Approche fonctionnelle de l'effort par Grip Test Jean-Yves Hogrel, Pascal Laforêt, Bruno Eymard, Anne Lombès Institut de Myologie - GH Pitié-Salpêtrière – Paris

Analyse d'un besoin Consultation d'environ 200 patients par an pour intolérance à l'effort Test dit "du garrot " (McArdle, 1951) exercice de préhension dynamique maximal sous ischémie jusqu'à épuisement Inconvénients: - risque potentiel de rhabdomyolyse car travail sous ischémie - douloureux - motivation +++ - travail musculaire non quantifié - pas de standardisation (prises de sang, paramètres de l'effort …) Nécessité de proposer un test adapté et standardisé évitant ces inconvénients

Prise de sang post-exercice Protocole d'effort Standardisation des conditions posturales Insertion du cathéter dans la veine basilique Définition d'un protocole d'effort standardisé T1 T0 T-10 T10 T3 T6 T2 T4 Installation du cathéter Estimation de la MVC 1 min Prise de sang post-exercice Exercice T-5 Réalisation d'une contraction isométrique à 70% MVC pendant 30 s

Evaluation de la force musculaire Mesure de la force par système électronique Feedback en temps réel sur écran d'ordinateur Contrôle précis de la force générée 5 10 15 20 25 30 35 temps (s) force (daN) consigne

} Analyses biochimiques Paramètres biochimiques analysés: - Lactate - Ammoniémie - CPK - Potassium } sur tous les tubes sur le premier et le dernier tube Détermination des paramètres de repos sur les deux premiers prélèvements Suivi du lactate et de l'ammoniémie en fonction du temps après l'exercice Calcul des aires sous les courbes: estimation de la production de lactate ou d'ammoniémie

Validation sur une population expérimentale (Neurology, 2001) 26 contrôles (13 hommes et 13 femmes âgés de 24 à 55 ans) 32 patients : - 11 indemnes de toutes pathologies musculaires - 7 patients atteints de glycogénose 6 McArdle 1 déficit en enzyme débranchante - 14 myopathies mitochondriales

Résultats: sujets contrôles Pas d'effet de l'âge ou du sexe Lactate Ammoniémie 1 2 3 4 5 6 7 8 10 Temps (min) Lactate (mmol.l-1) 50 100 150 200 250 300 2 4 6 8 10 Temps (min) Ammoniémie (mmol.l-1)

Résultats: patients indemnes de pathologie neuromusculaire Lactate Ammoniémie 7 300 6 250 5 200 Lactate (mmol.l-1) 4 150 Ammoniémie (mmol.l-1) 3 100 2 1 50 2 4 6 8 10 2 4 6 8 10 Temps (min) Temps (min) Pas de différence significative avec les sujets sains

Résultats: glycogénoses Lactate Ammoniémie 7 300 6 250 5 200 Lactate (mmol.l-1) 4 150 3 Ammoniémie (mmol.l-1) 100 2 1 50 2 4 6 8 10 2 4 6 8 10 Temps (min) Temps (min) Valeurs de lactates de T1 à T4 inférieures aux normes Hyperammoniémie chez tous les patients McArdle Détection de 7/7 patients (100%)

Résultats: mitochondriopathies Lactate Ammoniémie 7 300 6 250 5 200 Lactate (mmol.l-1) 4 150 3 Ammoniémie (mmol.l-1) 100 2 1 50 2 4 6 8 10 2 4 6 8 10 Temps (min) Temps (min) Valeur de lactate de repos significativement supérieure à celle des sujets sains Courbes d'ammoniémie peu marquées Détection de 4/14 patients (28%)

Normalisation de la force musculaire MVC = (13.925 x sexe) + (1.427 x BMI) + (0.314 x circonférence avant-bras) - (0.141 x âge) Avec : sexe = 0 si femme et 1 si homme BMI = poids/taille² (en kg.m-2) circonférence avant-bras en cm âge en années Force maximale volontaire Energie mécanique générée Contrôles sains Patients contrôles Glyco. Mito. -80 -60 -40 -20 20 40 % déficit -80 -60 -40 -20 20 40 % déficit Contrôles sains Patients contrôles Glyco. Mito.

Normalisation de la production de lactate par rapport à l'énergie mécanique générée Lactate de repos Production de lactate normalisée 1 2 3 4 Lactate (mmol.l-1) 0.5 1 1.5 Lactate normalisé Contrôles sains Patients contrôles Contrôles sains Patients contrôles Glyco. Mito. Glyco. Mito. Détection de 4/14 mitochondripathies (28%) Détection de 8/14 mitochondripathies (57%)

Sensibilité et sélectivité du Grip Test + - VP (15) FP (3) VPP=83% FN (7) VN (34) Sensibilité =68% Spécificité =92% maladie test Test de diagnostic discriminant sans risque peu contraignant

Conclusions et perspectives Remplacement du test clinique "du garrot" Détection efficace des glycogénoses musculaires Détection partielle des mitochondriopathies Recherche d'un Grip Test plus adapté à la détection des myopathies mitochondriales

Exemple: examen normal

Exemple: McArdle

Exemple: Enzyme débranchante

Exemple: Mitochondriopathie

Exemple: Profil atypique

Exemple: Profil atypique

Exemple: Profil atypique