La Syphilis Epidémiologie Clinique

André Siboulet, Les Maladies sexuellement transmissibles

Iconographie atlas

Iconographie atlas

Animal expérimental de choix Tableau 1: Caractéristiques traditionnellement attribuées aux Tréponématoses Espèces Maladies Mode de transmission Séquelles majeures Animal expérimental de choix T. pallidum subsp. pallidum Syphilis Sexuel Cardiovasculaire et Atteintes du SNC, gommes, syphilis congénitale Lapin T. pallidum subsp. pertenue Pian Contact direct non sexuel Gommes Hamster T. pallidum subsp. endemicum Bejel T. carateum Pinta Aucune Primate non-humain Mulligan CJ et al. Molecular Studies in Treponema pallidum Evolution: Toward Clarity? PLoS Negl Trop Dis 2008;2(1):e184.

Figure 2 : Répartition géographique des tréponématoses endémiques au début des années 9028

Estimated new cases of syphilis among adults, 1999 Estimated new cases of syphilis among adults, 1999.The global total is 12 million http://www.who.int/tdr/dw/syphilis2004.htm.

Reported cases of syphilis, the United States, 1941-2002 Reported cases of syphilis, the United States, 1941-2002. (CDCs, September 2002.) FIGURE 235-1. Reported cases of syphilis, the United States, 1941-2002. (Adapted from Centers for Disease Control and Prevention. STD Surveillance, September 2002.)

Primary and secondary syphilis — Rates: United States, 1970–2002 and the Healthy People 2010 objective Note: The Healthy People 2010 objective for primary and secondary syphilis is 0.2 case per 100,000 population.

Primary and secondary syphilis — Rates: Total and by sex: United States, 1986–2005 and the Healthy People 2010 target Note: The Healthy People 2010 target for P&S syphilis is 0.2 case per 100,000 population.

Primary and secondary syphilis — Rates by race and ethnicity: United States, 1981–2002 and the Healthy People 2010 objective

Congenital syphilis — Reported cases for infants <1 year of age and rates of primary and secondary syphilis among women: United States, 1970–2002 Note: The surveillance case definition for congenital syphilis changed in 1988.

Primary and secondary syphilis — Rates by race/ethnicity: United States, 1996–2005

Primary and secondary syphilis — Male-to-female rate ratios: United States, 1996–2005

Epidémies de Syphilis aux USA Seattle Chicago New York Californie Caroline du Nord Baltimore Las Vegas

Epidémies de Syphilis aux USA 1970 révolution sexuelle et de la libération gay 1982 ratio ethnique Noir/Blanc de 13,2/1, grande proportion d’HSH 1982-1990 chute d’incidence des cas de syphilis: effets combinés de la morbidité et de la mortalité élevées liées au Sida avant HAART), et comportements sexuels à moindres risques -1990 autant de femmes que d’hommes, un ratio ethnique Noir/Blanc à 62/1 addiction au crack avec échanges sexe contre drogues 2001 hommes de niveau socio-culturel favorisés et éduqués, Homme/Femme 5/2,1 HSH de 4% en 2000, à 66% en 2006 VIH (60%) « bathhouse », réseaux Internet turnover élevé de partenaires sexuels pratique plus fréquente du sexe oral réputé peu dangereux pour le VIH excès des drogues récréatives légales (sildénafil) et illégales (métamphétamines de type « crystal meth »

Epidémies de Syphilis aux USA Séroprévalence (RPR ≥ 1/8), 2001-2004 - 0,71% sans différence selon le sexe significativement plus élevés avec l’âge, les bas niveaux d’éducation et de revenus, l’appartenance ethnique. - Le niveau de prévalence le plus élevé était atteint par les noirs non hispaniques (4,3%) montrant une nette disparité avec les blancs non hispaniques (0,07%) Gottlieb SL et al (NHANES) 2001-2004. Sex Transm Dis 2008;35(5):507-11.

