Immortalité cellulaire Instabilité génétique

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Transcription de la présentation:

Immortalité cellulaire Instabilité génétique Néo-angiogenèse Invasion et métastase Immortalité cellulaire Instabilité génétique Perte de contrôle du cycle cellulaire Perte des capacités apoptotiques Autosuffisance en facteurs de croissance

Principe / Noms Cibles Cancers Résultats Drogues utilisées Alkylants,nitroso-urées,Pt 5FU,cytarabine,gemcitabine Adduits d’ADN Synthèse ADN Vinca-alcaloïdes:vinblastine vincristine, vinorelbine Taxanes:pacli-,docétaxel Fuseau mitotique Camptothécines Anthracyclines,acridine, Épipodophyllotoxines Topoisomérase I Topoisomérase II Nouvelles Molécules Imatinib / Glivec Gefitinib / Iressa Erlotinib / Tarceva Tyr kinase EGFR Temolozomide Bortezomib / Velcade Lenotrozole / Femara Celecoxib Oxydant Protéasome Aromatase COX2 Nouveaux Anticorps Trastuzumab / Herceptin Cetuximab / Erbitux Bevacizumab / Avastin Rituximab / MabThéra HER2 VEGF CD20 Immuno Thérapie Gardosil Vaccinia adénovirus /Onyx015 HPV/VPH 16,18 CEA – PSA -MUC1 p53 Futures orientations Hypoxie, Adhésion Métastases Apoptose HIF, ras, caténine Wnt,cadh.,MMP2 TSG, ARN interférence Télomérase, Bcl2 Thérapie génique, cellulaire Cell. souches Variés, variables en Survies, de + combinaison À +++ CML/LMC, GIST, sarcomes Poumon, CCR Survie +++++ Survie +++ Idem Gliomes, glioblastomes Myélome multiple Sein CCR Survie + Survie ++ Rein, CCR Lymphomes B Survie ++++ Survie ++ à +++ Col utérin Carcinomes - prostate- sein Variés Protection 100% Survies ++ à +++ ? Accessibles Incurables(SNC,pancréas…)

BCR-ABL ATP X Im Substrat Effecteurs ADP P

Principe / Noms Cibles Cancers Résultats Drogues utilisées Alkylants,nitroso-urées,Pt 5FU,cytarabine,gemcitabine Adduits d’ADN Synthèse ADN Vinca-alcaloïdes:vinblastine vincristine, vinorelbine Taxanes:pacli-,docétaxel Fuseau mitotique Camptothécines Anthracyclines,acridine, Épipodophyllotoxines Topoisomérase I Topoisomérase II Nouvelles Molécules Imatinib / Glivec Gefitinib / Iressa Erlotinib / Tarceva Tyr kinase EGFR Temolozomide Bortezomib / Velcade Lenotrozole / Femara Celecoxib Oxydant Protéasome Aromatase COX2 Nouveaux Anticorps Trastuzumab / Herceptin Cetuximab / Erbitux Bevacizumab / Avastin Rituximab / MabThéra HER2 VEGF CD20 Immuno Thérapie Gardosil Vaccinia adénovirus /Onyx015 HPV/VPH 16,18 CEA – PSA -MUC1 p53 Futures orientations Hypoxie, Adhésion Métastases Apoptose HIF, ras, caténine Wnt,cadh.,MMP2 TSG, ARN interférence Télomérase, Bcl2 Thérapie génique, cellulaire Cell. souches Variés, variables en Survies, de + combinaison À +++ CML/LMC, GIST, sarcomes Poumon, CCR Survie +++++ Survie +++ Idem Gliomes, glioblastomes Myélome multiple Sein CCR Survie + Survie ++ Rein, CCR Lymphomes B Survie ++++ Survie ++ à +++ Col utérin Carcinomes - prostate- sein Variés Protection 100% Survies ++ à +++ ? Accessibles Incurables(SNC,pancréas…)

1 2 3 4 5 facteur de croissance Couplage récepteur-transducteur Transduction du signal (Activités protéine kinase) 1 2 facteur de croissance récepteur Couplage récepteur-transducteur 3 4 facteur de transcription 5

Principe / Noms Cibles Cancers Résultats Drogues utilisées Alkylants,nitroso-urées,Pt 5FU,cytarabine,gemcitabine Adduits d’ADN Synthèse ADN Vinca-alcaloïdes:vinblastine vincristine, vinorelbine Taxanes:pacli-,docétaxel Fuseau mitotique Camptothécines Anthracyclines,acridine, Épipodophyllotoxines Topoisomérase I Topoisomérase II Nouvelles Molécules Imatinib / Glivec Gefitinib / Iressa Erlotinib / Tarceva Tyr kinase EGFR Temolozomide Bortezomib / Velcade Lenotrozole / Femara Celecoxib Oxydant Protéasome Aromatase COX2 Nouveaux Anticorps Trastuzumab / Herceptin Cetuximab / Erbitux Bevacizumab / Avastin Rituximab / MabThéra HER2 VEGF CD20 Immuno Thérapie Gardosil Vaccinia adénovirus /Onyx015 HPV/VPH 16,18 CEA – PSA -MUC1 p53 Futures orientations Hypoxie, Adhésion Métastases Apoptose HIF, ras, caténine Wnt,cadh.,MMP2 TSG, ARN interférence Télomérase, Bcl2 Thérapie génique, cellulaire Cell. souches Variés, variables en Survies, de + combinaison À +++ CML/LMC, GIST, sarcomes Poumon, CCR Survie +++++ Survie +++ Idem Gliomes, glioblastomes Myélome multiple Sein CCR Survie + Survie ++ Rein, CCR Lymphomes B Survie ++++ Survie ++ à +++ Col utérin Carcinomes - prostate- sein Variés Protection 100% Survies ++ à +++ ? Accessibles Incurables(SNC,pancréas…)

