Déficits immunitaires primitifs Pauline SOULAS-SPRAUEL CNRS UPR 9021 (Hôpital Civil / IBMC) « Tolérance B lymphocytaire et autoimmunité » Service d’Immunologie clinique Hôpitaux Universitaires de Strasbourg soulaspa@unistra.fr This file is a template for making effective slides for scientific presentations.* Although much about the layout and typography contrasts sharply with the defaults of PowerPoint, these changes are done so to make the slides more effective at communicating technical information. The design advocated by this template arises from pages 113-152 of The Craft of Scientific Presentations (Springer, 2003). The homepage for this and other similar templates exist at the following web site: http://writing.eng.vt.edu/slides.html This template has a light background. Another template with a dark background can be obtained through the web page listed above. Right now you are viewing the notes pages. To work on the slides, click on “Slide” under “View.” Reference slide: Katrina Aspmo, Torunn Berg, and Grethe Wibetoe, “Atmospheric Mercury Depletion Events (AMDEs) in Polar Regions During Arctic Spring,” presentation (Oslo, Norway: University of Oslo, 16 June 2004). ___________________________________________ *You are more than welcome to use this template for your presentation slides. You may not, though, distribute this template for profit or distribute this template without giving credit to the source.

V. Autres anomalies de l’immunité innée Plan du cours I. Définition V. Autres anomalies de l’immunité innée IV. Anomalies des cellules phagocytaires II. Anomalies des lymphocytes (LT, LB et NK) Sample mapping slide. Notice that the presenters wrote a sentence headline that restates the presentation’s scope. Reference: Katrina Aspmo, Torunn Berg, and Grethe Wibetoe, “Atmospheric Mercury Depletion Events (AMDEs) in Polar Regions During Arctic Spring,” presentation (Oslo, Norway: University of Oslo, 16 June 2004). VI. Conclusion III. Anomalies du complément

II. DIP avec anomalies des lymphocytes Plan du cours Définition II. DIP avec anomalies des lymphocytes A. DICS : Anomalies des LT +/- LB +/- NK B. Autres DIP avec anomalies spécifiques des LT C. DIP avec anomalies spécifiques des LB III. DIP avec anomalies du complément IV. DIP avec anomalies des cellules phagocytaires V. Autres DIP avec déficits de l’immunité innée VI. Conclusion Mapping slide for the presentation (note that a background slide or a slide justifying the importance might precede this slide). A common mistake with mapping slides is to give the audience simply a boring and unmemorable vertical list of topics (including the names “Introduction” and “Conclusion” and “Questions”). Such a list is quickly forgotten after the slide is removed. On a mapping slide, take the opportunity to show a key image or perhaps a representative image for each major section of the presentation. In the second case, each image would be repeated on the first visual of the corresponding section and would remind the audience that they have arrived to a major section of the presentation’s middle. In regards to the names “Introduction” and “Conclusion,” every talk has those sections, and the names are ignored by audiences. So why state them? Also, for the divisions that you do have, find a logical and parallel grouping. Note that groups of two’s, three’s, and four’s are much easier to remember and are not so nearly intimidating as groups of five’s, six’s, and seven’s. See the example mapping slide in the textbook. (CSP, pages 55-56, 74-75, 86, 143, 147, and 148)

le type d'infection est variable selon le type de déficit I. Définition Anomalies dans le développement, la maturation et la fonction des différents éléments du système immunitaire diagnostiqués après plusieurs épisodes d'infections (quand elles ne sont pas graves)‏ le type d'infection est variable selon le type de déficit parfois association avec cancers ou maladies autoimmunes

Fréquence des DIP : quelques exemples : I. Définition : fréquence Fréquence des DIP : quelques exemples : SCIDs (Severe combined Immunodeficiencies) - DICS (Déficits immunitaires combinés sévères) : 1/75000 à 1/100000 naissances Agammaglobulinémies : 1/50000 Déficits immunitaires communs variables (DICV) : 1/10000 à 1/50000 Déficit sélectif en IgA : 1/500 Sample mapping slide. Notice that the presenters wrote a sentence headline that restates the presentation’s scope. Reference: Katrina Aspmo, Torunn Berg, and Grethe Wibetoe, “Atmospheric Mercury Depletion Events (AMDEs) in Polar Regions During Arctic Spring,” presentation (Oslo, Norway: University of Oslo, 16 June 2004).

