Interactions between STIs and HIV: a review of published data by Bernard LIAUTAUD, Fmr Prof. of Dermatology and STIs, University of Haiti, Associate Prof. of IMEA Paris, Adjunct Associate Professor, University of Minneapolis Public School of Epidemiology, PH CHU de Fort de France, Martinique

Rottingen J-A et al. Sex Transm Dis, 28, , 2001

I) Effets des IST sur lépidémiologie du VIH 1- Quel effet sur la réceptivité au VIH: un sujet avec IST est-il plus réceptif au VIH? 2- Quel effet sur la transmission du VIH: un sujet séroposif et porteur dune IST est-il un transmetteur plus efficace du VIH? 3- Quel effet sur la progression de la maladie: un sujet séroposif et porteur dune IST évoluera-il plus rapidement vers le Sida ou la mort?

I )Effets des IST sur lépidémiologie du VIH 1- Quel effet sur la réceptivité au VIH: un sujet avec IST est-il plus réceptif au VIH? 2- Quel effet sur la tranmission du VIH: un sujet séroposif et porteur dune IST est-il un transmetteur plus efficace du VIH? 3- Quel effet sur la progression de la maladie: un sujet séroposif et porteur dune IST évoluera-il plus rapidement vers le Sida ou la mort?

1a. Impact of STIs on Susceptibility to HIV (30 longitudinal studies) Effect Estimate (95% CI) AllFemaleMale GUD2.7 ( ) 2.8 ( ) 4.4 ( ) NUD1.7 ( ) 1.6 ( ) 2.6 ( ) STD3.7 ( ) 5.6 ( ) 3.10 ( ) Rottingen J-A et al. Sex Transm Dis, 28, , 2001

1c. Impact of STIs on Susceptibility to HIV (30 longitudinal studies) Effect Estimate (95% CI) NUDAllFemaleMale Gonorrhea2.1 ( ) 2.6 ( ) 3.9 ( ) Chlamydia2.2 ( ) 2.8 ( ) 0.8 ( ) Trichomon.1.5 ( ) 1.5 ( ) Rottingen J-A et al. Sex Transm Dis, 28, , 2001

1d. Impact of STIs on Susceptibility to HIV (30 longitudinal studies) Effect Estimate (95% CI) Non-STIFemale Candidiasis2.2 ( ) Bacterial Vaginosis 2.8 ( ) Rottingen J-A et al. Sex Transm Dis, 28, , 2001

1b. Impact of STIs on Susceptibility to HIV (30 longitudinal studies) Effect Estimate (95% CI) GUDAllFemaleMale Chancroid2.1 ( ) 2.3 (17.1) 2.1 ( ) Syphilis2.5 ( ) 2.1 ( ) 2.5 ( ) Herpes2.7 ( ) 2.7 ( ) Rottingen J-A et al. Sex Transm Dis, 28, , 2001

Wad. A et al. J Infect Dis, 2002, 185, 45-52) Increasing role in HIV susceptibility attributed to HSV-2 (a) 31 studies of HSV-2 seropositive have RR=2.1 of HIV infection when herpes precedes HIV Among HSV-2 sero + persons, 52% of ST HIV infection attributed to HSV Population attributable risk % varies with HSV seroprevalence: 19% for the ST-HIV infection in the general pop (HSV seroprev=22%) and 50% for ST HIV in CSWs (HSV seroprev=80%)

Ronald Gray, M.D. Reducing HIV transmission: Lessons Reducing HIV transmission: Lessons from Rakai and other African from Rakai and other African studies. IAS, Rio de Janeiro, 2005

Vanmali et al. ICAAC, 2001/ Chen et al 2000/O'Farell, 1994 Increasing role in HIV susceptibility attributed to HSV-2 (c): Etiology of GUD (%) South Afr 94South Afr. 00Tanzania T pallidum H ducreyi HSV TP + HD 81.7 TP + HSV 11.1 HD + HSV 4.8 All 3 agents 0.7 Mixed no HSV 2 LGV 3 C. granulom. 92 Indeterm HIV Serop. 40

Chen CY et al. Sex Transm Dis, 2000, 1, Increasing role in HIV susceptibility attributed to HSV-2 (b) 1.Development of nucleic acid amplification technology (M-PCR) facilitate diagnostic of GUD and by its higher sensitivity change the reported proportion of each of the etiologic agent 2.HSV-2 may be responsible for a greater population-attributable risk of HIV infection than previously thought 3.In WHO algorithms of treatment no viral suppressive treatment was scheduled and this had been recently changed

I) Effets des IST sur lépidémiologie du VIH 1- Quel effet sur la réceptivité au VIH: un sujet séropositif est-il plus réceptif aux IST? 2- Quel effet sur la transmission du VIH: un sujet séroposif et porteur dune IST est-il un tranmetteur plus efficace du VIH? 3- Quel effet sur la progression de la maladie: un sujet séroposif et porteur dune IST évoluera-il plus rapidement vers le Sida ou la mort?

