Pharmacienne assistante PHARMACIE DES HOPITEAUX CIVILS DE COLMAR Traitement du diabète FATIHA .KHARCHI Pharmacienne assistante PHARMACIE DES HOPITEAUX CIVILS DE COLMAR

PHYSIOPATHOLOGIE DU DIABETE DEFINITION DU DIABETE: Affection métabolique caractérisée par la présence d’une hyperglycémie chronique résultant d’une déficience de sécrétion d’insuline, d’anomalies,de l’action de l’insuline sur les tissus cibles, ou de l’association des deux. Valeurs definies par l’OMS: ( glycemie normale 1 g/l(5,5mmol/l) Glycémie ≥ 2,00 g/L (11,1 mmol/L) Glycémie à jeun après 8h de jeune ≥ 1,26 g/L (7,0 mmol/L), Glycemie 2 h après ingestion de 75 g de glucose ≥ 2,00 g/L (11,1 mmol/L) PHYSIOPATHOLOGIE DU DIABETE

Diabète de type I: diabète insulinodépendant ou diabète juvenil,reprèsente 6% des cas, débute généralement avant 30 ans(polyurie, polydypsie , amaigrissement) Diabète type II: diabète non insulino dépendant représente 91% des cas, peut évoluer asymptomatiquement ; en France 2 millions de diabétiques .l’alsace accueille 82000 patients diabétiques type 2 , 19eme/22 régions , la prise en charge représente 440 M d’euro par an , c’est la 3eme maladie chronique en termes d’admission au régime ALD.

Diabète de type II Prise en charge thérapeutique :  Perte de poids,  Mesures hygiéno-diététiques : alimentation équilibrée, lutte contre la sédentarité, plus d’activité physique,  Perte de poids,  Normalisation de la glycémie : HbA1c < 6,5 %,  Prise en charge des cofacteurs de risque : - Pression artérielle < 130/80 mm Hg, - Cholestérol < 1,6 à 1 g/l de - Arrêt du tabac,

Biguanide  Metformine : Glucophage® (cp) Diabamyl® (cp) Stagid® (cp ),  Metformine : + Pioglitazone = Competact® (cp), + Rosiglitazone = Avandamet® (cp), + Glibenclamide = Glucovance® (cp),

Metformine Indications : Effets secondaires : Traitement du diabète de type II, surtout si surcharge pondérale, en monothérapie ou en association avec d’autres anti-diabétiques oraux, ou avec l’insuline, 2 à 3 fois par jour au cours des repas pour diminuer les troubles gastro-intestinaux, Effets secondaires :  Troubles gastro-intestinaux (N.V.D)  Troubles du goût  Acidose lactique : très rare mais dans 30-50 % des cas l’acidose est mortelle,

Metformine Contre-indications :  Insuffisance rénale  Arrêt metformine (avant et reprendre 48 h après) quand exploration avec un produit de contrastes iodés,  Insuffisance hépatique, alcoolisme,  Affection chronique aiguë qui peut entraîner une hypoxie (insuffisance cardiaque, respiratoire, infarctus du myocarde récent),

sulfamides hypoglycémiants Carbutamide = Glucidoral® (cp), Glibenclamide = Daonil®, Hemi-Daonil®(cp) Glibornuride = Glutril® (cp), Glicazide = Diamicron® (cp), Glipizide = Minidiab® et Glibénèse® Ozidia® (cp), Glimepride = Amarel® (cp),

sulfamides hypoglycémiants Posologie:  1 prise par jour avant le petit-déjeuner, ou avant les principaux repas Contre-indications :  Insuffisance hépatique sévère,  Insuffisance rénale sévère,  Porphyrie,  Diabète de type I,

Sulfamides hypoglycémiants Effets secondaires:  Hypoglycémie graves et prolongées  Hyponatrémie,  Prise de poids modérée,  Effet antabuse,  Troubles digestifs, hépatites cholestatiques,

