TRAITEMENT MEDICAL ANTI CANCEREUX MODULE DE CANCEROLOGIE TRAITEMENT MEDICAL ANTI CANCEREUX A.MAGDELAINE Pharmacien

PLAN LA CHIMIOTHERAPIE ANTICANCEREUSE GENERALITES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES ANTICANCEREUX NON CYTOTOXIQUES

GENERALITES

EPIDEMIOLOGIE Cancer = maladie liée à la prolifération et la diffusion incontrôlée de cellules de l’organisme devenues anormales. 1ère cause de mortalité dans les pays développés France : 1ère cause de décès chez l’homme 2nde chez la femme (n°1 = cardio-vasculaire) Décès / Localisation : broncho-pulmonaire chez l’homme sein chez la femme Incidence en progression

ARSENAL THERAPEUTIQUE  Traitements loco-régionaux Chirurgie Radiothérapie (+ radiosensibilisants)  Traitements généraux = CHIMIOTHERAPIE Chimiothérapie cytotoxique Chimiothérapie ciblée Immunotherapie Interférons, interleukines

CHIMIOTHERAPIE ANTI-CANCEREUSE GENERALITES

CHIMIOTHERAPIE ANTI CANCEREUSE GENERALITES DEFINITION et CONDITIONS D’APPLICATION LES MDTS ANTI-CANCEREUX

CHIMIOTHERAPIE ANTI CANCEREUSE  DEFINITION Méthode de lutte anti-cancéreuse Seule ou en association à la chirurgie ou la radiothérapie (cf conditions d’application) Traitement général, diffusé dans tout l'organisme Objectif = détruire les cellules malignes issues de la tumeur d'origine

CHIMIOTHERAPIE ANTI CANCEREUSE  CONDITIONS D’APPLICATION CURATIVE ADJUVANTE NEO ADJUVANTE PALLIATIVE RADIO SENSIBILISANTE

CHIMIOTHERAPIE ANTI CANCEREUSE Chimiothérapie curative Peut amener la guérison du patient À risque Quelques pathologies : leucémies, lymphomes, ovaires, testicules, tumeurs embryonnaires de l’enfant, …. Chimiothérapie palliative Améliorer le confort du patient sans amélioration de la durée de vie, ni de la survie ! Bénéfice pour le patient ?  balance toxicité / survie Pathologies : LMC, LLC, sein métastatique, myélomes, thyroïde, sarcomes mous

CHIMIOTHERAPIE ANTI CANCEREUSE Chimiothérapie adjuvante Après traitement loco-régional Qd risque de récidive métastatique +++ Améliorer les chances de survie du patient Pathologies : sein, vessie, colorectal, ORL, col, … Chimiothérapie néo-adjuvante Avant traitement loco-régional Réduction du volume tumoral : Limiter exérèse Pathologies : Sein, Vessie, ORL …

CHIMIOTHERAPIE ANTI CANCEREUSE LES MEDICAMENTS ANTI CANCEREUX Anti cancéreux = terme générique qui regroupe des substances actives contre les cancers Classification basée sur leur mécanisme d'action et la structure chimique de la substance active :  AC Cytotoxiques, action directe sur l’ADN  AC Cytostatiques, action sur la croissance des  cancer = Thérapies ciblées : Anticorps monoclonaux Rc aux facteurs de croissance

LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES

LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES DEFINITION CLASSIFICATION MODE D ACTION TOXICITES

LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES DEFINITION Objectif = Détruire les  tumorales présentes Action = sur l’ADN des  tumorales (ou non tumorales) en prolifération Effet sur la propriété proliférative : Arrêt des fonctions de reproduction et de division des  cancéreuses : mort  Cytotoxicité Attaque de toutes les cellules de l'organisme en cours de division  Toxicité Aucun effet direct sur l’invasivité, la dédifférenciation ou les métastases

LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES CLASSIFICATION = Selon le mode d'action cellulaire : Antimétabolites  synthèse de l’ADN Antifusoriaux  poisons du fuseau mitotique Agents alkylants  modification de l’ADN Intercalants  coupure de l’ADN

ANTI METABOLITES MECANISME D’ACTION = Analogues structuraux de métabolites naturels interfèrent avec la synthèse des acides nucléiques 3 catégories principales : - les antifolates, - les analogues des bases puriques, - les analogues des bases pyrimidiques.

