Comment monter un projet de recherche X. Anglaret Unité INSERM 897 Université Bordeaux 2

Déclaration d’Helsinki Principe éthique fondamental « dans la recherche médicale, le devoir du médecin est de protéger la vie, la santé, la dignité et l'intimité de la personne » Règles rigueur scientifique et transparence rapport bénéfice/risque à priori favorable bénéfice pour la population participation libre et éclairée confidentialité Pour les essais : une nouvelle intervention doit être comparée au standard et être rendue accessible après l’étude Déclaration d’Helsinki, révision octobre 2008, http://www.wma.net/e/policy/b3.htm

Etapes à franchir « Idée » de question Validation de la pertinence de l’idée Formulation scientifique de la question (donc de l’objectif) Choix du type d’étude adapté à la question Vérification de la faisabilité d’une étude de ce type Ecriture du protocole Soumission « scientifique » du protocole / financement Soumission du protocole aux instances éthiques Mise en place

Mot clé Equipe/partenaires « Idée » de question Validation de la pertinence de l’idée Formulation scientifique de la question (donc de l’objectif) Choix du type d’étude adapté à la question Vérification de la faisabilité d’une étude de ce type Ecriture du protocole Soumission « scientifique » du protocole / financement Soumission du protocole aux instances éthiques Mise en place

Etapes à franchir « Idée » de question Il n’y a pas de question idiote Le questionnement/la recherche sont inséparables de la clinique On pose d’autant mieux les questions qu’on décrit bien ce qu’on fait  Dans la prise en charge du VIH, un bon monitorage est une source de bonnes questions

Etapes à franchir « Idée » de question Validation de la pertinence de l’idée Discussion - expérience Bibliographie

The half of knowledge is to know where to find knowledge Library of the Florida State University

Les outils : bases de données Base de Données en Santé Publique : http://www.bdsp.ehesp.fr Couverture thématique : l'information scientifique et technique dans le champ de la santé publique produite en France et à l'étranger ; Couverture chronologique : depuis 1978 ; Types de documents indexés : des articles de périodiques (75%), et des documents de littérature grise francophone ; MAJ : mensuelle ; Accès en ligne : gratuit ± texte intégral.

Les outils : bases de données PubMed (MEDLINE), NLM, USA : www.pubmed.org Couverture thématique : Sciences Biomédicales littérature internationale ; Couverture chronologique : depuis 1950 ; Types de documents indexés : uniquement des articles de périodiques ; MAJ : quotidienne (MEDLINE : hebdomadaire) ; Accès en ligne : gratuit ± texte intégral. Mode d’emploi : http://www.isped.u-bordeaux2.fr Rubriques : Documentation, Aide à la documentation URL PubMed : http://www.ncbi.nlm.nih.gov Mode d’emploi : http://www.isped.u-bordeaux2.fr/CDD/GUIDES/PMC.pdf

Les outils : bases de données PubMed Central (PMC) www.pubmedcentral.gov Couverture thématique : Sciences Biomédicales littérature internationale en archives ouvertes ; Couverture chronologique : des origines (numérisation) ; Types de documents indexés : uniquement des articles de périodiques accessibles en texte intégral ; MAJ : quotidienne ; Accès en ligne : gratuit + texte intégral. Mode d’emploi : http://www.isped.u-bordeaux2.fr Rubriques : Documentation, Aide à la documentation URL PubMed : http://www.ncbi.nlm.nih.gov Mode d’emploi : http://www.isped.u-bordeaux2.fr/CDD/GUIDES/PMC.pdf

Les outils : plateformes d’accès HINARI (OMS) : http://www.who.int/hinari/fr/index.html

Etapes à franchir « Idée » de question Validation de la pertinence de l’idée Formulation scientifique de la question (donc de l’objectif) Choix du type d’étude adapté à la question Etape capitale Précision des termes

Etapes à franchir « Idée » de question Validation de la pertinence de l’idée Formulation scientifique de la question (donc de l’objectif) Choix du type d’étude adapté à la question Vérification de la faisabilité d’une étude de ce type Rapport « coût/intérêt » Exploration des paramètres mal connus mais dont la connaissance sera nécessaires pour l’écriture du protocole Renforcement de la crédibilité de la pertinence de la question

Etapes à franchir « Idée » de question Validation de la pertinence de l’idée Formulation scientifique de la question (donc de l’objectif) Choix du type d’étude adapté à la question Vérification de la faisabilité d’une étude de ce type Ecriture du protocole Soumission « scientifique » du protocole / financement Deux étapes très liées Un protocole doit avoir : des parties standardisées « incontournables » des mots clés spécifiques aux traditions du comité d’appel d’offre

Ecriture du protocole Contexte/justifiation ----> question Objectif Méthodes Lieu Critères d’inclusion Déroulement Analyse Aspects éthiques Suivi de l’étude: conseil scientifique, comité indépendant… Calendrier Bibliographie

Exemple 1 Monitorage du programme Aconda Probabilité d’être perdu de vue au cours du temps chez les 10000 premiers patients adultes Retention à améliorer dans les programmes (comme partout en Côte d’Ivoire) Grande hétérogenéité entre les centres Décision d’études économiques: Efficience Interventions pour réduire les PDV Toure S, AIDS 2008

Exemple 2 Cohorte « Efficacité et Resistance Virale » Sites: CePReF, CNTS, et FSU Yopougon-Attié, Abidjan Principe: Base de données de suivi individuelle du programme Rajout d’une mesure systématique de charge virale et génotypes de résistance chez 1500 patients consécutifs à M6, M12, M24 Virologie financée par : NIAID/CEPAC à M6-M12 ANRS à M24 Analyses : Outils cliniques et immuno de prédiction de l’échec viro (en cours) PhD Dr Messou Association entre ruptures de stock et échec (en cours) MSc Dr Pasquet Incidence de résistance secondaire, et facteurs associés (en cours)

Financement : Coopération japonaise (2007-2008) Exemple 3. Une étude transversale multicentrique Profil de la co-infection VHB - VIH Chez les adultes ayant des critères de mise sous ARV au CePReF, CHU de Yopougon, CIRBA et SMIT Financement : Coopération japonaise (2007-2008)

Fiche descriptive Contexte: étude pilote, pour amorcer la recherche sur le VHB sur le site Lieu: 4 centres cliniques déjà par ailleurs collaborateurs « PAC-CI » : CHU de Yopougon, SMIT, CIRBA, CePReF Objectifs: déterminer la prévalence et le profil sérologique/virologique de la co-infection VIH-VHB chez des adultes proches de la mise sous ARV (CD4 entre 250 et 500/mm3) Méthode: étude transversale

Principaux résultats Participants: 504, 73% femmes, médiane CD4 344/mm3 Profils séro-virologiques: AgHBs (+) : 13% dont Ag HBe (+) 32% charge virale VHB médiane 5.4 (3.6-8.8) log10copies/ml AgHBs (-) AcHBc (+) Ac HBs (-) : 42% dont charge virale VHB détectable : 21% (… soit 8% de la population totale) VHB médiane 2.4 (1.9-2.9) log10copies/ml AgHBs (-) AcHBc (+) Ac HBs (+) : 22% AgHBs (-) AcHBc (-) Ac HBs (-) : 23% Transaminases normales chez 50% des AgHBs (+) Ag HBe (+) : Plus de 75% de tout les autres profil séro-virologique Confirmation de l’existence des hépatites à CV(+) Ag HBs (-) en CI Résultats discutés en réunion intersite Sénégal-CI-Cameroun en 2007, puis en groupe de travail hépatites-PED ANRS en septembre 2008 : futurs projets intersites

Merci