I. Définition

I. Définition Plusieurs classifications possibles : Classification des DIP selon les mécanismes impliqués : Développement lymphocytaire Présentation antigénique Réparation des cassures de l'ADN Commutation de classe des Ig Migration cellulaire Voie des TLRs Rem : certaines affections incluent des anomalies de pls de ces voies Destruction des pathogènes intracellulaires Destruction des pathogènes par la voie oxydative Voie cytotoxique Apoptose Complément…

Degré de sévérité du déficit I. Définition Degré de sévérité du déficit Si anomalie génétique sur une voie de signalisation unique : à priori pathologie sévère Si anomalie génétique sur une voie redondante : phénotype moins sévère sévérité va également dépendre du type de mutation : atteinte d'un domaine important de la protéine ou non ?

Le type d'infection peut orienter sur le type de DIP I. Définition Le type d'infection peut orienter sur le type de DIP Système/cellules atteints LB, anticorps Cellules phagocytaires Complément LT CD4+ LT CD8+ NK Germes bactéries pyogènes (otites, sinusites) encapsulées (S. aureus, S. pneumoniae, H. Influenzae) Id Id + N. meningitidis... infections opportunistes (cf VIH) virus herpes virus Sample mapping slide. Notice that the presenters wrote a sentence headline that restates the presentation’s scope. Reference: Katrina Aspmo, Torunn Berg, and Grethe Wibetoe, “Atmospheric Mercury Depletion Events (AMDEs) in Polar Regions During Arctic Spring,” presentation (Oslo, Norway: University of Oslo, 16 June 2004).

Bébés « bulle » Les Déficits Immunitaires Combinés Sévères II. DIP avec anomalies des lymphocytes A. DICS : Anomalies des LT +/- LB +/- NK Les Déficits Immunitaires Combinés Sévères Absence ou réduction très sévère du nombre de LT, accompagnée ou non d’une réduction en LB, ou NK, ou les 2. Bébés « bulle » Sample mapping slide. Notice that the presenters wrote a sentence headline that restates the presentation’s scope. Reference: Katrina Aspmo, Torunn Berg, and Grethe Wibetoe, “Atmospheric Mercury Depletion Events (AMDEs) in Polar Regions During Arctic Spring,” presentation (Oslo, Norway: University of Oslo, 16 June 2004).

gène IL7Rα : développement T II. DIP avec anomalies des lymphocytes A. DICS : Anomalies des LT +/- LB +/- NK 1. DICS T- B+ NK+ : anomalies spécifiques des LT 1 de Villartay JP, Nat Rev Immunol, 2003, 3, 962 T-B+NK+ 1 T-B+NK- T-B-NK+ Sample mapping slide. Notice that the presenters wrote a sentence headline that restates the presentation’s scope. Reference: Katrina Aspmo, Torunn Berg, and Grethe Wibetoe, “Atmospheric Mercury Depletion Events (AMDEs) in Polar Regions During Arctic Spring,” presentation (Oslo, Norway: University of Oslo, 16 June 2004). T-B-NK- gène IL7Rα : développement T gène CD3 : défaut de transduction de signal nécessaire au développement T

gène JAK3 : signalisation récepteurs de cytokines II. DIP avec anomalies des lymphocytes A. DICS : Anomalies communes aux LT et LB ou NK, ou aux 3 lignées 2. DICS T- B+ NK- : anomalies communes aux LT et NK T-B+NK+ 2 T-B+NK- 2 T-B-NK+ T-B-NK- Sample mapping slide. Notice that the presenters wrote a sentence headline that restates the presentation’s scope. Reference: Katrina Aspmo, Torunn Berg, and Grethe Wibetoe, “Atmospheric Mercury Depletion Events (AMDEs) in Polar Regions During Arctic Spring,” presentation (Oslo, Norway: University of Oslo, 16 June 2004). de Villartay JP, Nat Rev Immunol, 2003, 3, 962 gène γc : chaîne commune à pls récepteurs de cytokines nécessaires au développement T et NK gène JAK3 : signalisation récepteurs de cytokines gène CD45 : protéine Tyr Phosphatase membranaire, inhibe JAK