Fig. 1. Increases in risky behavior and the usage of antiretroviral therapy. (a) Relationship between antiretroviral usage, increases in risky behavior (in both infected and uninfected individuals) and HIV incidence rates after 5 years of antiretroviral usage. HIV incidence rates (where incidence = incidence of drug-susceptible strains plus incidence of drug resistance strains) are plotted, the data points show the area in which the HIV incidence rates are stable. The green, pink and blue data show prevalence one, 5 and 10 years, respectively, after the introduction of antiretroviral treatment

Romulus Breban et al. .Lancet infect dis, 8, 2008 (C) Time series of the annual syphilis incidence per 100 000 population in New York City 1941-2002 (before 1947 in magenta) (D) The spectral density of the data in (C) is shown in red, and spectral density of the subset of data 196-1993 shown in blue A) Time series of the annual syphilis incidence per 100 000 population in New York City, between 1967 and 2003, stratified by sex. (B) Time series of syphilis mortality in the USA. Data collected before 1943 in magenta)

Figure 1: Spectral analysis of measles and syphilis incidence time series (A) Time series of measles incidence (number of cases per 4-week period) in Glasgow, UK, between 1901 and 1916.9 (B) Spectral density of the complete measles dataset (shown in red). The spectral density of the subset of measles data shown within the dotted lines in (A) is superimposed in blue. Within the series of peaks, the highest peak that occurs at a frequency of 0·5/year represents the main cyclic component in the measles spectrum (ie, a 2-year cycle). (C) Time series of the annual syphilis incidence per 100 000 population in New York City between 1941 and 2002 (provided by the CDC).1 Data collected before 1947 (when penicillin became widely available for treating syphilis19) are also shown (magenta). (D) The spectral density of the data in (C) is shown in red, whereas the spectral density of the subset of data delimited by the dotted lines (which is the interval Grassly and colleagues1 selected for their analysis) is shown in blue. For our spectral density plots (B, D), we have used frequency (inverse of period) on the x-axes, because frequency is the natural variable of the Fourier transform. The log10 of spectral density is used, rather than a linear measure (in decibels), to present a fair representation of all of the frequency components. The quality of the Fourier analysis can then be decisively assessed by examining the whole structure of the spectral density graph. Figure 2: Syphilis mortality and incidence datasets provided by the CDC (A) Time series of the annual syphilis incidence per 100 000 population in New York City, between 1967 and 2003, stratified by sex. (B) Time series of syphilis mortality in the USA. The data collected before 1943 (when penicillin was introduced for the treatment of syphilis19) are also shown (magenta). Penicillin became widely available after 1947. (C) Spectral density of syphilis mortality data before 1943. Note the absence of any significant peaks. Romulus Breban et al. .Lancet infect dis, 8, 2008

Wednesday, May 10, 2006 - 10:20 AM 195 Effects and prevalence of meth use Jo Valentine, DSTDP, CDC, Atlanta, GA, USA The 2006 National STD Prevention Conference, May 8-11, Jacksonville Florida 2006

Epidémies de Syphilis profils mondiaux 1. Pays en voie de développement - forte endémicité (jusqu’à 15% de prévalence) - pauvreté, la jeunesse, faible statut social des femmes - l’accès très limité aux services de soins 2. Groupes de population minoritaires - caractère ethnique (incidence: 9 pour 100.000 chez les noirs 1,6 chez les blancs, 2004) - des réseaux sexuels assortis intra-ethniquement forte addiction au crack 3. profil particulier à des HSH pays développés surtout, similaire aux USA

Pays-Bas: Gonorrhée et syphilis, Cliniques IST, Amsterdam GO: 1999: + 46%;MSM 59% heter 16% fem 66%; 2000: + 45%; 33% 56% 72% Lues: 1999: + 120%; MSM 333% heter 54% fem 40%; 2000: + 63% (MSM 136% ) Source: ESSTI/PHLS, UK

