Control of Hoxd genes’ Collinearity during Early Limb Development B. Tarchini et D. Duboule
Les gènes Hox Organisation en cluster Rôle dans l’organisation de l’axe antéro-postérieur Code Hox contrôle les programmes de spécification régionale
Quelques notions Gènes homéotiques : gènes contenant une séquence homéo codant pour un domaine hélice-tour-hélice responsable de la liaison à l’ADN Colinéarité : - Spatiale : 3’ antérieur 5’ postérieur Temporelle : 3’ précoce 5’ tardive
Combinatoire génique
Objectif Comprendre les mécanismes qui sous-tendent la colinéarité des gènes Hoxd Utilisation de souris ayant des mutations délétion/duplication dans le cluster Hoxd Hybridation in situ
Mutations du cluster Hoxd
Délétions internes et colinéarité spatio-temporelle Perte de l’expression unique du côté postérieur Apparition d’une expression en antérieur/distal La position relative des gènes Hoxd dans le cluster détermine la spécificité d’activation spatio-temporelle
Duplication et colinéarité spatio-temporelle Plus les gènes sont éloignés de la région télomérique plus ils sont retardés dans leur activation
Mécanismes régulateurs opposés postériorisation des transcrits issus des gènes en 3’ Les gènes Hoxd répondent à des enhancer des doigts qui ne sont pas gènes spécifiques
Régulation de Evx2 Chez WT : Evx2 répond aux enhancer des doigts et apparaît dans la partie postérieure/distale Chez mutée : Evx2 apparaît prématurément et dans la partie postérieure/proximale Profil d’expression semblable à celui des gènes Hoxd10 ou Hoxd11
Conclusions Les mutations entraînent un changement du profil d’expression des différents gènes Hoxd Le mécanisme de colinéarité implique des régulations au sein du cluster
Discussion 2 vagues d’activation : une qui donnera le domaine zeugopode et qui dépend de 2 mécanismes opposés une qui donnera le domaine des doigts et régulée par GCR Les éléments régulateurs sont situés à l’extérieur du cluster 2 origines potentielles pour ces régulateurs
Proposition d’un modèle de régulation