Le déficit en chaîne gc des récepteurs de cytokines entraîne un déficit immunitaire très sévère (cas n°2) CD45 Régulation d’autres kinases Sample body slide from the first section of the presentation’s middle. Consider having the first-topic image from the mapping slide repeated here. Use the headline (no more than two lines) to say something about this topic. In the body of the slide, support that headline with images and a subordinate point or parallel points (no more than four). See CSP, pages 116-117 and 147-151. T-B+NK- 2 T-B-NK+ T-B-NK- Leonard WJ, Nat Rev Immunol, 2003, 3, 962

Déficience en gc : essais de traitement par thérapie génique Thérapie possible : greffe de cellules souches hématopoïétiques d'un donneur compatible (parent, fratrie)‏ Pb : manque de donneurs compatibles Alternative : thérapie génique J Clin Invest, 2007, 117, 2083 Nature Rev Immunol, 2002, 2, 165

Déficience en gc : essais de traitement par TG Nature Rev Immunol, 2002, 2, 165 Mapping slide for the presentation (note that a background slide or a slide justifying the importance might precede this slide). A common mistake with mapping slides is to give the audience simply a boring and unmemorable vertical list of topics (including the names “Introduction” and “Conclusion” and “Questions”). Such a list is quickly forgotten after the slide is removed. On a mapping slide, take the opportunity to show a key image or perhaps a representative image for each major section of the presentation. In the second case, each image would be repeated on the first visual of the corresponding section and would remind the audience that they have arrived to a major section of the presentation’s middle. In regards to the names “Introduction” and “Conclusion,” every talk has those sections, and the names are ignored by audiences. So why state them? Also, for the divisions that you do have, find a logical and parallel grouping. Note that groups of two’s, three’s, and four’s are much easier to remember and are not so nearly intimidating as groups of five’s, six’s, and seven’s. See the example mapping slide in the textbook. (CSP, pages 55-56, 74-75, 86, 143, 147, and 148) CD34+ haematopoietic progenitor cell

Déficience en gc : essais de traitement par TG Science, 2003, 302, 415 Mapping slide for the presentation (note that a background slide or a slide justifying the importance might precede this slide). A common mistake with mapping slides is to give the audience simply a boring and unmemorable vertical list of topics (including the names “Introduction” and “Conclusion” and “Questions”). Such a list is quickly forgotten after the slide is removed. On a mapping slide, take the opportunity to show a key image or perhaps a representative image for each major section of the presentation. In the second case, each image would be repeated on the first visual of the corresponding section and would remind the audience that they have arrived to a major section of the presentation’s middle. In regards to the names “Introduction” and “Conclusion,” every talk has those sections, and the names are ignored by audiences. So why state them? Also, for the divisions that you do have, find a logical and parallel grouping. Note that groups of two’s, three’s, and four’s are much easier to remember and are not so nearly intimidating as groups of five’s, six’s, and seven’s. See the example mapping slide in the textbook. (CSP, pages 55-56, 74-75, 86, 143, 147, and 148) J Clin Invest, 2007, 117, 1456

Déficience en gc : essais de traitement par thérapie génique Résultats préliminaires très encourageants : 9/10 patients développent des fonctions T normales Pb : 3 patients ont développé après pls années une leucémie T Causé par l'intégration du rétrovirus dans un locus contenant l'oncogène LMO2 L'expression de LMO2 dans les cellules T matures conduit alors à une prolifération incontrolée des LT

gène Rag1/Rag2 et artemis : gènes de la recombinaison VDJ II. DIP avec anomalies des lymphocytes A. DICS : Anomalies communes aux LT et LB ou NK, ou aux 3 lignées 3. DICS T- B- NK+ : anomalies communes aux LT et LB 3 T-B+NK+ T-B+NK- T-B-NK+ 3 3 Sample mapping slide. Notice that the presenters wrote a sentence headline that restates the presentation’s scope. Reference: Katrina Aspmo, Torunn Berg, and Grethe Wibetoe, “Atmospheric Mercury Depletion Events (AMDEs) in Polar Regions During Arctic Spring,” presentation (Oslo, Norway: University of Oslo, 16 June 2004). T-B-NK- de Villartay JP, Nat Rev Immunol, 2003, 3, 962 gène Rag1/Rag2 et artemis : gènes de la recombinaison VDJ