Caractéristiques des épidémies: Royaume-Uni - programmes de surveillance accrue: Données concernant des sites d'épidémie de syphilis Chronologie et distribution de ces sites, parmi les homosexuels, 1999-2002 Sites épidémiques concentrés parmi les homosexuels à Manchester, Brighton et Londres Caractéristiques des épidémies: Forte proportion d'hommes homosexuels séropositifs Fréquence élevée de changement de partenaire Utilisation de lieux de rencontres anonymes Abus d'alcool Manchester, 1999 Nb total de cas: 253 N(%) homosex: 185 (73) N(%) HIV + : 42 (23) Londres, 2001 Nb total de cas: 393 N(%) homos.: 292 (74) N(%) HIV + : 128 (44) Brighton, 2000 Nb total de cas: 63 N(%) homos.: 55 (87) N(%) HIV + : 17(31) Source: ESSTI/PHLS, UK

Nombre de cas incidents de syphilis 1992-2005 chez les patients VIH+ (FHDH)58

Epidémie de Syphilis en Guadeloupe

Epidémie de Syphilis en Guadeloupe 1. Prédominance chez des personnes en précarité sociale (80% chomeurs, 30% sans papier et 13% SdF) et/ou délinquantes (21% en détention dans les 2 ans précédents) 2. Sex ratio équilibré, homosexualité minoritaire 3. Contexte de toxicomanie au crack (50%) et prostitution, séropositivité au VIH (26%) 4. Profil proche des foyers épidémiques de syphilis chez les noirs américains de la décénie 1990

Réémergence de la Syphilis en Martinique au début des années 2000: une épidémie attendue Bruno Rollin, thèse de Doctorat en Médecine,(SMIT) CHU de Fort-de-France, 27 novembre 2008

Syphilis au dispensaire anti-vénérien Vernes en Martinique

nombre de syphilis récentes diagnostiquées Evolution par trimestre, du premier trimestre 2004 au premier trimestre 2008 nombre de syphilis récentes diagnostiquées

Caractéristiques démographiques Nombre de patients 55 Age médian (ans) [IQ25-75%]. 41 [36-44] Sex-ratio (Hommes/femmes) 37/18 = 2,05 Pays de naissance France Sainte Lucie Italie 52 2 1

Infection par le VIH Infection à VIH 29/55 = 53% VIH/Syphilis VIH avant VIH et Syphilis simultanés Syphilis avant 22 7 2

Incidence annuelle de la syphilis récente dans la cohorte VIH suivie au CHU de Fort-de-France

Orientation sexuelle Homosexuels 12 (22%) Bisexuels 9 (16%) Hétérosexuels 34 (62%)

Evolution des caractéristiques des patients

Mode de transmission du VIH : transition progressive vers une transmission hétérosexuelle en Haïti (en rouge transmission sanguine) Mode de transmission du VIH : transition progressive vers une transmission héterosexuelle à Trinidad et Tobago Mode de transmission de la syphillis : transition progressive vers une transmission hétérosexuelle Figure 44 : Mode de transmission de la syphillis : transition progressive vers une transmission hétérosexuelle

Evolution du nombre des tests syphilitiques au CHU de Fort-de-France Année 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 Tests (n) 2053 1755 1876 2575 2387 3187 2050 3225 TPHA positif (n) 189 171 182 235 200 258 114 217 TPHA positif/nbre de test 9,21% 9,74% 9,70% 9,13% 8,38% 8,10% 5,56% 6,73% VDRL > 4 3 4 5 10 18 13 25 VDRL > 4/nbre de tests 0,15% 0,17% 0,21% 0,19% 0,42% 0,56% 0,63% 0,78% VDRL > 8 (n) 2 1 7 17 21 VDRL > 8/nbre de tests 0,10% 0,06% 0,11% 0,08% 0,29% 0,53% 0,49% 0,65% VDRL > 4/TPHA positif 1,59% 1,75% 2,20% 2,13% 5,00% 6,98% 11,40% 11,52% VDRL > 8/TPHA positif 1,06% 0,58% 1,10% 0,85% 3,50% 6,59% 8,77% 9,68%

FTA positifs, et FTA IgM positifs (laboratoire CHU de Fort-de-France)