2a. Impact of STIs on HIV Infectiousness (2 longitudinal studies) 1 study in Haiti 1 study in Uganda Too limited for conclusion, but suggest a lower effect on infectiousness than on susceptibility Rottingen J-A et al. Sex Transm Dis, 28, , 2001

Ronald Gray, M.D. Reducing HIV transmission: Lessons Reducing HIV transmission: Lessons from Rakai and other African from Rakai and other African studies. IAS, Rio de Janeiro, 2005

Rotchford K et al,Sex Transm Dis,27, , c. Impact of STIs on HIV Infectiousness Median HIV viral load (copies/ml) PatientsControlsp value Men with urethritis 12.4x x10 p=0.04

Rotchford K et al,Sex Transm Dis,27, , d. Impact of STIs on HIV Infectiousness Effect of treatment: viral load (copies/ml) Cohen MS et al 1997 pre vs post 2weeks Controlsp value Men +/ - urethritis 12.4x- 4.2x x- 2.5x10 p= p=0.421 Effect of treatment: detectable HIV viral load (copies/ml) Ghys PD et al 1997 Bef. vs Aft.Controlsp value Women with STD 39%-29%17%-15%p=0.05

Ronald Gray, M.D. Reducing HIV transmission: Lessons Reducing HIV transmission: Lessons from Rakai and other African from Rakai and other African studies. IAS, Rio de Janeiro, 2005

Marie Laga, The synergy between Prevention and Care in Africa. IAS, Rio de Janeiro, 2005

le meilleur …de la CROI 2006 Modification médiane ARN VIH (log 10 c/ml), n = 20 (4) CV détectable VIH dans sperme (3) Le risque de transmission sexuelle est lié à la charge virale dans les sécrétions génitales (1) Probabilité estimée de transmission homme-femme par rapport sexuel (2) Probabilité estimée de transmission homme-femme par rapport sexuel (2) 1) Cohen M., JID 2005 ; 2) Chakraborty H., AIDS 2001; 15:621 ; 3) Vernazza P., AIDS 2000 ; 4) Graham S., CROI 2006, Abs.130 Transmission sexuelle du VIH : éléments à considérer Jours de traitement ARV (d4T / 3TC / NVP) ARN VIH plasma ARN VIH sécrétions vaginales ARN VIH sécrétions cervicales 0,016 0,012 0,008 0,004 33,544,555,5 % cellules cervicales réceptives/mm 2 75 % 25 % 50 % ARN VIH séminal (log 10 c/ml) dans éjaculat ARN VIH dans sperme (log 10 c/ml) 1/30- 1/200 1/ / /500- 1/ /100- 1/1 000 Infection aigue 3 semaines Infection asymptomatique Progression VIH SIDA ARN VIHADN VIH Sous HAART, n = p < 0,0001 p = 0,025 Naïfs dARV, n = 55 % 2

Detection of Acute Infections during HIV Testing in North Carolina Christopher D. Pilcher, N Engl J Med 2005;352:1873

Rotchford K et al,Sex Transm Dis,27, , e. Impact of STIs on HIV Infectiousness Indirect studies: biological markers of increased transmission of HIV CD4 cells in endocervix with NUDs Cervical interleukin-10 enhancer of Macrophage HIV replication assoc. with gonorrhea, chlamydia and bact vaginosis Recently characterized factor in bact vaginosis HIV viral replication x3 seminal viral load 2 weeks after treatment of urethritis estimated 1.5x to 2.2x infectiousness

I) Effets des IST sur lépidémiologie du VIH 1- Quel effet sur la réceptivité au VIH: un sujet avec IST est-il plus réceptif au VIH? 2- Quel effet sur la transmission du VIH: un sujet séroposif et porteur dune IST est-il un transmetteur plus efficace du VIH? 3- Quel effet sur la progression de la maladie: un sujet séroposif et porteur dune IST évoluera-il plus rapidement vers le Sida ou la mort?

Rottingen J-A et al. Sex Transm Dis, 28, , Impact of STIs on HIV Progression (48 studies including 3 cross sectional and 3 cohort) 1.Lab data suggest HIV is activated by regulatory genes of several DNA viruses (HSV, CMV,HBV, EBV, HSV 6 and papovavirus) 2.Antigenic stimulation from tetanus toxoid, influenza, pneumococcal, cholera vaccines) transienly increase HIV viral load 3. Evidence of transient increase in viremia is lacking 4.Increase progression of HIV disease by herpes viruses suggested by a meta-analysis show significant beneficial effect of acyclovir on HIV survival (Ioannidis IP et al. J Infect Dis, 178, )

Rottingen J-A et al. Sex Transm Dis, 28, , 2001

II) Effets du VIH sur lépidémiologie des IST 1- Quel effet sur la réceptivité aux IST: un sujet séropositif est-il plus réceptif aux IST? 2- Quel effet sur la transmission des IST: un sujet séroposif et porteur dune IST est-il un transmetteur plus efficace de lIST? 3- Quel effet sur la progression de la maladie: Chez un sujet séroposif et porteur dune IST évo- luera-t-elle plus longuement et/ou plus sévèrement?