ANTI METABOLITES MOLECULES Les analogues des purines 6-mercaptopurine PURINETHOL ® fludarabine FLUDARA ® cladribine LEUSTATINE ® pentostatine NIPENT ® Thioguanine LANVIS ®

ANTI METABOLITES MOLECULES Les analogues des pyrimidines cytarabine (Ara C) - ARACYTINE ®, 5-fluorouracile (5-FU) - FLUORO-URACILE ® gemcitabine - GEMZAR ® capecitabine - XELODA ®

ANTI METABOLITES MOLECULES Les analogues de l'acide folique Méthotrexate (MTX) - LEDERTREXATE ® Raltitrexed - TOMUDEX ® Pemetrexed - ALIMTA ® (Kc poumon)

Interaction = blocage de la mitose POISONS DU FUSEAU  MECANISME D’ACTION Cible moléculaire = tubuline cytoplasmique dont la polymérisation est nécessaire à la construction du fuseau mitotique. Interaction = blocage de la mitose

POISONS DU FUSEAU MOLECULES Alcaloïdes de la pervenche Vinblastine - VELBE ® Vincristine - ONCOVIN ® Vindésine - ELDISINE ® Vinorelbine - NAVELBINE ® Les taxanes Paclitaxel - TAXOL ® Docétaxel - TAXOTERE ®

AGENTS ALKYLANTS MECANISME D ACTION Création de ponts entre les 2 chaînes d'ADN Pas de duplication possible Altérations (rupture, délétion), mutations génique Blocage de la mitose

AGENTS ALKYLANTS MOLECULES Sels de platine Cis-platine - CISPLATYL ® Para-platine - CARBOPLATINE ® Oxali-platine - ELOXATINE ® Moutardes à l’azote Cyclophosphamide - ENDOXAN ® Ifosfamide - HOLOXAN ® Melfalan - ALKERAN ®

AGENTS ALKYLANTS MOLECULES Nitroso-urée Fotémustine - MUPHORAN ® Carmustine - BICNU ® Autres : Dacarbazine - DETICENE ® Mitomycine - AMETYCINE ®

INTERCALANTS MECANISME D ACTION = induisent ou stabilisent des coupures de l’ADN S’insèrent entre deux bases adjacentes : ils provoquent ainsi un déroulement du pas de la double hélice et des modifications de structure de l’ADN * Inhibiteurs d’enzymes = topo isomérase I topo isomérase II

Inhibiteurs de la Topo isomérase II INTERCALANTS MOLECULES Inhibiteurs de la Topo isomérase II * Anthracyclines (Antibiotiques) Daunorubicine - CERUBIDINE ®, DAUNOXOME ® Doxorubicine - ADRIBLASTINE ® = Adriamycine CAELIX ® (liposomale) Epirubicine - FARMORUBICINE ® Idarubicine - ZAVEDOS ® Pirarubicine - THEPRUBICINE ®

INTERCALANTS MOLECULES Inhibiteurs de la Topo isomérase II * Autres Antibiotiques : Mitoxantrone - NOVANTRONE ® Bléomycine - BLEOMYCINE® * Dérivés de la podophyllotoxine Etoposide, VP16 - VEPESIDE ®, ETOPOPHOS ® Inhibiteurs de la Topo isomérase I * Dérivés de la camptothécine : Irinitécan - CAMPTO ® Topotecan - HYCAMTIN ®

LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES  LA TOXICITE Identique sur  cancéreuse et  saines +++ si  à taux de renouvellement élevé : Ex : MO, follicule pileux, épithélium digestif,… Caractéristiques : Immédiate, Précoce, Tardive Aiguë, Chronique

LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES  LA TOXICITE Les Toxicités ! Aiguës Hématologique Gastro-intestinale Rénale Vésicale Dermatologique Neurologique Chroniques 2nd Kc Cardiaque Génitale Hépatique Neurologique Pulmonaire

LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES La toxicité hématologique = Myelotoxicité Destruction des  souches hématopoïétiques 3 lignées atteintes : GB dt PNN : Neutropénie Risque infectieux Plaquettes : Thrombopénie Risque hémorragique GR : Anémie +++

LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES La toxicité hématologique Atteinte toxique des globules blancs et des plaquettes Début J3 - J4 Taux le plus bas = NADIR, J7 - J10 Ré-ascension du taux jusqu'à restitution totale J21 Surveillance des taux de GB, PNN et plaquettes (NFS) : Avant la chimiothérapie : Entre 2 cures = INTER CURE, souvent de 21 jours, = Évaluation de la profondeur du NADIR

LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES La toxicité hématologique NEUTROPENIE  Définition : Neutropénie : GB < 2 G/L PNN > 1.5 G/L Agranulocyotse : GB < 1 G/L PNN < 0.5 G/L  Risque infectieux Bactéries >> Virus, champignons, parasites.  AC concernés : tous

LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES La toxicité hématologique NEUTROPENIE  Sans signe infectieux : DOMICILE  Avec Infection (hyper/hypothermie, frissons) = NEUTROPENIE FEBRILE : HOSPITALISATION d’URGENCE Examen clinique, prélèvements (hémoc, ECBU) ANTIBIOTHERAPIE large spectre et synergique ISOLEMENT - asepsie : lavage des mains, masques

LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES La toxicité hématologique NEUTROPENIE Traitement antibiotique de 1ère intention devant une fièvre isolée chez un patient neutropénique FORTUM, AXEPIM, TIENAM, TAZOCILLINE ou CLAVENTIN + Aminoside : AMIKACINE,GENTAMICINE ou CIFLOX en cas de CI aux aminosides + VANCOCINE (Anti-staph) si KT central  PREVENTION = fact. croissance hématopoïétiques G-CSF

LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES La toxicité hématologique ANEMIE  Définition : Taux Hb < 11 G/L (F) (N = 12-15) < 12 G/L (H) (N = 13-17)  Conséquences cliniques : Dyspnée, fatigue, essoufflement, ….  Qualité de vie !  AC concernés : tous, sels de platine +++  Traitement CURATIF = TRANSFUSION si taux d'hémoglobine < 8 G/L et/ou anémie mal tolérée  PREVENTION = = Erythropoïétine (EPO)

LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES La toxicité hématologique THROMBOPENIE  Définition : Taux Pl < 75 G/L (F)  Risque hémorragique si < 20-30 G/L Signes = purpura, pétéchies, hépaturie, ….  AC concernés : tous, carboplatine et étoposide +++  Traitement = TRANSFUSION si le chiffre des plaquette est < 20 Giga/L et/ou signes hémorragique

LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES La toxicité digestive  Nausées et vomissements : très fréquents complications les + redoutées de la CT; cause d'arrêt  Mucites  Troubles du transit

LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES La toxicité digestive  Nausées et vomissements  AC + concernés : Cyclophosphamide haute dose, sels de platine  Délai d’apparition et durée des symptômes : aigu (dans les 24 premières heures), retardé (au delà de la 24ème heure) anticipé (avant la chimiothérapie = anxiété)  Traitement anti-émétique : Neuroleptiques, Corticoïdes, Anxiolytiques et Sétrons

LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES La toxicité digestive  Mucites Effet anti-prolifératif exercé par la chimiothérapie sur la muqueuse buccale. Prévention = HYGIENE Bon état dentaire, détartrage, Hygiène buccale stricte Maintient de la salivation : Stimulants = SURLARLEM S25 Substitut = ARTISIAL ® Bains de bouche : Bicarbonate Sodium +/- Antifongique +/- Lidocaïne

LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES La toxicité digestive  Troubles du transit :  Diarrhée AC plus concernés : 5 fluoro-uracile, irinotecan Risque de perforations digestives Ttt symptomatique : antispasmodiques + régime alimentaire  Constipation AC plus concernés : Alcaloïdes de la pervenche Alimentation parentérale jusqu’à normalisation du transit

LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES La toxicité rénale AC concernés : Méthotrexate : précipitation dans tubules rénaux Cisplatine : nécrose des tubules rénaux Traitement : Hyperhydratation Hyperdiurèse (alcaline pour MTX) Chimioprotection CisPt : Amifostine - ETHYOL®

LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES  LA TOXICITE Les Toxicités ! Aiguës Hématologique Gastro-intestinale Rénale Vésicale Dermatologique Neurologique Locale

LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES La toxicité vésicale AC concernés : cyclophosphamide, ifosfamide Cystite hémorragique Traitement curatif : augmenter la diurèse, alcaliniser les urines lavages vésicaux avec instillation de corticoïdes locaux Chimioprotection : Mesna - UROMITEXAN ® Même dose nécessaire que l’agent AC Inactivation de l’acroléine, métabolite irritant

LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES La toxicité cutanéo muqueuse  Alopécie  Fragilité des ongles  Hyperpigmentation

LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES La toxicité cutanéo muqueuse ALOPECIE AC + concernés : Taxanes, anthracyclines PREVENTION : Perruque (remboursée par SS) Casque hypothermique : Pour produit alopéciant : * 1/2 vie courte et administration en perfusion brève * absence de méta osseuse ou cutanée de la voûte crânienne contre-indiqué si lymphome

LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES Casque réfrigérant

LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES Casque réfrigérant Technique rigoureuse : - posé 10 min avant l'injection du produit alopéciant, - maintenu en contact étroit avec l'ensemble du cuir chevelu grâce à un bandage serré, - retiré 30 minutes après la fin de l'injection. Oreilles, nuque et front protégés par du coton pour limiter les sensations douloureuses, Sensation de froid intense qui se propage à tout le corps Céphalées, vertiges et nausées peuvent survenir

LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES Second Kc Administration prolongée des traitements AC : = risque de faire un 2ème Kc x 10 ! AC concernés : alkylants Localisation : Toutes : poumon, vessie, foie, … Hémato : leucémies aiguës, Sd myelodysplasiques

LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES La toxicité cardiaque  Toxicité immédiate, cumulative  Manifestations : Aiguë : modification tracé ECG Chronique : Myocardiopathie, Troubles du rythme  AC plus concernés : Anthracyclines +++ 5FU perfusion continue

LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES La toxicité cardiaque  Surveillance : Clinique (rythme ) ECG échographie  Prévention pour Anthracyclines : Dexrazoxane - CARDIOXANE ® = cardioprotecteur Calcul des doses cumulées

LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES La toxicité génitale = Effet sur la Fertilité, les Fonctions gonadiques Destruction des cellules germinales AC concernés : alkylants +++ Moins de problème avant la puberté Garçons plus vulnérables que les filles

LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES La toxicité génitale Homme Kc testicules +++ Diminution du nb de spermatozoïdes = Oligo-zoospermie voire disparition totale = azoospermie souvent définitive  Cryo-conservation du sperme ? Suivi de la qtté de spermatozoïdes  spermogramme Pas de perturbation de la fonction endocrine Pas d’atteinte de la sexualité

LES ANTIKcEUX CYTOTOXIQUES La toxicité génitale Femme Retard, voire arrêt de la menstruation = aménorrhée Grossesse ? Contraception pendant toute la durée du ttt et 18 mois après : risques de tératogenèse ++ au 1er trimestre Ok après 18 mois à deux ans d'arrêt de la CT : pas de problème sur les grossesses ultérieures pas de sur-risque génétique Risque de ménopause chimio induite fonction de l'âge  Conservation d'ovocytes, d'embryons ?

LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES Toxicité hépatique Cytolyse : Méthotrexate haute dose Cholestase : Hormonotherapie Neurotoxicite Méthotrexate si irradiation encéphalique atrophie corticale

LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES La toxicité pulmonaire Infiltrats pulmonaires Méthotrexate Etat fébrile transitoire " pseudo-grippal " Peu fréquent, pas d’arret de la CT. Fibroses pulmonaires Bléomycine Survenue exceptionnelle avant dose totale maxi (300 mg) =>Surveillance cumul doses Evolution vers insuffisance respiratoire grave

LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES  LA TOXICITE + Syndrome de lyse tumorale : Urgence métabolique = Libération brutale de cellules cancéreuses qui dépasse les capacités d’élimination du rein : Hyper-Kaliémie, Hyper-Uricémie, Hyper-Calcémie Insuffisance rénale aiguë Traitement : Hyperhydratation => hyperdiurèse Ttt hyperuricémie : Allopurinol - ZYLORIC ® Rasburicase - FASTURTEC ® Ttt hypercalcémie : Biphophonates

LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES DEFINITION CLASSIFICATION MODE D ACTION TOXICITES Médicaments « ADJUVANTS »

 TOXICITE et MEDICAMENTS ADJUVANTS LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES  TOXICITE et MEDICAMENTS ADJUVANTS Toxicité hémato :  Facteurs de croissance hématopoïétiques Toxicité gastro-intestinale :  Anti émétiques Toxicité cardiaque Toxicité vésicale  Cytoprotection Toxicité rénale Autres adjuvants

LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES La toxicité hématologique ANEMIE  Traitement CURATIF = TRANSFUSION  PREVENTION = Erythropoïétine (EPO) analogue de l’EPO humaine EPREX®, NEORECORMON® 1inj SC 1-3x / semaine ARANESP® 1inj SC 1x / 1-3 semaines  Stimuler la production des GR par le rein et le foie En association à un traitement en fer.

LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES La toxicité hématologique NEUTROPENIE  PREVENTION = facteurs de croissance hématopoïétiques G-CSF * Libération immédiate : NEUPOGEN ® GRANOCYTE ® 1inj SC/J x 10-14J * Libération prolongée : NEULASTA ® 1 inj SC Prescrits dès la fin de la chimiothérapie Stimuler la production des globules blancs par la MO. Réduire la durée de l'aplasie, Minimiser le risque de NF

LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES La toxicité digestive Nausées et vomissements : Traitement anti-émétique Neuroleptiques : PRIMPERAN – PLITICAN – VOGALENE – MOTILIUM prévention N-V retardés en association aux Corticoïdes : SOLUMEDROL Anxiolytiques : TEMESTA – TRANXENE - XANAX prévention vomissement d’anticipation

LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES La toxicité digestive Nausées et vomissements : Traitement anti-émétique Famille des sétrons : formes orales et injectable ZOPHREN, KYTRIL, NAVOBAN, ANZAMET Prévention N-V aigus induits par la CT ou la RT cytotoxique En association à un corticoïde qui majore leur efficacité Injection IVL 5-30 min avant CT, puis relais VO EMEND : formes orales Prévention N-V aigus induits par la CT avec Cisplatine 125 MG à J1 puis 80 MG J2 et J3 La toxicité digestive  Nausées et vomissements : Traitement anti-émétique Famille des sétrons : formes orales et injectable ZOPHREN, KYTRIL, NAVOBAN, ANZAMET Prévention N-V aigus induits par la CT ou la RT cytotoxique En association à un corticoïde qui majore leur efficacité Injection IVL 5-30 min avant CT, puis relais VO EMEND : formes orales Prévention N-V aigus induits par la CT avec Cisplatine 125 MG à J1 puis 80 MG J2 et J3

LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES La toxicité rénale Cytoprotection : Amifostine - ETHYOL® Prévention Néphrotoxocité cumulative du cisplatine en asso à hydratation adéquate (Cystite hémorragique) Perf IV courte (15 min) réalisée 30 min avant le début de la CT

LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES La toxicité vésicale Cytoprotection : Mesna - UROMITEXAN ® Prévention de la toxicité urinaire vésicale *Ifosfamide *Cyclophosphamide haute dose Même dose nécessaire que l’agent AC perf IV fractionnée ou continue pdt CT et 8H post CT Inactivation de l’acroléine, métabolite irritant

LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES La toxicité cardiaque  Cytoprotection : Dexrazoxane - CARDIOXANE ® Prévention de la cardiotoxicité chronique cumulative liée à l’utilisation de doxorubicine Dose = 20 x dose doxorubicine Perf IV courte (15 min) réalisée 30 min avant l’administration de doxorubicine Port de gants obligatoire pour manipulation

= Rasburicase - FASTURTEC ® LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES Hyperuricémie  Traitement et prophylaxie = Rasburicase - FASTURTEC ® Uricolytique Hyperuricémie aiguë en vue de prévenir l’IRA chez les patients soufrant d’une hémopathie avec masse tumorale élevée et risque de lyse tumorale rapide.

