Muqueuse urinaire & biophase des ITUs

Muqueuse urinaire= Urothélium + stroma sous jacent

(toutes les cellules épithéliales) Urothélium (toutes les cellules épithéliales) Cellules superficielles ou cellules parapluie (umbrella) Basale Cellules intermédiaires 2 à >10 cellules

Cellules « parapluie » (umbrella cells) Production de mucine Jonctions serrées Adhérence difficile Elles sont spécialisées dans la protection chimique et elles peuvent être étirées

Urine Interface hydrophobique (GAG/ mucine …) Imperméable aux composés chimiques de l’urine Urine

Couche de glycosaminoglycan (GAG) Les bactéries adhèrent difficilement à la muqueuse La rupture de la couche de GAG par les calculs, les néoplasmes ou des irritants favorise les ITU Elle forme une zone hydrophobe isolant l’urine de la muqueuse Cela explique la tolérance de la muqueuse urinaire à l’urine et ses composés irritants Quid des antibiotiques?

L’urothélium Applications Il forme une barrière contre les bactéries & les agents chimiques (carcinogènes de l’environnement, toxines et tous les déchets retrouvés dans l’urine). Applications Comment les bactéries s’attachent à l’urothélium? Quelle signification donner à la concentration urinaire en antibiotique vis-à-vis d’une biophase pariétale dans la mesure ou l’urine n’est pas en contact direct avec l’urothélium?

Le pathogène & ses facteurs de virulence : le cas des Coli uropathogènes ou UPEC Uropathogenic Escherichia coli- UPEC

UPEC: Pathogénie Uropathogenic Escherichia coli- UPEC Possèdent des îlots de pathogénicité : codent pour des facteurs de virulence Pili Adhésines Toxines Hémolysines Attachement aux cellules de l’urothélium Réponse inflammatoire du TU

Mécanismes d’attachement aux cellules épithéliales L’attachement de la bactérie à l’épithélium est un élément clé de la pathogenèse des ITU Le non attachement entraîne l’élimination du germe par le flux urinaire L’attachement peut être assuré par des pili (ou fimbriae) pour les G- ou par des adhésines pour les G+

Stratégies thérapeutiques visant à bloquer la phase d’attachement par les pili Recherche de vaccins pour bloquer la liaisons des pili aux récepteurs cellulaires Vaccine against FimH (type 1 fimbrial ahesin) Mécanisme d’action des antibiotiques à des concentrations sub-inhibitrices pour des traitements à long terme

Internalisation des E Coli E Coli est normalement une bactérie extracellulaire E Coli avec pilli de type I peuvent pénétrer dans les cellules épithéliales

Internalisation et exfoliation L’internalisation provoque normalement une apoptose & une exfoliation pour éliminer le pathogène Le renouvellement des cellules épithéliales est très lent (40 jours) et une exfoliation excessive va exposer les cellules sous-jacentes aux pathogènes qui vont progresser vers les couches profondes de l’épithélium