLYRE - 99% passent dans la circulation générale - Gravité ++ Hyperthermie Rougeur pommettes Convulsions Mydriase Sécheresse buccale PHARMACOVIGILANCE - NOUVEAU-NE Pédiatrique

GRAVITE EN PEDIATRIE/NEONATALOGIE Toxicité Directe Néonatale INCOMPATIBILITE PHYSICOCHIMIQUE EXEMPLE : CEFTRIAXONE / ROCEPHINE ET SELS DE CALCIUM GRAVITE EN PEDIATRIE/NEONATALOGIE  Pas de mise en garde spécifique au VIDAL  Accidents : Décès (précipitation au niveau parenchyme pulmonaire et/ou rénal) PHARMACOVIGILANCE - NOUVEAU-NE Pédiatrique

TOXICITE DIRECTE CHEZ L ’ENFANT Anticancéreux : Fonction gonadique (alkylants) Cancer à distance Cœur (anthracyclines) Immunosuppresseurs : Mutagénécité PHARMACOVIGILANCE - NOUVEAU-NE Pédiatrique

UNE CONTRE INDICATION SANS EXPLICATION N'EST PAS UNE INFORMATION CONCLUSION  GENERALISER L'INFORMATION sur les particularités pédiatriques quand les données existent (éléments positifs).  NECESSITE DE MISE EN GARDE sur l'absence d'information ou l'insuffisance d'information en dessous d'une tranche d'âge : prématurés... UNE CONTRE INDICATION SANS EXPLICATION N'EST PAS UNE INFORMATION PHARMACOVIGILANCE - NOUVEAU-NE Pédiatrique

CONCLUSION PHARMACOVIGILANCE EN PEDIATRIE NON PAS : Mettre en cause les individus MAIS : Trouver le problème Rapidité d ’information en fonction de l ’urgence Répétition des informations Contrôle de la circulation de l ’information (efficacité des mesures) PHARMACOVIGILANCE - NOUVEAU-NE Pédiatrique

CONCLUSION PHARMACOVIGILANCE EN PEDIATRIE INFORMATION / PREVENTION : Messages d ’informations brèves en collaboration avec le pharmacien hospitalier Circulaire FORMATION : Cours d ’élèves sages-femmes Enseignements post-universitaires ADMINISTRATION : AFSSAPS / Europe ETUDES (laboratoires) ORIENTEES VERS UNE CIBLE (exemple : Différentes espèces animales suivant l ’hypothèse) PHARMACOVIGILANCE - NOUVEAU-NE Pédiatrique