LES ANTICANCEREUX CYTOTOXIQUES Hypercalcémie  Traitement = Biphophonates Ac zalendronique – ZOMETA ® Ac ibandronique – BONVIVA ® Pamidronate de sodium – AREDIA ® Traitement des hypercalcémies induites par des tumeurs avec ou sans méta, en asso à une hydratation optimale Surveillance fct rénale + Ca, P, Mg

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LES ANTICANCEREUX NON CYTOTOXIQUES

ANTICANCEREUX NON CYTOTOXIQUES  THERAPIE CIBLEE Anticorps monoclonaux Autres Hormones et anti hormones

ANTICORPS MONOCLONAUX = molécule naturelle qui reconnaît spécifiquement un ANTIGENE (contre les bactéries et les virus par exemple). Les cellules de certains cancers portent des AG mais le malade ne produit pas d‘AC efficaces contre ceux-ci. ANTICORPS MONOCLONAL = AC très pur, produit industriellement, dirigé contre des AG portés par les cellules tumorales afin de les détruire spécifiquement . => L’AC s'attache à l’AG de la cellule cancéreuse et entraîne sa mort.

ANTICORPS MONOCLONAUX MECANISME D ACTION = Le ciblage spécifique de protéines dont la surexpression est associée au dvpt de la Tumeur Surexpression associée Au potentiel invasif Au potentiel métastatique À la résistance à la CT À la résistance à l’hormonothérapie À un mauvais pronostic

ANTICORPS MONOCLONAUX Trastuzumab - HERCEPTIN ® = AC monoclonal recombinant anti - HER2 Indication : Kc SEIN avec surexpression tumorale de HER2 Kc métastatique Kc en situation adjuvante : après chirurgie, chimiothérapie et radiothérapie

ANTICORPS MONOCLONAUX Rituximab – MABTHERA ® = AC monoclonal anti - CD20 Indications: Lymphome non hodgkinien,à cellules B CD20 positives Leucémie lymphoïde chronique Polyarthrite rhumatoïde Alemtuzumab - MABCAMPATH = AC monoclonal anti - CD52 Indication : Leucémie lymphoïde chronique à Lympho B et T CD52(+)

ANTICORPS MONOCLONAUX Cetuximab – ERBITUX ® Panitumumab – VECTIBIX ® = AC monoclonal anti - EGFR (EGFR : récepteur au facteur de croissance épidermique) Indications : Kc colorectal métastatique exprimant l'EGFR et présentant le gène KRAS non muté (type sauvage) + Kc tête et cou en association (Erbitux seul)

ANTICORPS MONOCLONAUX Bevacizumab – AVASTIN ® = AC monoclonal anti - VEGF (VEGF : facteur de croissance endothelial vasculaire) = anti angiogène  vascularisation de la tumeur Indication : Kc colorectal métastatique Kc sein métastatique Kc bronchique non à petites cellules, avancé et non opérable, métastatique ou en rechute Kc du rein avancé et/ou métastatique.

ANTICORPS MONOCLONAUX TOXICITE : faible Réaction en cours de perfusion +++ au cours des 1ères injections : Fièvre, nausées, fatigue ou maux de tête Effets de type allergique rares mais justifiant : une perfusion lente de l'anticorps au début, la prescription de médicaments antiallergiques une surveillance lors des premières injections. Syndrome de lyse tumorale

ANTICANCEREUX NON CYTOTOXIQUES  THERAPIE CIBLEE Anticorps monoclonaux Autres

AUTRES THERAPIES CIBLEES Bortezomib – VELCADE = Inhibiteur du protéasome (centre de la régulation de nombreuses proteines impliquées dans cancérogénèse) Indication : Myélome multiple