Thérapeutique des infections respiratoires : apport de la télithromycine Présenté par Lina El Rifaï Soutenu le 8 juillet 2009 devant le jury constitué de : Dr Colette HARF-MONTEIL, Présidente Dr Gilliane COUPIN, Membre enseignant Pr Henri MONTEIL, Membre extérieur

Introduction Les infections respiratoires restent un fléau → Large arsenal thérapeutique Apparition de multi-résistances 2 principaux pathogènes : → Streptococcus pneumoniae → Haemophilus influenzae Développement d’une nouvelle famille : Kétolide

Exacerbations aiguës des bronchites chroniques EABC Les infections respiratoires Pneumopathies communautaires → Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Moraxella catarrhalis. Exacerbations aiguës des bronchites chroniques EABC → Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila Sinusite aiguë → principalement Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae Angine/pharyngite aiguë streptococcique → streptocoques β hémolytiques du groupe A

Pénicillines et céphalosporines Macrolides et synergistine Les traitements Inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne Pénicillines et céphalosporines Inhibition de la synthèse protéique Macrolides et synergistine Inhibition de la réplication de l’ADN Fluoroquinolones

Les Macrolides La structure → au moins 2 sucres aminés ou neutres + grand noyau lactonique Le mécanisme d’action → Bloque la synthèse protéique par fixation sur le ribosome 30s ARN 23s : domaine I à VI 50s ARN 5s Les résistances

La télithromycine [1] La structure La structure de l’érythromycine La structure de la télithromycine

La télithromycine [2] Le mécanisme d’action Blocage de la synthèse protéique → Fixation bifocale → sur les domaines II et V Affinité de la liaison au domaine II : 10 fois plus forte → active sur la majorité des souches résistantes à l’érythromycine + macrolides (2ème génération)

La télithromycine [3] Érythromycine Télithromycine Domaine V Domaine II ARN 23s Domaine V Domaine II ARN 23s L-cladinose Pas de liaison avec le domaine II Liaison avec le domaine II Activité sur les bactéries résistantes à érythromycine Résistance à l’érythromycine

La télithromycine [4] Le spectre Très bonne activité sur les Gram positifs (S. pneumoniae, S. pyogenes,…) Bonne activité sur certain Gram négatifs (H. influenzae, M. catarrhalis,…) Bonne activité sur : - S. pneumoniae résistant à l’érythromycine A - S. pyogenes résistant à l’érythromycine A Bonne activité sur : Bordetella ssp., Legionella spp., Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae et Staphylococcus aureus Bactéries résistantes : Pseudomonas, entérobactéries et Acinetobacter

La télithromycine [5] Les modalités de traitement Posologie journalière : 800 mg/jour au coucher Durée de traitement : - 7 à 10 jours : pneumopathie communautaire - 5 jours : Exacerbations aiguës des bronchites chroniques , Sinusite et Angine/pharyngite Effets indésirables : - Atteinte hépatique - Troubles visuels - Aggravation de la myasthénie - Troubles cardiaque Interactions médicamenteuses …

Le suivi de la résistance vis-à-vis de la télithromycine [1] Streptococcus pneumoniae

Le suivi de la résistance vis-à-vis de la télithromycine [2] Haemophilus influenzae

Suivi de l’activité de la télithromycine [1] Streptococcus pneumoniae

Suivi de l’activité de la télithromycine [3] Haemophilus influenzae

Suivi de l’activité de la télithromycine [2] Streptococcus pneumoniae

Suivi de l’activité de la télithromycine [4] Haemophilus influenzae

Le risque écologique et la télithromycine La flore oro-pharyngienne Légère modification pour les bactéries aérobies Légère diminution de la population d’Actinomyces et de Prevotella → Impact très faible La flore intestinale N’entraîne pas l’apparition de Clostridium difficile → Impact très faible

La discussion [1] La meilleure activité La meilleure sensibilité Le plus faible taux de résistance Les souches de S. pneumoniae Une bonne activité Une bonne sensibilité Un faible taux de résistance Les souches de H. influenzae Une bonne efficacité sur les phénotypes de résistance à l’érythromycine chez S. pneumoniae → très bonne activité sur les 2 pathogènes les plus impliqués dans les infections respiratoires

La discussion [2] Un impact très faible sur la flore bactérienne orale et intestinale Des effets indésirables nombreux : → Troubles hépatiques → Aggravation d’une myasthénie → … Des interactions médicamenteuses … → Profil bénéfice-risque positif

Conclusion Mécanisme d’action unique La télithromycine est une réponse aux infections respiratoires rebelles → commercialisée dans + de 50 pays → traité plus de 30 millions de patients Profil bénéfice-risque positif → Groupe multicentrique La télithromycine : 1ère molécule appartenant aux kétolides ….

Merci …

Le serment de Galien Je jure en présence des Maîtres de cette Faculté et de mes condisciples : • D’honorer ceux qui m'ont instruit dans les préceptes de mon art et de leur témoigner ma reconnaissance en restant fidèle à leur enseignement, • D’exercer ma profession avec conscience et de respecter dans l'exercice de la Pharmacie, non seulement les lois en vigueur mais aussi les règles de l'honneur de la probité et du désintéressement, • De ne dévoiler à personne les secrets qui m'auront été confiés et dont j'aurai eu connaissance dans la pratique de mon art. Si j'observe scrupuleusement ce serment que je sois moi-même honoré et estimé de mes Confrères et de mes Clients.