II) Effets du VIH sur lépidémiologie des IST 1- Quel effet sur la réceptivité aux IST: un sujet séropositif est-il plus réceptif aux IST? 2- Quel effet sur la transmission des IST: un sujet séroposif et porteur dune IST est-il un transmetteur plus efficace de lIST? 3- Quel effet sur la progression de la maladie: Chez un sujet séroposif et porteur dune IST évo- luera-t-elle plus longuement et/ou plus sévèrement?

Rottingen J-A et al. Sex Transm Dis, 28, , 2001/Kalichman Sex Tr Dis, 2000/Bersoff-Matcha J, JInf Dis, Impact of HIV on Susceptibility to STIs (48 studies including 3 cross sectional and 3 cohort) Only 5 longitudinal studies indicate a significant effect of HIV 2 studies on Herpes simplex give a combined effect estimate of 4.4 (95 CI, 3.3-6) Study on self reported STIs in the previous 3 months (Atlanta, 79% Afr-Am) : 12% STI + 11% symptoms of possible STI. Unprotected sex: 36%. Crack Cocaïne (OR=1,6, CI ) Despite strong counseling of 143 HIV + women in St Louis persistent high risk behaviors high cumulative prevalence of STIs: 25% 1 STI at enrollment; 42% during follow-up (mean 16 months)

Marie Laga, The synergy between Prevention and Care in Africa. IAS, Rio de Janeiro, 2005

II) Effets du VIH sur lépidémiologie des IST 1- Quel effet sur la réceptivité aux IST: un sujet séropositif est-il plus réceptif aux IST? 2- Quel effet sur la transmission des IST: un sujet séroposif et porteur dune IST est-il un transmetteur plus efficace de lIST? 3- Quel effet sur la progression de la maladie: Chez un sujet séroposif et porteur dune IST évo- luera-t-elle plus longuement et/ou plus sévèrement?

Rottingen J-A et al. Sex Transm Dis, 28, , Impact of HIV on STIs infectiousness No study on direct effect of HIV on STI Concurrent HIV infection seems to increase the asymptomatic shedding of HSV-2 Subclinical shedding was x 6 in HIV + MSM (Shacker T et a. J Infect Dis, 1998, 178, ) HSV Shedding was x 4 in HIV + women vs control group (Augenbraun M et al. Ann Int Med, 1995, 123, ) and id. in HIV + pregnant women at delivery (Hitti J et al. Am J Obstet Gyneco, 1997, 177, ) HSV shedding in patients with GUD was x 1,68 in HIV + vs HIV – (p 0.001) in South Africa (Chen CY et al. Sex Transm Dis, 2000, 1, 21-29)

Ronald Gray, M.D. Reducing HIV transmission: Lessons Reducing HIV transmission: Lessons from Rakai and other African from Rakai and other African studies. IAS, Rio de Janeiro, 2005

II) Effets du VIH sur lépidémiologie des IST 1- Quel effet sur la réceptivité aux IST: un sujet séropositif est-il plus réceptif aux IST? 2- Quel effet sur la transmission des IST: un sujet séroposif et porteur dune IST est-il un transmetteur plus efficace de lIST? 3- Quel effet sur la progression de la maladie: Chez un sujet séroposif et porteur dune IST évo- luera-t-elle plus longuement (augmentant du mê- me cout sa transmissibilité) et/ou plus sévèrement?

Rottingen J-A et al. Sex Transm Dis, 28, , a. Impact of HIV on STIs Presentation and Natural History (48 studies including 3 cross sectional and 3 cohort) VDRL/RPR tests more false positive results in HIV + and lead to overestimation of treatment failures Treponemal tests may serorevert in HIV + Randomized control trial few number of clinical failure (Ns) in HIV+ (Rolfs RT et al. N Engl J Intern Med, 1997, 337, ) HIV + more commonly have Secondary Syphilis and chancres suggesting prolonged duration of infectiousness (Hutchinson CM et al. 1994, 121, )

Rolfs RT, Joesoef MR, Hendershot EF et al. New Engl j Med, 337, 30714,1997

Rottingen J-A et al. Sex Transm Dis, 28, , b. Impact of HIV on STIs Presentation and Natural History (48 studies including 3 cross sectional and 3 cohort) HIV+ have chancroid with ulcers of longer duration and time of ulcers healing longer ( King et al. Intern J STD AIDS, 1998, 9, ) No Effect of HIV on failures treating chancroid (when controlled for HSV infection) Recurrences of genital herpes more common (x1.5) in HIV+ (Shacker T et a. J Infect Dis, 1998, 178, )

Rottingen J-A et al. Sex Transm Dis, 28, , c. Impact of HIV on STIs Presentation and Natural History (48 studies including 3 cross sectional and 3 cohort) HIV+ women with chlamydia have a higher risk of PID ( Kimani J et al. J Infect Dis, 1996, 173, ) HIV+ women have more sever PID but no difference in treatment HIV+ women have an increase prevalence of endometritis with an atypical bacterial origin, possibly related to bacterial vaginosis

J. Weisserheit. Epidemiological synergy