Incidence des lipodystrophies, des anomalies métaboliques et évaluation du risque CV dans une cohorte de patients originaires d’Afrique subsaharienne sous multithérapie antirétrovirale SP Eholié, K Lacombe, A Krain, M Ouiminga, Z Diallo, O Bouchaud, R Landman, C Adjé PM Girard, E Bissagnéné

Griensven JV, Trans Roy Soc Trop Med Hyg 2007

Mercier JAIDS 2009

Évolution des recommandations OMS pays à ressources limitées, choix des INTI en première ligne 2002 2006 2010 d4T +++ d4T ± Arrêt d4T, AZT ++, TDF ++

Introduction * Cohorte Franco-Ivoirienne Lipo-Afri (2003-2008), s’est intéressée à la problématique de la lipodystrophie et des anomalies clinico-biologiques chez patients originaires d’Afrique Sub Saharienne débutant les ARV * Incidence LD et SM à M12 () idem patients suivis dans pays développés; * Retentissement CV des anomalies glucido-lipidiques; * Intérêt appréciation du risque CV au sein de la cohorte Lipo-Afri

OBJECTIFS        1-Déterminer l’incidence de la Lipodystrophie et ses facteurs de risque   2- Déterminer l’incidence du Syndr Métabolique et ses facteurs de risque 3- Evaluer et prédire le risque cardio-vasculaire 4- Effets des facteurs environnementaux: Africains vivant en Afrique versus Africains vivant au Nord

METHODOLOGIE

Méthodologie Critères d’inclusion *   Age > 18 ans *   Infecté par le VIH   *   Originaire d’Afrique subsaharienne  *   Indice de Karnofsky > 70%  * IMC>16 *   Patient naïf de tout traitement ARV * Indication à débuter une trithérapie ARV *   Consentement éclairé signé Centres recruteurs: CHU Treicheville, 4 Hôpitaux IdF

Méthodologie * Suivi clinique (trimestriel): TA, IMC, mesures anthropométriques * Suivi biologique semestriel: Chol (T, LDL, HDL), glycémie, lactates, hémogramme, ASAT/ALAT, créatininémie, CD4, charge virale * Traitement ARV en accord avec recommandations nationales * Définition Lipodystrophie selon les critères de Carr (Lancet 2003); * Définition Syndrome métabolique IDF

Schéma d’étude Cohorte prospective de type fermé 245 patients: Abidjan (176), Paris (69) J0 M36 M12 M24 Inclusion 01/05/2005 – 31/01/2007 Fin du suivi Février 2010 bilan trimestriel: clinique + observance bilan semestriel: clinique + bio + observance bilan annuel: clinique + bio + observance + insulinémie + diététique

Méthodologie Evaluation du risque CV * Score de Framingham: age, presence ou absence de diabète, présence ou absence de tabagisme, JNC-V blood pressure categories et LDL cholesterol (Wilson PWF ,Circulation 1998) * Equation DAD Study Group: Framingham + exposition à l’indinavir, lopinavir et présence/absence abacavir dans le traitement ARV en cours (modèle pouvant être utilisé pour apprécié le risque CV à 12 mois) * OMS/ISH prédiction à 10 ans risque CV chart: Particularités épidémiologiques sous régionales + facteurs de risque suivants: genre, PAS, tabagisme, diabete type 2, chol T

Méthodes & Analyse statistique * Saisie des données e-CRF (INSERM U444/707 St Antoine) * Prévalence de LD et SM calculée en nombre de personnes atteintes rapporté à l’effectif global de la population étudiée * Incidence en fonction de l’exposition aux ARV mesurée en nombre de cas de LD et SM par personne-mois d’exposition aux différentes molécules * Tests de Khi-2 et Log Rank test pour évaluer les associations entre les facteurs de risque potentiels et la survenue de LD et SM