L’exemple des mutations dans les gènes artemis ou Rag1/Rag2 Rappel sur la recombinaison VDJ Sample mapping slide. Notice that the presenters wrote a sentence headline that restates the presentation’s scope. Reference: Katrina Aspmo, Torunn Berg, and Grethe Wibetoe, “Atmospheric Mercury Depletion Events (AMDEs) in Polar Regions During Arctic Spring,” presentation (Oslo, Norway: University of Oslo, 16 June 2004). De Villartay JP, Nat Rev Immunol, 2003, 3, 962

Exemple du déficit en Artemis : SCID T-B-NK+ Artemis est une protéine impliquée dans la recombinaison VDJ Artemis est une protéine également impliquée dans la réparation des cassures de l'ADN Exemple d'une famille présentant des mutations du gène artemis maladie génétique récessive associée à une radiosensibilité des cellules Nicolas N, J Exp Med, 1998, 188, 627

Déficit SCID en Artemis : un bon exemple de l'information apportée par les mutations Le Deist F, Immunol Rev, 2004, 200, 142

Exemple du déficit en Artemis : confirmation du phénotype SCID chez la souris Rooney S, Mol Cell, 2002, 10, 1379

Exemple du déficit en Artemis : confirmation du phénotype SCID chez la souris Rooney S, Mol Cell, 2002, 10, 1379

Exemple du déficit en Artemis : mutations hypomorphes Des mutations hypomorphes d'Artemis aboutissent à une perte partielle de fonction de la protéine : troncation de la partie C-terminale de la protéine : phénotype = lymphopénie et non SCID

Exemple du déficit en Artemis : mutations hypomorphes Faible taux de VDJ autorise quelques lymphocytes à se développer : ces lymphocytes ont un répertoire polyclonal Chez ces patients est souvent associé un développement de leucémie B ; dû au défaut de réparation des cassures de l'ADN Moshous D, J Clin Invest, 2003, 111, 381

gène ADA (adénosine déaminase) : synthèse d'ADN, survie cellulaire II. DIP avec anomalies des lymphocytes A. DICS : Anomalies communes aux LT et LB ou NK, ou aux 3 lignées 4. DICS T- B- NK- : anomalies communes aux LT et LB et NK 4 T-B+NK+ T-B+NK- Sample mapping slide. Notice that the presenters wrote a sentence headline that restates the presentation’s scope. Reference: Katrina Aspmo, Torunn Berg, and Grethe Wibetoe, “Atmospheric Mercury Depletion Events (AMDEs) in Polar Regions During Arctic Spring,” presentation (Oslo, Norway: University of Oslo, 16 June 2004). de Villartay JP, Nat Rev Immunol, 2003, 3, 962 T-B-NK+ gène ADA (adénosine déaminase) : synthèse d'ADN, survie cellulaire T-B-NK- 4

Essai de TG dans la maladie ALD : ALD : adrénoleucodystrophie liée à l’X : mutation du gène ada Mapping slide for the presentation (note that a background slide or a slide justifying the importance might precede this slide). A common mistake with mapping slides is to give the audience simply a boring and unmemorable vertical list of topics (including the names “Introduction” and “Conclusion” and “Questions”). Such a list is quickly forgotten after the slide is removed. On a mapping slide, take the opportunity to show a key image or perhaps a representative image for each major section of the presentation. In the second case, each image would be repeated on the first visual of the corresponding section and would remind the audience that they have arrived to a major section of the presentation’s middle. In regards to the names “Introduction” and “Conclusion,” every talk has those sections, and the names are ignored by audiences. So why state them? Also, for the divisions that you do have, find a logical and parallel grouping. Note that groups of two’s, three’s, and four’s are much easier to remember and are not so nearly intimidating as groups of five’s, six’s, and seven’s. See the example mapping slide in the textbook. (CSP, pages 55-56, 74-75, 86, 143, 147, and 148) Science, 2009, 326, 805

