Agent génotoxique Lésions de l’ADN Blocage de la réplication « signal SOS » Inactivation du répresseur Lex A Dé-répression d’autres gènes de réparation (UVR A, B, C) Dé-répression du gène REC A Induction de la recombinaison génétique Réparation de l’ADN insertion des bases miscodantes Survie de la cellule Mutagenèse Recombinaison Système de réparation SOS
Induction du système SOS
Atm: ataxia telangectaxia mutated Atr: Atm and Rad3-related PikK: Phosphatidylinositol3-kinase-like kinases
Mode d'action des protéines p53 et p21/WAF1
Métabolites réactifs (mutagènes électrophiles) Adduits à l’ADN Cellule Normale Initiation Métabolites réactifs (mutagènes électrophiles) Adduits à l’ADN Cancérigènes chimiques Cellule initiée Métabolites non électrophiles Promotion Excrétion Cellule tumorale Clones Promoteurs : endogènes ou exogènes Progression Tumeur importante Représentation schématique de la cancérogenèse induite par les substances chimiques, seules ou avec promoteur Tumeur maligne