Syphilis récente en CDAG et au dispensaire Vernes-Montrose 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 Dispensaire Vernes Nombre de test 306 559 1368 1478 1266 1081 976 1592 Syphilis récente 1 2 3 4 Dispensaire Trinité 81 54 58 - CDAG CHU de Fort-de-France 93 821 651 1186 709 1159

Rolfs RT, Joesoef MR, Hendershot EF et al Rolfs RT, Joesoef MR, Hendershot EF et al. New Engl j Med, 337, 30714,1997

Poitevin M. Institut A Fournier et Bayer production

Golden R et al. JAMA, 2003, 290,1510-14)

Chronology of neurosyphilis FIGURE 235-7. Chronology of neurosyphilis Chronology of neurosyphilis

TABLE 235-2 Classification of Neurosyphilis

TABLE 235-3 Clinical Manifestations of Neurosyphilis

Nouvelle approche de la syphilis neurologique Critères indiquant une PL (CDC, 2002) : a- Signes neuro ou ophtalmo b- syphilis latente tardive c- syphilis de durée indét chez HIV + d- syphilis tertiaire active d- Echec de traitement de syphilis non neuro 2. Certains auteurs recommandent même une PL chez tous les HIV+ avec syphilis * Marra CM et al. JID, 2004, i89, 369-378)

Nouvelle approche de la syphilis neurologique VDRL est très spécifique mais peu sensible (30% à 70%) et FTA est très sensible mais peu spécifique (si négatif exclue une syph neuro) 2. Etude*de 326 syphilis (72% HIV+) précise les risques significatifs de neuro-syph: VDRL/RPR ≥ 1:32 (HIV+ et HIV-): risque X 10 CD4+ ≤ 350/mcL (HIV+) : risque X 3 Les 2 critères précédents associés: risqueX19 * Marra CM et al. JID, 2004, i89, 369-378)

Critères retenus par Ghanem Critères retenus par Marra Chez les coinfectés par le VIH : a- VDRL + dans LCR ou b- > 20 globules blancs dans LCR (mais traitement dès > 5 globules blancs) Chez les personnes non infectée par le VIH le diagnostic sera retenu si: b-  b1: > 5 globules blancs dans LCR OU b2: > 50 mg/dl protéines dans LCR Critères retenus par Ghanem Une manifestation neurologique consistante avec le diagnostic de neurosyphilis et sans explication autre. ou VDRL + dans LCR ou une anomalie du LCR : > 10 globules blancs/mm³ dans LCR ou protéines dans LCR > 50mg/dl Marra CM et al. JID, 2004, i89, 369-378) Golden R et al. JAMA, 2003, 290,1510-14)

Recommandations pour le diagnostic de la syphilis neurologique, ophtalmologique ou auditive (SMIT, Martinique) Dès qu’un diagnostic de syphilis est confirmé et quel que soit le tableau clinique, il faut systématiquement rechercher une neurosyphilis : 1. en premier lieu une syphilis neurologique symptomatique : obtenir un examen ophtalmologique et procéder à une ponction lombaire seulement si : il existe des signes neurologiques ou ophtalmologiques pupillaires (Argyll-Robertson ou autre anomalie pupillaire), choriorétiniens ou autre (névrite optique, uvéite postérieure, vitréite, kératite interstitielle, baisse subjective de vision ou perte objective d’acuité visuelle) ou encore auditives (baisse de l’audition au test de friction ou en audiométrie) ou psychique (changement récent et non expliqué de comportement) et en absence de contre-indication à cette ponction lombaire. Sur le liquide céphalo-rachidien demander : protéinorachie, cytologie, FTA-ABS et surtout VDRL (et non pas RPR, inadapté pour le liquide céphalo-rachidien). Pour conclure chez ces patients à une syphilis neurologique on considérera que : pour les personnes VIH négatives et sur un liquide céphalo-rachidien (LCR) non contaminé par des globules rouges, le VDRL est très spécifique mais peu sensible (30% à 70%) ; et qu’un FTA-ABS négatif (très sensible mais peu spécifique) élimine l’atteinte neurologique. On conclura donc à une syphilis neurologique certaine si le VDRL/LCR est positif ou si deux autres conditions sur trois sont remplies : le FTA-ABS/LCR est positif et il y a une protéinorachie > 50 mg/dl ou un compte leucocytaire > 5 cellules/mL. pour les personnes VIH positives on exigera un VDRL/LCR positif ou les deux conditions suivantes associées: un compte leucocytaire supérieur à 20 cellules/ml et un FTA-ABS/LCR positif. Si la PL n’est pas réalisable la décision thérapeutique se fera sur des critères cliniques..

