La virus de la grippe est un virus à ARN- avec un génome segmenté Enzymes structurales : Polymérases PA, PB1, PB2 Protéine « N » (=NP) (Neuraminidase) (Hémagglutinine)

L’acide sialique est le récepteur du virus de la grippe Tropisme viral au niveau de l’entrée HA Liaison 2’-6’ : trachée de l’homme Liaison 2’-3’ : les oiseaux Liaison 2’-3’ & 2’-6’ : cochon Membrane cellulaire Tropisme du virus de la grippe Souches humaines : préférence de hémagglutinine : 2’-6’ Souches aviaires (H5) : préférence de hémagglutinine : 2’-3’

Neuraminidase détache le virus de la grippe de la cellule hôte (sortie du virus)

Maturation de la hémagglutinine Tropisme virale au niveau de la sortie virion Maturation de la hémagglutinine Tropisme virale au niveau de la sortie Lors de sa sortie, la glycoprotéine de surface de la grippe (hémagglutinine, HA) doit être clivé par une protéase cellulaire pour créer une particule infectieuse Particule infectieuse non-infectieuse Epithélium bronchiolaire virion

Pathogénicité de la grippe aviaire Virus de la grippe de faible pathogénicité Virus de la grippe de haute pathogénicité Furine, une protéase répandue Infection du poumon, foie, rate, rein, cerveau, tube digestive

peuvent-ils provoquer une pandémie chez l’homme ? Les sérotypes H5N1, H7N7, H9N2 peuvent-ils provoquer une pandémie chez l’homme ? Facteurs de restriction Déterminants moléculaires de l’infection humaine

Sérotypes viraux H1 H2 N2 N1 Hémagglutinine (HA) Neuraminidase (NA) Sérotype est défini à la base de la réaction sérologique (ELISA, Western, neutralisation, etc.) non-croisée. Sérotypes de la grippe sont définis chez la canard : 16 hémagglutinines (H1-H16) 9 neuraminidases (N1-N9) Chez l’homme : H1, H2, H3 et N1, N2, N7. Récemment : H5, H7, H9 !? anticorps neutralisants

Virus de la grippe recombine H1N1 H1N1 Coinfection de le cellule cible HA NA Sélection : cellule hôte (récepteur, protéases, etc) l’organisme hôte (la réponse immunitaire) H3N2

Virus de la grippe recombine et mute H1N1 (aviaire) dans le contexte humaine a2,6 a2,6 Importance du transfert inter-espèces Le cochon est un hôte commun pour les types de la grippe humaine et aviaire l’échange de segments (« shift », réassortiment) est suivi par des mutation ponctuelles (« drift ») Adaptation Maladies émergeants

Epidémiologie de la grippe Facteurs de pandémie absence des anticorps neutralisantes (HA, NA) zoonose (déséquilibre) adaptation

La grippe aviaire est hautement pathogène pour l’homme

Adaptation de hémagglutinine à son récepteur virion 190 - 226 - H1 : Glu190Asp H3 : Gln226Leu a2,3 virus aviaire a2,6 virus humain adaptation dans le cochon (?) Canard  poulet   homme ? H5

Déterminants moléculaires de la virulence du virus de la grippe chez l’homme Hémagglutinine l’entrée du virus (a2,3 ou a2,6) - tropisme pour l’espèce sortie (clivage HA1, HA2) tropisme pour les organes Polymérase PB2 (contexte H5N1) multiplication du virus Glu627Lys virus aviaire virus humain NS1 (contexte H5N1) résistance à IFN-b