Ivan Hirsch Institut de Cancérologie de Marseille, UMR 599 INSERM Institut Paoli-Calmettes Université de la Méditerranée 27, boulevard Lei Roure 13009 MARSEILLE (France) Phone : +33-(0)4-91 758415 Fax : +33-(0)4-91 260364 Email : ihirsch@marseille.inserm.fr Web site: http://u119.marseille.inserm.fr/ Hépatite C et le système immunitaire Réplication virale Infection chronique Immunité innée Interférons du type I Cellules dendritiques plasmacytoïdes Cancer hépatocellulaire
Classification de virus (David Baltimore) +ADN rétrovirus +ARN -ADN ±ADN +ARN -ARN +ARNm ±ARN -ARN
Contraintes de la Réplication de Virus à ADN
Contraintes de la Réplication de Virus à ARN
Rôle central des ARN (ADN) polymérases ARN dépendantes (réplicases) Initiation de la polymérisation Reconnaissance des structures à l’extrémité de la molécule La synthèse des brins + et - est obligatoire Complémentarité de la matrice avec le produit Coiffe à 5’ de brin (+) 5'- a b c + c'b'a' –3' 3'- a'b'c' c b a –5' - Terminaison de la polymérisation : poly A
domaines protéolytiques Virus à l’ARN + : Organisation du génome Poliomyélite Hépatite A, C Fièvre jaune C E1-E2 polyprotéine structurales Protéines non-structurales ARNm Envelope glycoprotein Core Serine protease domaines protéolytiques
Virus à ARN + : cycle viral Hépatocyte Receptor inhibitors Vaccines Monoclonal antibodies P7 Inhibitors? Membrane-association Intervention? NS2-NS3 and NS3-4A Protease inhibitors Single-stranded RNA and core (nucleocapsid) HCV E1/E2 CD81 LDLR replicase
Virus à ARN + : stratégie de la réplication Membrane cellulaire Ribosomes 1°) traduction ARNm + Polyprotéine : protéines structurales et non-structurales : réplicase protéase 2°) modification post-traductionelle Maturation de la polyprotéine + 3°) réplication - ARN- ARN+ 4°) traduction (massive) 5°) morphogenèse
Virus à ARN + : stratégie de réplication ARNm : taile de génome ARNm : sous-génomique : Poliomyélite, Hépatite A, C : Rubéole, Virus de forêt de Semliki x Protéines non-structurales Protéines structurales économie de l’expression (permis par le clivage et le changement de la spécificité de polymérases)