Essai de TG dans la maladie ALD : Mapping slide for the presentation (note that a background slide or a slide justifying the importance might precede this slide). A common mistake with mapping slides is to give the audience simply a boring and unmemorable vertical list of topics (including the names “Introduction” and “Conclusion” and “Questions”). Such a list is quickly forgotten after the slide is removed. On a mapping slide, take the opportunity to show a key image or perhaps a representative image for each major section of the presentation. In the second case, each image would be repeated on the first visual of the corresponding section and would remind the audience that they have arrived to a major section of the presentation’s middle. In regards to the names “Introduction” and “Conclusion,” every talk has those sections, and the names are ignored by audiences. So why state them? Also, for the divisions that you do have, find a logical and parallel grouping. Note that groups of two’s, three’s, and four’s are much easier to remember and are not so nearly intimidating as groups of five’s, six’s, and seven’s. See the example mapping slide in the textbook. (CSP, pages 55-56, 74-75, 86, 143, 147, and 148) TG efficace Pas d’effet secondaire leucémogène à 4 ans Nouvelle voie de thérapie qui pourrait remplacer la thérapie substitutive (PEG-ADA) ? NEJM, 2009, 360, 447

II. DIP avec anomalies des lymphocytes B. Autres DIP (non DICS) avec anomalies spécifiques des LT 1. Autres anomalies de développement des LT : Syndrome de Di George : gène TBX1 Sample slide from second section of the presentation’s middle. The image was such that there was no need for subordinate descriptions. Reference: Katrina Aspmo, Torunn Berg, and Grethe Wibetoe, “Atmospheric Mercury Depletion Events (AMDEs) in Polar Regions During Arctic Spring,” presentation (Oslo, Norway: University of Oslo, 16 June 2004). Cunningham-Rundles C, Nat Rev Immunol, 2003, 3, 962 = classés dans les DICS, pas toujours spécifiques aux LT (cf précédemment)

II. DIP avec anomalies des lymphocytes B. Autres DIP (non DICS) avec anomalies spécifiques des LT 2. Anomalies d’activation des LT : + déficit CD40-CD40L (cf hyper IgM3) Sample slide from second section of the presentation’s middle. The image was such that there was no need for subordinate descriptions. Reference: Katrina Aspmo, Torunn Berg, and Grethe Wibetoe, “Atmospheric Mercury Depletion Events (AMDEs) in Polar Regions During Arctic Spring,” presentation (Oslo, Norway: University of Oslo, 16 June 2004). Cunningham-Rundles C, Nat Rev Immunol, 2003, 3, 962

LTeff II. DIP avec anomalies des lymphocytes B. Autres DIP (non DICS) avec anomalies spécifiques des LT 3. Anomalies de fonction des LT : Maladie : XLP : syndrome lymphoprolifératif lié à l'X Mutation du gène SH2D1A = SAP LTeff Sample slide from second section of the presentation’s middle. The image was such that there was no need for subordinate descriptions. Reference: Katrina Aspmo, Torunn Berg, and Grethe Wibetoe, “Atmospheric Mercury Depletion Events (AMDEs) in Polar Regions During Arctic Spring,” presentation (Oslo, Norway: University of Oslo, 16 June 2004).

II. DIP avec anomalies des lymphocytes B. Autres DIP (non DICS) avec anomalies spécifiques des LT 4. Anomalies de régulation des LT : Sample slide from second section of the presentation’s middle. The image was such that there was no need for subordinate descriptions. Reference: Katrina Aspmo, Torunn Berg, and Grethe Wibetoe, “Atmospheric Mercury Depletion Events (AMDEs) in Polar Regions During Arctic Spring,” presentation (Oslo, Norway: University of Oslo, 16 June 2004). Maladie : APECED : autoimmune polyendocrinopathy-ectodermal-dystrophy-syndrome Mutation du gène AIRE

Souris AIRE KO Infiltrats lymphocytaires que les souris AIRE KO développent dans certains organes Aire KO mice WT mice Science, 2002, 298, 1395

Rôle du gène AIRE Les auteurs ont purifié les ARN des cellules MECs de souris AIRE KO et WT, ont préparé les ADNc, puis les ont hybridé à 12000 gènes murins présents sur une puce à ADN. L’absence de AIRE résulte en une diminution voire une abolition de l’expression d’un nombre important de gènes dans les cellules MECs AIRE contrôle l’autoimmunité par une régulation de l’expression ectopique d’antigènes périphériques dans les MECs de la médulla thymique.