Recommandations pour le diagnostic de la syphilis neurologique, ophtalmologique ou auditive (SMIT, Martinique) Dès qu’un diagnostic de syphilis est confirmé et quel que soit le tableau clinique, il faut systématiquement rechercher une neurosyphilis : 2. En second lieu une syphilis neurologique asymptomatique, fréquente en stade précoce. On préconise : une PL systématique chez les personnes VIH négatives ayant une sérologie VDRL/RPR dans le sérum positive à ≥ 1/32 (les personnes avec ces titres ont un risque 10 fois plus élevé de syphilis neurologique). Et une ponction lombaire systématique chez les personnes VIH positives qui a) présentent une sérologie VDRL/RPR dans le sérum positive à ≥ 1/32 (risque 6 fois plus élevé de syphilis neurologique), ou b) chez celles qui ont un titre de VDRL/RPR même plus faible mais un taux de lymphocytes CD4 ≤ 350cellules/mm³ (ces personnes ont un risque 6 fois plus élevé de syphilis neurologique et même 19 fois plus élevé quand elles ont également un RPR dans le sérum positif à ≥ 1/32) 3. En attendant de nouvelles études il est préconisé pour tous les autres patients avec syphilis : - de ne pas faire de ponction lombaire initiale au moment du diagnostic de syphilis - de traiter ces syphilis avec un traitement standard (Extencilline®). - de réévaluer à 12 mois le statut clinique et sérologique de tous les patients. La ponction lombaire sera alors indiquée chez les patients en situation d’échec thérapeutique : - ceux qui ont à ce moment des signes neurologiques ou ophtalmologiques - ceux en échec sérologique : titre de VDRL/RPR ≥ 1/32, ou non réduit de 4 fois, ou resté > 1/4, ou encore titre augmenté de 4 fois - d’utiliser les protocoles de traitement de syphilis neurologique en fonction du résultat de la ponction lombaire.

Nouvelle approche de la syphilis neurologique:protocole SMIT-Martinique 2. Ne pas faire de PL initiale au moment du diagnostic de syphilis récente sans signe neurologique ou ophtalmologique 3. Traiter ces syphilis avec un traitement standard

Nouvelle approche de la syphilis neurologique: protocole SMIT-Martinique 4. Ré-évaluer à 12 mois le statut clinique et sérologique. La PL sera alors indiquée chez les patients en situation d’échec thérapeutique : a - ceux qui ont à ce moment des signes neurologiques ou ophtalmologiques b - ceux dont le titre de VDRL/RPR est ≥ 1/32, ou n’a pas été réduit de 4 fois ou est resté > ¼

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Iconographie atlas

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Epidémie Martinique Homo 22 ans

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Syph second Martinique 2005, jeune homo, polyadénopathies

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Et_: Syphilides secondaires ulcéreuses chez un toxicomane (VIH+)

Syph second Martinique 2005, jeune homo, polyadénopathies

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Kecl Ce Cas zéro: plaque muqueuse linguale

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La Syphilis Phase tertiaire

Characteristic obliterative endarteritis (×150). FIGURE 235-2. Characteristic obliterative endarteritis (×150). Characteristic obliterative endarteritis (×150).