Glinides Répaglinide = Novonorm® (cp), Prendre 15 min avant les repas(ne jamais prendre ce medicament si un repas est supprimé) 1 repas =1 prise Effets secondaires : Hypoglycémie : majorée quand association avec la metformine, Troubles gastro-intestinaux, Contre-indications :  Insuffisance hépatique sévère,  Grossesse, allaitement, enfant < 12 ans,  Acidocétose, diabète de type I,

Incrétino-mimétiques Analogues de GLP-1 (glucagon Like Peptide-1) :  Exénatide = Byetta® (sol injectable SC)  Liragliptine = victoza ® (sol injectable SC) Inhibiteurs de la DPP-4 (dipeptidyl peptidase 4) :  Sitagliptine = Januvia® (cp)  Vildagliptine = Galvus® (cp), vildagliptine + metformine = Eucréas® (cp),  Saxagliptine =Onglyza ®(cp)

Exénatide = Byetta® Indications : Dérivé synthétique , isolé du venin du lézard : lézard de Californie Indications :  Traitement du diabète de type II en association avec la metformine ou un sulfamide hypoglycémiant, Posologie et Mode d’administration :  Administré en SC Byetta® 2 fois par jour dans l’heure précédant le petit déjeuner et le dîner, NE PAS ADMINISTRER APRES UN REPAS,  Les 2 administrations doivent être séparées de 6 h,  Pendant 1 mois : 5 µg par injection puis si besoin 10 µg,

Exénatide = Byetta® Effets secondaires :  Nausées, vomissements,diarrhées  Hypoglycémie  Céphalées, Vertiges  Asthénie, nervosité Contre-indications :  Diabète de type I, acidocétose,  Administration d’insuline chez un diabétique de type II

Inhibiteurs de la DPP-4 (= Di Peptidyl- Peptidase 4) Administration orale (1 à 2 fois par jour) pendant ou en dehors des repas En association avec la metformine ou un sulfamide hypoglycémiant, ou une glitazone, Effets secondaires  Hypoglycémie surtout quand associé à un sulfamide, hypoglycémiant  Nausées, douleurs abdominales, constipation,  Oedèmes périphériques, Myalgies, Céphalées, Tremblements, Vertiges, Asthénie  Infections respiratoires,

Inhibiteurs des l’ glucosidases intestinales Indications  En monothérapie ou associé aux sulfamides dans le traitement du diabète de type II, 3 fois par jour au début des repas,a dose progressive Acarbose = Glucor® (cp,), Miglitol = Diastabol® (cp), Effets secondaires :  Flatulence, météorisme,  Diarrhées, douleurs abdominales,

Inhibiteurs des  glucosidases intestinales Contre-indications :  Maladie chronique associant des troubles de la digestion et de l’absorption,  Maladie inflammatoire chronique des intestins,  Antécédents de syndrome occlusif  Insuffisance rénale sévère (miglitol),  Femme enceinte, enfants < 15 ans, allaitement,

Glitazones ou thiazolidinediones Pioglitazone = Actos® (cp,), Rosiglitazone = Avandia® (cp,), Rosiglitazone + Metformine = Avandamet® (cp),

Glitazones Indications : Prendre pendant ou en dehors des repas :  En monothérapie :  En association avec metformine, et/ou avec un sulfamide hypoglycémiant,

Glitazones Effets secondaires :  Rétention hydrique  Prise de poids dose-dépendante  Troubles oculaires  Troubles du bilan lipidique  Troubles hépatiques : augmentation des transaminases,

Glitazones Contre-indications :  Insuffisance cardiaque,  Insuffisance hépatique,  Acidocétose diabétique, Avandia+ Insuline car majoration de la rétention hydrique, augmentation de l’incidence d’insuffisance cardiaque,  Avandia : insuffisance rénale sévère  Grossesse et allaitement,