II. DIP avec anomalies des lymphocytes B. Autres DIP (non DICS) avec anomalies spécifiques des LT 4. Anomalies de régulation des LT : Maladie : IPEX : immunodysregulation, polyendocrinopathy and enteropathy, X-linked syndrome Maladie endocrinienne et autoimmune Déficit en cellules T régulatrices Mutation du gène FoxP3 ALPS : autoimmune lymphoproliferative syndrome Mutation de plusieurs gènes de l’apoptose Prolifération des LT et LB : nombre ecessif de LT DN CD4-/CD8- Sample slide from second section of the presentation’s middle. The image was such that there was no need for subordinate descriptions. Reference: Katrina Aspmo, Torunn Berg, and Grethe Wibetoe, “Atmospheric Mercury Depletion Events (AMDEs) in Polar Regions During Arctic Spring,” presentation (Oslo, Norway: University of Oslo, 16 June 2004).

II. DIP avec anomalies des lymphocytes C. DIP avec anomalies spécifiques des LB : Les déficits en LB vont se traduire par une diminution ou absence d’au moins une des classes d’Ig = hypo- ou a-gammaglobulinémie 1. Anomalies de maturation des LB dans la moelle : = DICS, non spécifiques des LB (cf précédemment) Cunningham-Rundles C, Nat Rev Immunol, 2003, 3, 962 + Artemis… Hypo ou agammaglobulinémies Sample slide from second section of the presentation’s middle. The image was such that there was no need for subordinate descriptions. Reference: Katrina Aspmo, Torunn Berg, and Grethe Wibetoe, “Atmospheric Mercury Depletion Events (AMDEs) in Polar Regions During Arctic Spring,” presentation (Oslo, Norway: University of Oslo, 16 June 2004). Kurosaki T., Curr Opin Immunol, 2002, 14, 341

Rappel sur la diversification du répertoire B II. DIP avec anomalies des lymphocytes C. DIP avec anomalies spécifiques des LB : 2. Anomalies de fonction des LB matures : Rappel sur la diversification du répertoire B AID Sample slide from second section of the presentation’s middle. The image was such that there was no need for subordinate descriptions. Reference: Katrina Aspmo, Torunn Berg, and Grethe Wibetoe, “Atmospheric Mercury Depletion Events (AMDEs) in Polar Regions During Arctic Spring,” presentation (Oslo, Norway: University of Oslo, 16 June 2004). de Villartay JP, Nat Rev Immunol, 2003, 3, 962

Rappel sur les mécanismes de maturation des anticorps II. DIP avec anomalies des lymphocytes C. DIP avec anomalies spécifiques des LB : 2. Anomalies de fonction des LB matures : Rappel sur les mécanismes de maturation des anticorps CSR : class switch recombination : commutation de classe des Ig SHM : somatic hypermutation ; mutation hypersomatique Sample slide from second section of the presentation’s middle. The image was such that there was no need for subordinate descriptions. Reference: Katrina Aspmo, Torunn Berg, and Grethe Wibetoe, “Atmospheric Mercury Depletion Events (AMDEs) in Polar Regions During Arctic Spring,” presentation (Oslo, Norway: University of Oslo, 16 June 2004). de Villartay JP, Nat Rev Immunol, 2003, 3, 962

II. DIP avec anomalies des lymphocytes C. DIP avec anomalies spécifiques des LB : 2. Anomalies de fonction des LB matures : Syndromes d’Hyper-IgM (hIgM) Hyper-IgM1 : Déficit CD40L exprimé sur les LT Hyper-IgM2 : Déficit AID (activation induced deaminase) ou UNG (uracyl N glycosylase)‏ Enzymes exprimés dans les LB Défaut du processus de switch Hyper-IgM3 : Déficit CD40 exprimé sur les LB Hyper-IgM4 Sample slide from second section of the presentation’s middle. The image was such that there was no need for subordinate descriptions. Reference: Katrina Aspmo, Torunn Berg, and Grethe Wibetoe, “Atmospheric Mercury Depletion Events (AMDEs) in Polar Regions During Arctic Spring,” presentation (Oslo, Norway: University of Oslo, 16 June 2004). Cunningham-Rundles C, Nat Rev Immunol, 2003, 3, 962

des anomalies de signaling par le CD40 impliquant les LT II. DIP avec anomalies des lymphocytes C. DIP avec anomalies spécifiques des LB : 2. Anomalies de fonction des LB matures : Syndromes d’Hyper-IgM (hIgM) Comprend : des anomalies de signaling par le CD40 impliquant les LT des anomalies intrinsèques aux LB, dûes à des déficits de commutation isotypique des Ig Le pronostic de ces dernières est meilleur ; le traitement par des Ig est en général efficace 3 questions: pourquoi autoreactif ? Pourquoi ça diminue avec maturation ? Pourquoi pas plus de MAI ?