La Syphilis Congénitale

TABLE 235-4 Clinical Signs of Congenital Syphilis

TABLE 235-4 Clinical Signs of Congenital Syphilis

Recommandations de la  HAS : Chez qui dépister la syphilis congénitale ? - Proposer le dépistage au cours de la grossesse : · lors du 1er examen prénatal (au mieux lors du premier trimestre de la grossesse) chez toutes les femmes · au 3e trimestre, si la femme ou son conjoint ont eu des rapports sexuels non protégés avec un nouveau partenaire après le premier dépistage, au mieux avant la 28e semaine de grossesse · avant ou après l’accouchement en l’absence de sérologie au cours de la grossesse - Vérifier la présence d’une sérologie syphilitique dans le dossier obstétrical avant que toute femme ne quitte la maternité Proposer le dépistage de la syphilis aux femmes ayant des antécédents d’avortement spontané ou d’enfant mort-nés

1883: Congenital syphilis: Medline girl, 3 months old; classical early blisters on hands and feet are uncommonly observed by doctors as delivery often happens at home; but we have to be alerted by secondary desquammation of the area in a newborn

1986 Congenital syphilis. Esther, 6 months disseminated eruption all over her body

Congenital Syphilis: 8 month boy with syphilides

Cogenital syphilis: 11 months girl with syphilides with arabesqes

Congenital Syphilis, 1985: Condyloma lata ver similar to what can be seen in adults

Congenital Syphilis, 1982 Natacha was diagnosed too late, at 2 years Congenital Syphilis, 1982 Natacha was diagnosed too late, at 2 years. Muquous patches on the tongue

Congenital Syphilis, 1982 Natacha was diagnosed too late, at 2 years Congenital Syphilis, 1982 Natacha was diagnosed too late, at 2 years. Clutton Joints with articular dislocation

Congenital Syphilis, 1982 Natacha was diagnosed too late, at 2 years Congenital Syphilis, 1982 Natacha was diagnosed too late, at 2 years. Periostites with Tibia « en lame de sabre ».

Congenital Syphilis, 1982 Natacha was diagnosed too late, at 2 years Congenital Syphilis, 1982 Natacha was diagnosed too late, at 2 years. Hydorcephalia, Parrot pesudo-palsy related to metaphysis bone lesions

Congenital Syphilis, 1982 Natacha was diagnosed too late, at 2 years Congenital Syphilis, 1982 Natacha was diagnosed too late, at 2 years. Hydorcephalia, Parrot pesudo-palsy related to metaphysis bone lesions and polydctylitis with spina ventosa

Congenetal syphilis seen in Pediatry with Dr Sa Amand in 1985: renal alterations with nephrotic syndrome

1986, Congenital syphilis, 68 y. o 1986, Congenital syphilis, 68 y.o. Antil J…Stigmata of ongenital syphilis is uncommonly diagnosed in Haiti dispite some cases of long survival. This patient has olmost no vision and have catact as a sequella of irido-cyclitis. Destruction of cartilage has led to this classical saddle nose

Conclusion at the XVII International AIDS Conference. Caribbean public health authorities propose to eliminate vertical transmission of HIV and syphilis by 2015 Mexico City, August 7, 2008 Elimination of vertical transmission of HIV and syphilis in the Caribbean by 2015 is feasible. Conclusion at the XVII International AIDS Conference. (PAHO-WHO and UNICEF )

Objectives of the The Caribbean Initiative for Elimination of Vertical Transmission of HIV and Syphilis incidence rates less than 2 HIV cases per 100 infected mothers incidence rates of 0.5 or lower of syphilis cases for 1,000 live births

Congenital syphilis Leading cause of perinatal and antenatal deaths in most of the developing world Despite effective screening methods: 30% of pregnant women screened for syphilis in sub-Saharan Africa; 20% in Haiti; 17% in Bolivia Interventions in Haiti: Decentralize syphilis testing New Rapid tests Couple HIV testing with syphilis A J. Herring et al A Multi-centre Evaluation of Nine Rapid, Point of Care Syphilis Tests Using Archived sera accepted for publication STI 2006; Schackman BR et al Cost-Effectiveness of Rapid Syphilis Screening in Prenatal HIV Testing Programs in Haiti. Accepted for publication Plos Medicine 2007