RESULTATS

Description de la cohorte Population totale (N=245) Abidjan (N=176) Paris (N=69) Perdus de vue (n, %) 32 (13,1) 24 (13,6) 8 (11,9) Age (moy, SD) 36,2 (8,2) 35,6 (7,4) 37,8 (9,9) Sex ratio 0,68 0,61 0,91 Ancienneté Dg, mois (med, IQR) 2,9 (1,7 – 10,0) 2,7 (1,7 – 7,1) 5,1 (2,1 – 32,0) Stade C CDC (n,%) 48 (19,7) 36 (20,3) 12 (17,9) BMI, kg/m2 (moy, SD) 21,4 (9,8) 20,5 (2,5) 23,8 (3,3) Taux CD4+, mm3 (moy, SD) 144 (100) 124 (87) 195 (112) Charge virale, log (moy, SD) 5,1 (0,9) 5,3 (0,8) 4,5 (0,9) ARV (n, %): - NNRTI - IP - 3TC - D4T - AZT 173 (70,9) 58 (23,8) 201 (82,4) 121 (49,6) 63 (25,8) 158 (89,2) 10 (5,7) 174 (98,3) 121 (68,4) 49 (27,7) 15 (22,4) 48 (71,6) 27 (40,3) 14 (20,9)   Abidjan Paris   Total (n=176) (n=69) p-value (n=245) ARV therapy prescribed at initial visit             NNRTI-NRTI 137 (77.8) 14 (20.3) < 0,001 151 (61.6)   PI-NRTI 12 (6.8) 48 (69.6)   60 (24.5)   Other regimens (mostly triple nucs in Abidjan) 27 (15.3) 7 (10.1)   34 (13.9)

Incidence LD et SM

Incidence de la lipodystrophie Total (7.2/100PA) Abidjan (4.6/100 PA) p < 0.01 Paris (15.1/100 PA)

Facteurs associés à la Lipodystrophie LPD+ (n=41) LPD- (n=204) P value Age, yrs (median) 36.8 (32.6-43.3) 35.2 (30.4-40.9) 0.2 Sex (% ) Female Male 26 (63.4) 15 (36.6) 117 (57.4) 87 (42.7) 0.6 Country residence France Cote d’Ivoire 21 (51.2) 20 (48.8) 48 (23.5) 156 (76.5) < 0.001 Baseline CD4 count (median,IIQ) 159 (86-196) 136 (58 -204) 0.5 Baseline BMI (kg/m2) 24.2 (20.8 -27.1) 20.8 (18.8 -22.8) ARV treatment prescribed at initial visit NNRTI-NRTI PI-NRTI Other regimens 19 (46.3) 18 (43.9) 4 (9.8) 136 (65.1) 42 (20.1) 31 (14.8) 0.005 Sport activities Yes No 16 (39.0) 25 (61.0) 29 (14.2) 175 (87.8) 0.001

Incidence du syndrome métabolique Total (5.9/100PA) Abidjan (4.6/100 PA) p= 0.04 Paris (9.6/100 PA)

Facteurs associés au Syndrome Métabolique MS+ (n=38) MS- (n=207) P value Age, yrs (median, IIQ) 37.1 (34.6 – 46.8) 35.2 (30.1 -40.5) 0.01 Sex (% ) Female Male 32 (84.2) 6 (15.8)) 111 (53.6) 96 (46.4) 0.02 Country residence France Cote d’Ivoire 17 (44.7) 21 (55.3) 52 (25.1) 155 (74.9) Baseline CD4 count (median, IIQ) 154 (82 -207) 136 (55 -204) 0.4 Baseline BMI (kg/m2) 24.2 (21.1 -27.2) 20.8 (18.8 -22.8) < 0.001 Treatment containing class at initial visit (Yes %) PI NNRTI NRTI 18 (48.7) 19 (51.4) 38 (100) 60 (28.2) 154 (72.3) 210 (98.6) 0.5 Sport activities Yes No 164(37.8) 23 (62.2) 1 3 (14.9) 177 (85.1) 0.001 Baseline Triglycerides, mmol/l < 1.0 >=1.0 10 (27.0) 27 (73.0) 99 (46.5) 114 (53.5) 0.03

Evaluation du risque cardio-vasculaire

Prédiction du risque CV selon le score de Framingham

Prédiction du risque CV à 10 ans OMS/ISH prediction charts (Abidjan [n=162])

Prédiction du risque CV Equation du DAD Study Group

Prédiction du risque CV Equation du DAD Study Group (Abidjan vs Paris)

Prédiction du risque CV à 10 ans OMS/ISH prediction charts (Paris [n=63])

Taux de survie des patients ayant 50% de risque CV

Merci de votre attention CHU de Treicheville, Services des Maladies Infectieuses, Cardio Vasculaires, Laboratoires Biochimie , Abidjan SMIT de ST Antoine, Tenon, Avicenne, Bichat Inserm U 707, Hopital St Antoine, Fondation Sécuriser le Futur (BMS)