Déficit en AID activité enzymatique anormale défaut de switch et d'hypermutation somatique défaut de switch Act as checkpoints on the pathway leading to the production of autoantibodies Notarangelo LD, J Allerg Clin Immunol, 2006, 117, 855 activité enzymatique anormale activité enzymatique normale

II. DIP avec anomalies des lymphocytes C. DIP avec anomalies spécifiques des LB : 2. Anomalies de fonction des LB matures : b. XL-EDA-ID : Déficit en NEMO Déficit en Ikkg (NEMO) : voir partie V.1 Sample slide from second section of the presentation’s middle. The image was such that there was no need for subordinate descriptions. Reference: Katrina Aspmo, Torunn Berg, and Grethe Wibetoe, “Atmospheric Mercury Depletion Events (AMDEs) in Polar Regions During Arctic Spring,” presentation (Oslo, Norway: University of Oslo, 16 June 2004). Cunningham-Rundles C, Nat Rev Immunol, 2003, 3, 962 Notarangelo LD, J Allerg Clin Immunol, 2006, 117, 855

DICV : déficit immunitaire communs variables II. DIP avec anomalies des lymphocytes C. DIP avec anomalies spécifiques des LB : 2. Anomalies de fonction des LB matures : c. DICV DICV : déficit immunitaire communs variables Les DICV sont caractérisés par un déficit en anticorps IgG et IgA Sont diagnostiqués plus tard dans la vie au décours d'infections répétées type otites, sinusites... Nombre LB souvent normal Défaut de différenciation en cellules plasmocytaires Taux d'IgM svt normal Sample slide from second section of the presentation’s middle. The image was such that there was no need for subordinate descriptions. Reference: Katrina Aspmo, Torunn Berg, and Grethe Wibetoe, “Atmospheric Mercury Depletion Events (AMDEs) in Polar Regions During Arctic Spring,” presentation (Oslo, Norway: University of Oslo, 16 June 2004). Cunningham-Rundles C, Nat Rev Immunol, 2003, 3, 962

2. Anomalies de fonction des LB matures : c. DICV Sample slide from second section of the presentation’s middle. The image was such that there was no need for subordinate descriptions. Reference: Katrina Aspmo, Torunn Berg, and Grethe Wibetoe, “Atmospheric Mercury Depletion Events (AMDEs) in Polar Regions During Arctic Spring,” presentation (Oslo, Norway: University of Oslo, 16 June 2004).

II. DIP avec anomalies des lymphocytes C. DIP avec anomalies spécifiques des LB : 2. Anomalies de fonction des LB matures : d. Déficit sélectif en IgA Causes génétiques mal connues : locus de susceptibilité détecté dans le CMH, appelé IGAD1 Sample slide from second section of the presentation’s middle. The image was such that there was no need for subordinate descriptions. Reference: Katrina Aspmo, Torunn Berg, and Grethe Wibetoe, “Atmospheric Mercury Depletion Events (AMDEs) in Polar Regions During Arctic Spring,” presentation (Oslo, Norway: University of Oslo, 16 June 2004). Cunningham-Rundles C, Nat Rev Immunol, 2003, 3, 962

II. DIP avec anomalies des lymphocytes C. DIP avec anomalies spécifiques des LB : CONCLUSION :

Rappel sur le système du complément III. DIP avec anomalies du complément : Rappel sur le système du complément Sample slide from second section of the presentation’s middle. The image was such that there was no need for subordinate descriptions. Reference: Katrina Aspmo, Torunn Berg, and Grethe Wibetoe, “Atmospheric Mercury Depletion Events (AMDEs) in Polar Regions During Arctic Spring,” presentation (Oslo, Norway: University of Oslo, 16 June 2004).