PLoS Medicine, www.plosmedicine.org May 2007, issue 5, Volume 4

PLoS Medicine, www.plosmedicine.org May 2007, issue 5, Volume 4

La Syphilis Chez le grand enfant (abus sexuels)

Rottingen J-A et al. Sex Transm Dis, 28, 579-97, 2001 6a. Impact of HIV on STIs Presentation and Natural History (48 studies including 3 cross sectional and 3 cohort) VDRL/RPR tests  more false positive results in HIV + and lead to overestimation of treatment failures Treponemal tests may serorevert in HIV + Randomized control trial  few number of clinical failure (Ns) in HIV+ (Rolfs RT et al. N Engl J Intern Med, 1997, 337, 307-314) HIV + more commonly have Secondary Syphilis and chancres suggesting prolonged duration of infectiousness (Hutchinson CM et al. 1994, 121, 94-100) Rottingen J-A et al. Sex Transm Dis, 28, 579-97, 2001

Recommandations de la  HAS : Chez qui dépister la syphilis congénitale ? - Proposer le dépistage au cours de la grossesse : · lors du 1er examen prénatal (au mieux lors du premier trimestre de la grossesse) chez toutes les femmes · au 3e trimestre, si la femme ou son conjoint ont eu des rapports sexuels non protégés avec un nouveau partenaire après le premier dépistage, au mieux avant la 28e semaine de grossesse · avant ou après l’accouchement en l’absence de sérologie au cours de la grossesse - Vérifier la présence d’une sérologie syphilitique dans le dossier obstétrical avant que toute femme ne quitte la maternité Proposer le dépistage de la syphilis aux femmes ayant des antécédents d’avortement spontané ou d’enfant mort-nés

SYPHILIS PRECOCE (I, II, lat < 1 an) Benzathine-PNC-G 2.4 Millions IM x 1 Alternatives: Doxycycline 100 mg p os x 2 x 14 j Ceftriaxone 1g IM x 1 x 8-10 j Azithromycine 2g p os x 1 x 1 j (CDC, 2006)

SYPHILIS PRECOCE (I, II, lat < 1 an) Benzathine-PNC-G 2.4 Millions IM x 1 Alternatives: Doxycycline 100 mg p os x 2 x 14 j Tetracycline 500 mg p os x 4 x 14 j F enceintes: Erythromycine 500 mg p os x 4 x 14 j (WHO,2004)

(latente > 1an ou durée indéterminée, cardio-vasculaire, gommes) SYPHILIS TARDIVE (latente > 1an ou durée indéterminée, cardio-vasculaire, gommes) Benzathine PNC-G: 2.4 Millions IM x q 7j x 3 (CDC, 2006)

(latente >1an ou durée indéterminée, cardio-vasculaire, gommes) SYPHILIS TARDIVE (latente >1an ou durée indéterminée, cardio-vasculaire, gommes) Benzathine PNC-G: 2.4 Millions IM x q 7j x 3 Alternatives: Procaïne PNC-G: 1.2 Millions IM x 1 x 20 j Doxycycline 100 mg p os x 2 x 30 j Tetracycline 500 mg p os x 4 x 30 j F. enceintes: erythromycine 500 mg p os x 4 x 30 j (WHO,2004)

NEURO-SYPHILIS PNC-G cristalline: 3-4 Millions IV q 4 hres x 10-14 j PNC-procaine: 2-4 Millions IM x 1 x 10-14 j + Probenecide: 500mg p os x 4 x 10-14 j (CDC, 2006)

NEURO-SYPHILIS PNC-G cristalline: 2-4 Millions IV q 4 hres x 14 j PNC-procaine: 1,2 Millions IM x 1 x 10-14 j + Probenecide: 500mg p os x 4 x 10-14 j Alternative si allergie: Doxycycline 200 mg p os x2 x 30 j Tetracycline 500 mg p os x4 x 30 j (WHO,2004)

