Les acides gras polyinsaturés en n-3 ont-ils un rôle protecteur sur l’induction d’ischémies cérébrales chez le rat âgé ? Jérémy Skrzypski*, Christian Tessier*, Nathalie Bertrand¥, Claude Mossiat¥, Jean-Michel Chardigny†, Michel Narce* UMR 866-INSERM/Université de Bourgogne* UMR 887-INSERM/Université de Bourgogne¥ UMR 1019 INRA de Clermont-Theix, Université d’Auvergne†

INTRODUCTION -Troisième cause de décès après le cancer et l’infarctus du myocarde. -Ischémie cérébrale: 37 769 de + de 65 ans, 2001 -Ischémie cérébrale Diminution transitoire/permanente du flux sanguin Limitée à un territoire donné Occlusion embolie/thrombose

-En fonction _type _localisation _taille problèmes moteur, sensoriel, cognitif, comportement

L’épisode ischémique neurogenèse pro-ischémie anti-ischémie Récupération Post-ischémique pro-ischémie anti-ischémie

-Récupération: stimulation des voies de neurogenèse Entraînement et/ou activité physique neurotrophine: BDNF/TrkB - Rôle de BDNF -Plasticité cérébrale, mémoire. (Mc Allister et coll., 1999) -Survie, différenciation, maintien des neurones. (Thoenen, 1995; Lewin et Barde, 1996)

BDNF, ischémie et vieillissement Très variable Au cours du temps Sous-structure cérébrale

Âge serait neuroprotecteur vis-à-vis de l’ischémie ? Augmentation de BDNF et TrkB, dans le cœur de l’animal âgé, facteur aggravant lors d’atteinte ischémique (Cai et coll., 2006) Activité modérée volontaire chez le rat âgé Diminution de BDNF Âge serait neuroprotecteur vis-à-vis de l’ischémie ? Diminution de BDNF

Ischémie chez l’animal âgé ? Régulation nutritionnelle protecteur régime carencé en acide gras en n-3 diminution BDNF régime enrichi en acides gras en n-3 augmentation de BDNF (Rao et coll., 2007) AGPI en n-3 protecteur Ischémie Rétine Cardiovasculaire chez l’animal âgé ?

But de l’étude Effet d’un enrichissement en acides gras en n-3, chez des animaux vieillissants, sur la propagation d’une ischémie focale induite, au niveau cortical

Protocole experimental F1 rats wistars mâles huile de Tournesol carencés en acides gras en n-3 (Def) F2 21 mois Régime huile de tournesol (Def) OA (29,88%), LA (57,14%) Régime colza (ALA) OA (56,95%), LA (12,36%), ALA (2,28%) Régime colza + 0,6% de DHA (ALA+DHA) OA (58,88%), LA (11,05%), ALA (1,20%), DHA (0,60%) Pendant 3 mois

Pré-ischémie Post-ischémie Composition LT plasma et cortex frontal Expression de BDNF et de Trk-B au niveau cortical (ARNm) Post-ischémie Coupe 20 µm cryostat Protocole experimental

Volume d’infarctus cérébraux Prélèvement 200µm Crésyl violet Volume [Scion Image (NIH)] Dénombrement des corps apoptotiques et des noyaux fragmentés Prélèvement coupes au maximum de la lésion Bleu de Toluidine

Résultats en pré-ischémie

augmentation 22:6n-3 (DHA) Plasma Cortex frontal A B Def 18,38 0,16 115 ALA 17,09 2,08 8 ALA+DHA 10,81 2,13 5 Def 28,00 8,08 3,5 ALA 20,8 13,77 1,5 ALA+DHA 19,45 16,58 1,2 Σn-6 Σn-6 Σn-3 Σn-3 n-6/ n-3 n-6/ n-3 diminution 22:5n-6 augmentation 22:6n-3 (DHA) Conservation 20:4n-6 (AA) Composition en lipides totaux (% molaire) dans le plasma [A] et le cortex frontal [B] des animaux des lots Def, ALA et ALA+DHA

A Def ALA ALA+DHA *** *** BDNF L19 Def ALA ALA+DHA TrkB L19 B *** ** Expression des ARNm codants BDNF (A) et TrkB (B) dans le cortex frontal des lots Def, ALA et ALA+DHA Résultats : partie I

? ALA et ALA+DHA donnés pendant 3 mois, chez des animaux âgés Augmentation des teneurs en acides gras en n-3 ? ISCHEMIE BDNF TrkB Conclusion intermédiaire

Résultats en post-ischémie

Volumes de lésions cérébrales (mm3) des lots Def, ALA et ALA+DHA. Résultats : partie II

* ns 18,22 12,44 10,42 Dénombrement des corps apoptotiques et des noyaux fragmentés dans des lots Def, ALA et ALA+DHA (en % de l’ensembles des cellules). Résultats : partie II

Régime enrichi en ALA ou ALA+DHA Augmentation teneur en DHA niveau cortex, avec une diminution de la teneur en AA dans le lot ALA Aucune modification significative de la propagation de l’épisode ischémique, bien que les expressions de BDNF et de son récepteur soient augmentées. Augmentation nombre corps apoptotiques lot ALA+DHA Conclusion

Merci de votre attention !!!!