III. DIP avec anomalies du complément : Sample slide from second section of the presentation’s middle. The image was such that there was no need for subordinate descriptions. Reference: Katrina Aspmo, Torunn Berg, and Grethe Wibetoe, “Atmospheric Mercury Depletion Events (AMDEs) in Polar Regions During Arctic Spring,” presentation (Oslo, Norway: University of Oslo, 16 June 2004).

IV. DIP avec anomalies des cellules phagocytaires : 1. Anomalies de production/différenciation des phagocytes : a. Neutropénies congénitales sévères : gène ELA2 (elastase 2) : protéine de défense anti-bactérienne produite par les PNN + autres gènes b. Neutropénies cycliques : gène ELA2 (elastase 2) Sample slide from second section of the presentation’s middle. The image was such that there was no need for subordinate descriptions. Reference: Katrina Aspmo, Torunn Berg, and Grethe Wibetoe, “Atmospheric Mercury Depletion Events (AMDEs) in Polar Regions During Arctic Spring,” presentation (Oslo, Norway: University of Oslo, 16 June 2004).

IV. DIP avec anomalies des cellules phagocytaires : 2. Anomalies de migration des phagocytes : Déficit en GDP-fucose, synthèse de sialyl Lewis x (LAD2) Sample slide from second section of the presentation’s middle. The image was such that there was no need for subordinate descriptions. Reference: Katrina Aspmo, Torunn Berg, and Grethe Wibetoe, “Atmospheric Mercury Depletion Events (AMDEs) in Polar Regions During Arctic Spring,” presentation (Oslo, Norway: University of Oslo, 16 June 2004). Déficit en sous unité CD18 d’intégrine b2 (LAD1)

gènes CYBA et CYBB : transporteurs d’elections (production ROS) IV. DIP avec anomalies des cellules phagocytaires : 3. Anomalies de fonction des phagocytes : a. Maladies granulomateuses chroniques : gènes CYBA et CYBB : transporteurs d’elections (production ROS) + défauts de la voie de la NADPH oxydase Sample slide from second section of the presentation’s middle. The image was such that there was no need for subordinate descriptions. Reference: Katrina Aspmo, Torunn Berg, and Grethe Wibetoe, “Atmospheric Mercury Depletion Events (AMDEs) in Polar Regions During Arctic Spring,” presentation (Oslo, Norway: University of Oslo, 16 June 2004).

MSMD : mendelian susceptibility to mycobacterial diseases IV. DIP avec anomalies des cellules phagocytaires : 3. Anomalies de fonction des phagocytes : b. Déficits de la voie de l’IFN-g : Boucle d’amplification de la production d’IL-12/IL-23 Tyk2 Sample slide from second section of the presentation’s middle. The image was such that there was no need for subordinate descriptions. Reference: Katrina Aspmo, Torunn Berg, and Grethe Wibetoe, “Atmospheric Mercury Depletion Events (AMDEs) in Polar Regions During Arctic Spring,” presentation (Oslo, Norway: University of Oslo, 16 June 2004). MSMD : mendelian susceptibility to mycobacterial diseases

V. DIP avec autres déficits de l’immunité innée : 1. Déficits dans la voie de NF-kB : NEMO = Ikk-g IkBa IL-1R 2. Déficits dans la voie TLR/IL-1R : IRAK-4 MyD88 Sample slide from second section of the presentation’s middle. The image was such that there was no need for subordinate descriptions. Reference: Katrina Aspmo, Torunn Berg, and Grethe Wibetoe, “Atmospheric Mercury Depletion Events (AMDEs) in Polar Regions During Arctic Spring,” presentation (Oslo, Norway: University of Oslo, 16 June 2004). UNC93B 3. Déficits dans la voie TLR3/ UNC93B : TLR3 UNC93B

VI. Conclusion : DIP : atteinte de toute molécule du système immunitaire DIP illustrent rôle vital de l’immunité innée et adaptative dans la défense contre les infections Autres DIP : exemples : voie cytotoxique LT CD8+ Maladies autoinflammatoires : TNF-R etc… Sample slide from second section of the presentation’s middle. The image was such that there was no need for subordinate descriptions. Reference: Katrina Aspmo, Torunn Berg, and Grethe Wibetoe, “Atmospheric Mercury Depletion Events (AMDEs) in Polar Regions During Arctic Spring,” presentation (Oslo, Norway: University of Oslo, 16 June 2004). Ménasché G, Immunol Rev, 2005, 203, 165