Interactions Médicamenteuses Antidiabétiques :  + Médicaments diabétogène, hyperglycémiants : - Danazol, Progestatifs macrodosés, Oestrogènes, Glucocorticoïdes, β2 sympathiques, chlorpromazine,  Pour sulfamides hypoglycémiants, métaglinides, glitazones : + inducteurs enzymatiques (rifampicine, phénytoïne, barbituriques, carbamazépine, millepertuis), Diminution de l’effet hypoglycémiant,  + Autres antidiabétiques, Pour les sulfamides hypoglycémiants : - +AINS, dextropropoxyphène, alcool, fibrates, IEC, fluoxétine,phénylbutazone, cyclophosphamide, chloramphénicol, quinolones, sulfamides antibiotiques, Risque d’hypoglycémie,

Sulfamides hypoglycémiants, Exénatide : + AVK : Augmentation de l’INR, Métaglinides, Glitazones : + Lipur : augmentation de l’effet hypoglycémiant : CI pour Novonorm, Byetta qui ralentit vidange gastrique : + attention avec médicaments nécessitant une absorption intestinale rapide et ceux ayant une marge thérapeutique étroite, + Prendre 1 h avant ad d’exénatide : inhibiteurs des pompes à protons, médicaments dont l’efficacité dépend de leur concentration (ex antibiotiques, progestatifs, statines), Inhibiteurs des  glucosidases : + Adsorbants intestinaux : ne pas administré en même temps,

Associations d’antidiabétiques Sulfamides hypogycemients +Novonorm NE PAS ASSOCIE Sulfamides hypogycemients + Glitazones Sulfamides hypogycemients + inhibiteurs des alpha glucosidases, Sulfamides hypogycemients + inhibiteurs de DPP-4 Glitazones + metformine Glitazones + inhibiteurs de DPP-4 Sulfamides hypogycemients + Exénatide (Byetta®),

L’insuline C’est une hormone secrétée au niveau du pancreas par les cellules beta des ilots de langerhans, elle permet la pénétration du glucose a l’interieur des cellules de l’organisme, chez le sujet diabétique ,cette sécrétion est insuffisante ou « de mauvaise qualité » , elle joue donc un role de regulateur de la glycemie. Sources d’insuline:  Insulines humaine et insulines analogues,  classées selon leur rapidité d’action

Insulines Nom commercial Spécificités Analogues d’insuline rapide : action très rapide NovoRapid® Humalog® Apidra® Injection à faire au moment du repas compatible avec les pompes portables d’action rapide Umuline® Rapide Insuman® Rapide Actrapid ® Injection à faire 20 à 30 mn avant le repas d’action intermédiaire Insulatard® NPH Umuline® NPH Insuman® Basal Injection au repas ou indépendante des repas Insuline laiteuse : bien agiter avant injection Insuman® Basal

Analogues et melanges d’’nsuline d’insuline d’action lente Levemir® Lantus® !!!! Ne pas mettre en contact avec autres insulines Rapide + Insuline de durée d’action intermédiaire Novomix Humalog® Injection au moment des repas. !!!Agiter l'insuline avant l'injection Insuline rapide + Mixtard® Umuline® Profil 30 Insuman® Injection 20 à 30 mn avant le repas. Agiter l'insuline avant

insuline Régions d’injection: Les principales régions d’injection sont :  la partie externe des bras  l’abdomen, sauf une zone de 2,5 cm autour du dour du nombril  la partie antérieure des cuisses  la partie supérieure externe des fesses  Il est important de varier les points d’injection  éviter les injections dans les cicatrices ou les grains de beauté

insuline Conservation de l’insuline  L’insuline utilisée quotidiennement peut être entreposée à la température ambiante, entre 18 et 25 ºC. Elle se conserve pour une durée d’un mois  Les réserves d’insuline doivent être réfrigérées (de 2 à 10ºC) jusqu’au moment de leur utilisation.

Merci pour votre attention !