Principe / Noms Cibles Cancers Résultats Drogues utilisées Alkylants,nitroso-urées,Pt 5FU,cytarabine,gemcitabine Adduits d’ADN Synthèse ADN Vinca-alcaloïdes:vinblastine vincristine, vinorelbine Taxanes:pacli-,docétaxel Fuseau mitotique Camptothécines Anthracyclines,acridine, Épipodophyllotoxines Topoisomérase I Topoisomérase II Nouvelles Molécules Imatinib / Glivec Gefitinib / Iressa Erlotinib / Tarceva Tyr kinase EGFR Temolozomide Bortezomib / Velcade Lenotrozole / Femara Celecoxib Oxydant Protéasome Aromatase COX2 Nouveaux Anticorps Trastuzumab / Herceptin Cetuximab / Erbitux Bevacizumab / Avastin Rituximab / MabThéra HER2 VEGF CD20 Immuno Thérapie Gardosil Vaccinia adénovirus /Onyx015 HPV/VPH 16,18 CEA – PSA -MUC1 p53 Futures orientations Hypoxie, Adhésion Métastases Apoptose HIF, ras, caténine Wnt,cadh.,MMP2 TSG, ARN interférence Télomérase, Bcl2 Thérapie génique, cellulaire Cell. souches Variés, variables en Survies, de + combinaison À +++ CML, GIST, sarcomes Poumon, CCR Survie +++++ Survie +++ Idem Gliomes, glioblastomes Myélome multiple Sein CCR Survie + Survie ++ Rein, CCR Lymphomes B Survie ++++ Survie ++ à +++ Col utérin Carcinomes - prostate- sein Variés Protection 100% Survies ++ à +++ ? Accessibles Incurables(SNC,pancréas…)

Cancer et virus 1964 Découverte de l'EBV dans les lymphomes de Burkitt 1975 Relation entre HPV et cancer du col de l'utérus 1980 Découverte de l'intégration du VHB chez patients atteints de cancer du foie Relation entre HTLV et leucémie 1982 Relation HIV et sarcome de Kaposi 1985-1995 Utilisation adénovirus inactivé dans immunothérapie des cancers 1995-2005 Utilisation virus vaccine inactivé dans immunothérapie des cancers > 2005 Utilisation lentivirus inactivés

Principe / Noms Cibles Cancers Résultats Drogues utilisées Alkylants,nitroso-urées,Pt 5FU,cytarabine,gemcitabine Adduits d’ADN Synthèse ADN Vinca-alcaloïdes:vinblastine vincristine, vinorelbine Taxanes:pacli-,docétaxel Fuseau mitotique Camptothécines Anthracyclines,acridine, Épipodophyllotoxines Topoisomérase I Topoisomérase II Nouvelles Molécules Imatinib / Glivec Gefitinib / Iressa Erlotinib / Tarceva Tyr kinase EGFR Temolozomide Bortezomib / Velcade Lenotrozole / Femara Celecoxib Oxydant Protéasome Aromatase COX2 Nouveaux Anticorps Trastuzumab / Herceptin Cetuximab / Erbitux Bevacizumab / Avastin Rituximab / MabThéra HER2 VEGF CD20 Immuno Thérapie Gardosil Vaccinia adénovirus /Onyx015 HPV/VPH 16,18 CEA – PSA -MUC1 p53 Futures orientations Hypoxie, Adhésion Métastases Apoptose HIF, ras, caténine Wnt,cadh.,MMP2 TSG ARN interférence Télomérase, Bcl2 Prévention Thérapie génique, cellulaire Cell. souches Variés, variables en Survies, de + combinaison À +++ CML, GIST, sarcomes Poumon, CCR Survie +++++ Survie +++ Idem Gliomes, glioblastomes Myélome multiple Sein CCR Survie + Survie ++ Rein, CCR Lymphomes B Survie ++++ Survie ++ à +++ Col utérin Carcinomes - prostate- sein Variés Protection 100% Survies ++ à +++ ? Accessibles Incurables(SNC,pancréas…)

Cancer et expositions professionnelles Prévention Cancer et expositions professionnelles 1775 Cancer du scrotum chez les ramoneurs 1865 Cancer de la peau et exposition aux UV 1879 Cancer du poumon chez les mineurs exposés au radon de Forêt Noire 1895 Cancer de la vessie chez les travailleurs de l'aniline 1928 Relation entre leucémie et exposition au benzène 1902 Relation entre cancer et exposition rayon g 1960 Relation entre exposition à l'amiante et mésothéliome 1970 Interdiction définitive du benzène dans les peintures

Prévention

Prévention

Prévention

Cancer et style de vie Prévention 1713 Fréquence importante de cancers du sein chez les religieuses 1759 Relation entre prise du tabac et cancer des fosses nasales 1795 Relation entre pipe et cancer des lèvres 1842 Première statistique corrélant âge et cancer 1912 Cancer de l'utérus dans les populations défavorisées 1950 Première étude épidémiologique des relations tabac-cancer bronchique 1960 Premières études reliant alimentation et cancer 1970-1980 Lien exposition rayons UV – cancers de la peau 1980-1990 Nutrition et cancer: rôle protecteur fibres sur CCR 1985-1995 Généralisation tests diagnostic sur sein, col, prostate; à quand CCR ? 1990-2000 Rôles du carotène, lycopène, thé vert / viande rouge 2000-2005 Tabac banni des pays développés; test oral dans pays du Sud