TRAITEMENTS DES OSTÉOPOROSES
- métabolisme cholestérol Multiples effets des estrogènes Objectifs : traiter les déséquilibres du remodelage osseux - Agents hyporésorbants (oestrogènes, bisphosphonate, SERM, autres...) - Agents stimulant la formation osseuse (Statines ?, PTH ?) THS : traitement hormonal de substitution Effet + sur le cerveau - régulation température - protège la mémoire Effets + sur le sein - production lait Effets + sur le foie - métabolisme cholestérol Effets ++ sur l ’os Effets + sur l ’utérus - Favorise la nidation Multiples effets des estrogènes ! Effets secondaires : cancer du sein et de l ’endomètre (notion de risques/bénéfices)
Raloxifène (Evista)® (benzothiophène) SERM : Modulateurs Sélectifs des Récepteurs aux Estrogènes Tamoxifen = chef de file (Utilisé depuis plus de 30 ans) = Antagoniste des estrogènes au niveau du sein Agoniste des estrogènes au niveau de l ’os Naissance du concept de SERM Cerveau : agoniste Tamoxifène Sein : antagoniste Foie: agoniste Os : agoniste Utérus : antagoniste 17 ß estradiol SERM idéal Raloxifène (Evista)® (benzothiophène)
TRAITEMENT DE L ’OSTÉOPOROSE : LES BIPHOSPHONATES P-C-P Bis-phosphonate pyrophosphate Clodronate (clastoban®) Pamidronate (arédia®) Risédronate (actonel®) Étidronate (didronel®) zolédronate Alendronate (fosamax®) tiludronate ibandronate incadronate PRINCIPAUX BIPHOSPHONATES
Liaison de PCP au minéral osseux LES BIPHOSPHONATES : MODE D ’ACTION PCP ostéoclaste PCP PCP PCP Perte d ’activité et apoptose Liaison de PCP au minéral osseux
Ostéoblastes/Cellules stromales Prolifération et différenciation 4 - L ’OSTÉOPROTÉGÉRINE 1.25(OH)2 D3 PTH 17ß Estradiol RANK C-Fms + + M-CSF OPG RANK-L Ostéoblastes/Cellules stromales Précurseur ostéoclastique RANK Prolifération et différenciation NF-kB Survie, fusion, et activation Pré-ostéoclastes Ostéoclaste activé RANK : Receptor Activator of Nuclear factor k B RANK-L : RANK ligand OPG : Osteoprotegerin M-CSF : Macrophage Colony Stimulating Factor