Addiction et conséquences cognitivo-comportementales : Quelles perspectives pharmacologiques ? R. Bordet EA1046-Département de Pharmacologie Médicale PIRCAd

Alcool : des effets paradoxaux

Alcool Alcool Alcool & conséquences cognitivo-comportementales Exposition péri-natale à l’alcool Exposition post-natale à l’alcool Alcool Alcool Adolescent Adulte jeune Adulte âgé Fœtus/NN Conséquences : impulsivité cognition/mémoire Conséquences : état psychotique démence Conséquences : retard / apprentissage impulsivité vulnérabilité à l’addiction

Syndrome d’alcoolisation fœtale Dysmorphie faciale Lésions cérébrales Désordres cognitifs Troubles Psycho comportementaux

Syndrome d’alcoolisation fœtale : Troubles cognitifs et psycho-comportementaux • Retard mental • Déficit de l’attention et hyperactivité • Difficulté à l’exécution de tâches motrices fines • Une altération des capacités d’apprentissage et de mémorisation • Troubles du caractère : impulsivité, agressivité • Psychoses • Addiction Sous-tendus par : - lésions neuro-anatomiques - anomalies de la plasticité cérabrale - altérations des voies de neurotransmission 5 3

Syndrome d’alcoolisation fœtale Troubles Psycho comportementaux Désordres cognitifs

Syndrome d’alcoolisation fœtale : des dommages cérébraux majeurs atrophie cérébrale substance grise/substance blanche disconnection calleuse lésions visualisées par imagerie assymétrie hémisphérique prédominance cortex pariétal

Syndrome d’alcoolisation fœtale et vulnérabilité régionale 3 régions sensibles aux effets tératogènes de l’alcool : • cortex frontal • Hippocampe • cervelet 9 7

Mécanismes moléculaires des lésions cérébrales Activation caspase-3 Stress oxydant

Agents neuroprotecteurs Prévention Alcool Foetus Période post-natale Agents neuroprotecteurs 12 1

polyamines

pharmacological activation induces pleïotropic effects Peroxisome proliferator-activated receptors Regulation of many genes, explaining that their pharmacological activation induces pleïotropic effects

- - PPAR Oxidative stress Inflammatory pathway Free radical liberation Mitochondrial oxidation  anti-oxidative enzymes Inflammatory pathway NFkB Adhesive proteins Inflammatory enzymes Neuronal death Deplanque et al, J Neurosci 2003 Bordet et al, JNNP 2006