SYPHILIS + GROSSESSE PNC en rapport avec stade evolutif Tetracycline/Doxycycline Allergie PNC: desensibiliser ! OMS: (efficacite ?) Erythromycine 500mg p os x 4 x 30 j (CDC, 2006)

SYPHILIS CONGENITALE (<2ans) PNC-G cristalline: 50,000 unit/kg IV q 8-12 hres x 10 j PNC-procaine: 50,000 unit/kg IM x 1 x 10 j (WHO,2002)

SYPHILIS CONGENITALE PNC-G cristalline: 50,000 unit/kg IV q 8-12 hres x 10-14 j PNC-procaine: 50,000 unit/kg IM x 1 x 10-14 j Alternative (si évaluation complète avec PL nég) Benzathine-PNC: 50,000 unit/kg IM x1 (CDC, 2006)

SYPHILIS CONGENITALE (<2ans) PNC-G cristalline: 50,000 unit/kg IV q 8-12 hres x 10 j PNC-procaine: 50,000 unit/kg IM x 1 x 10 j (WHO,2002)

SYPHILIS CONGENITALE PNC-G cristalline: 50,000 unit/kg IV q 8-12 hres x 10-14 j PNC-procaine: 50,000 unit/kg IM x 1 x 10-14 j Alternative (si évaluation complète avec PL nég) Benzathine-PNC: 50,000 unit/kg IM x1 (CDC, 2004)

Rolfs RT, Joesoef MR, Hendershot EF et al Rolfs RT, Joesoef MR, Hendershot EF et al. New Engl j Med, 337, 30714,1997

Rolfs RT, Joesoef MR, Hendershot EF et al Rolfs RT, Joesoef MR, Hendershot EF et al. New Engl j Med, 337, 30714,1997

Rolfs RT, Joesoef MR, Hendershot EF et al Rolfs RT, Joesoef MR, Hendershot EF et al. New Engl j Med, 337, 30714,1997

Rolfs RT, Joesoef MR, Hendershot EF et al Rolfs RT, Joesoef MR, Hendershot EF et al. New Engl j Med, 337, 30714,1997

Rolfs RT, Joesoef MR, Hendershot EF et al Rolfs RT, Joesoef MR, Hendershot EF et al. New Engl j Med, 337, 30714,1997

Rolfs RT, Joesoef MR, Hendershot EF et al Rolfs RT, Joesoef MR, Hendershot EF et al. New Engl j Med, 337, 30714,1997

Rolfs RT, Joesoef MR, Hendershot EF et al Rolfs RT, Joesoef MR, Hendershot EF et al. New Engl j Med, 337, 30714,1997

Gabriele Riedner, M. D. , Ph. D. , Mary Rusizoka, Dipl. Med Gabriele Riedner, M.D., Ph.D., Mary Rusizoka, Dipl.Med., Jim Todd, M.Sc. et al Single-Dose Azithromycin versus Penicillin G Benzathine for the Treatment of Early Syphilis. N Engl J Med 2005;353:1236-44. (Mbeya Tanzania

Gabriele Riedner, M. D. , Ph. D. , Mary Rusizoka, Dipl. Med Gabriele Riedner, M.D., Ph.D., Mary Rusizoka, Dipl.Med., Jim Todd, M.Sc. et al Single-Dose Azithromycin versus Penicillin G Benzathine for the Treatment of Early Syphilis. N Engl J Med 2005;353:1236-44. (Mbeya Tanzania

Reserves sur l’Azithromycine dans le traitement de Syphilis (King Holmes, NEJM, 353,1291-93,2005) Résistance aux Macrolides à San Francisco, Baltimore, Dublin, Vancouver…. Retrouvée partout où cherchée Mutation 23S du gène ribosomal (rRNA) Extension rapide: 0 à 56% en 4 ans à San Francisco

Reserves sur l’Azithromycine dans le traitement de Syphilis (Klausner JD, Kohn RP, Kent CK, N Engl J Med 2006, 354-203) Un essai comparatif de traitement des partenaires entre azythromycine et pénicilline a du etre interrompu pour échecs nombreux dans le groupe sous aziythromycine